소아 생체 기증자 간 이식에서 기증자 특정 MSC를 사용한 면역 조절 요법의 안전성 및 내약성 (MYSTEP1)
소아 생체 기증자 간 이식에서 기증자 특정 중간엽 줄기 세포를 사용한 면역 조절 요법의 안전성 및 내성, 24개월, 비무작위, 공개 라벨, 전향적, 단일 센터 파일럿 시험
칼시뉴린 기반 면역 억제 도입 이후 소아 간 이식(LT)에서 환자 및 이식 생존율이 크게 향상되었습니다. 그러나 반대로 칼시뉴린 억제제(CNI) 독성은 상당한 이환율을 유발하고 수혜자의 삶의 질을 저하시킵니다. 또한 CNI는 장기적인 동종이식 염증 및 섬유증을 예방할 수 없습니다.
중간엽 줄기(기질) 세포(MSC)는 잠재적으로 동종이식 내성을 촉진하고 고용량 CNI에 대한 노출의 독성을 완화시키는 강력한 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. 비고형 장기 이식 적응증에 대한 이전의 시험은 정맥 MSC 적용의 우수한 안전성 프로필을 보여주었습니다. MYSTEP1 시험은 소아 LT에서 안전성 및 이점 포털과 정맥 MSC 주입을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 칼시뉴린 억제제(CNI)는 소아 간 이식(pLT)에서 환자 및 이식 생존율을 크게 향상시켰습니다. 그러나 CNI 독성은 상당한 이환율을 초래합니다. 또한 CNI는 장기적인 동종이식 손상을 예방할 수 없습니다.
중간엽 줄기세포(기질) 세포(MSC)는 동종이식편 내성을 촉진하고 고용량 CNI의 독성을 완화할 수 있는 강력한 면역조절 특성을 가지고 있습니다. MYSTEP1 시험은 pLT에서 공여자 유래 중간엽 줄기세포의 안전성과 타당성을 조사하는 것을 목표로 합니다.
방법/설계: 살아있는 기증자 pLT를 받는 7~10명의 어린이가 이 오픈 라벨 전향적 파일럿 시험에 포함될 것입니다. 체중 1kg당 1 × 106 중간엽 줄기세포가 두 시점에 투여됩니다. 첫 번째는 수술 중 간문맥 내 주입으로, 두 번째는 수술 후 2일째 정맥 내 주입입니다. 또한 참가자는 표준 면역억제 치료를 받게 됩니다. 우리의 주요 목표는 pLT 수혜자에서 포털 내 및 정맥 내 MSC 주입의 안전성을 평가하는 것입니다. 우리의 두 번째 목표는 면역억제에 대한 개인의 필요성과 생검으로 입증된 급성 거부반응의 발생률에 의해 측정된 MSC 치료의 효능을 평가하는 것입니다. 우리는 면역 조절 효과를 조사하기 위해 상세한 면역 모니터링을 수행할 것입니다.
토론: 우리 연구는 소아 생체 기증자 간 이식에서 기증자 유래 MSC의 안전성과 면역 조절 및 이식 생존에 미치는 영향에 대한 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tuebingen, 독일, 72076
- 모병
- University Children's Hospital
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연락하다:
- Steffen Hartleif, MD
- 전화번호: 84711 +497071-29
- 이메일: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서(환자, 부모 및/또는 법적 보호자 모두)
- 연령 ≥ 8주 및 ≤ 18세
- 만성 말기 간부전으로 살아있는 기증자 간 이식을 받는 사람
- 체중 > 5kg
제외 기준:
- 살아있는 기증자의 적합성 없음
- 임신 또는 모유 수유
- 적절한 경우: 적절한 피임법을 사용하지 않음
- 급성 간부전; 매우 긴급한 이식
- 모든 형태의 고형 장기 재이식을 받는 경우
- 다기관 이식
- 활동성 자가면역질환
- eGFR < 50 ml/min/1.73의 기존 신부전 m2 또는 혈액 투석이 필요한 경우
- 폐 기능 저하(6세 이상 어린이의 폐 기능 검사: FEV1 및 FVC < 연령에 적합한 기준의 70%) 또는 침습적 또는 비침습적 기계적 환기가 필요한 환자의 신체 기능에 영향을 미치는 폐 질환의 임상적 의심.
- 폐색전증의 역사
- 심초음파에서 폐고혈압 및/또는 우심실 부하
- 심장 기능: 좌심실 단축률(FS) < 25%
- 임상적으로 중요한 전신 감염
- 기계적 환기, 투석 또는 승압제와 같은 중환자 치료.
- HIV 혈청 양성, HTLV 혈청 양성, B형 간염 혈청 양성
- 간담도 악성종양 또는 간외 악성종양 병력
- 혈전성향증
- 버드-키아리 증후군
- 문맥의 기존 혈전증
- 지속적인 정맥관과 같은 관련 문맥-전신 션트에 대한 도플러 초음파 증거
- 냉 허혈 시간 > 90분
- 약물 또는 알코올에 대한 알려진 남용
- DMSO에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간엽 줄기세포를 이용한 치료
1 x 10^6 MSCs/kg 체중의 2회 용량:
센터의 소아간이식 프로토콜에 따른 스테로이드, 바실릭시맙, 타크롤리무스로 구성된 표준 면역억제제 |
기증자 특정, 골수 유래 중간엽 줄기(기질) 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MYSTEP 점수 3등급 및 2등급 참가자 수(MSC 주입 독성)
기간: 28일
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MSC 주입과 관련된 급성 임상 합병증을 평가하고 정량화하기 위해 연구자들은 특정 소아 주입 독성 점수 시스템(MiSOT-I 점수에서 채택)인 MYSTEP 점수를 정의했습니다.
점수는 문맥내, 폐 및 전신 독성에 대한 설명에 중점을 둡니다.
이 세 가지 양식 각각에 대해 0(치료 응급 부작용 없음)과 3(심각한 치료 응급 부작용) 사이의 심각도가 정의되었습니다.
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28일
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심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 이년
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특히 바이러스 감염 및 재활성화(ADV, HCMV, EBV, B형 간염, C형 간염 및 E형 간염), 박테리아 또는 진균 감염에 중점을 둘 것입니다.
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이년
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간 이식 후 이식 기능 - 간 검사 비정상 참가자 수
기간: 이년
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아미노트랜스퍼라제 및 감마 글루타밀 트랜스퍼라제 활성, 빌리루빈, 알부민 및 INR로 측정한 간 이식 후 이식 기능.
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이년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역억제제가 필요한 개인
기간: 이년
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타크로리무스 최저 수치[ng/ml] 및 프레드니솔론 투여량[mg/kgBW/day]으로 측정.
타크로리무스와 스테로이드의 테이퍼링은 180일 이후 단계적인 테이퍼링 프로토콜에 따라 수행됩니다.
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이년
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첫 번째 생검으로 입증된 급성 거부 반응(BPAR)까지의 시간
기간: 이년
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프로토콜 간 생검은 LT 후 180일에 수행됩니다.
추가 생검은 임상적으로 필요할 때마다 수행됩니다.
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이년
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면역 모니터링: 기증자 특정 항체(DSA)
기간: 이년
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[긍정적인 DSA를 가진 참가자]
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이년
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간 이식 후 1년 및 2년에서 환자 및 이식편 생존
기간: 최대 2년
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[죽음, 재이식]
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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