Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza e tolleranza della terapia immunomodulante con MSC specifiche per donatore nel trapianto di fegato pediatrico da donatore vivente (MYSTEP1)

9 novembre 2018 aggiornato da: PD Dr. Ekkehard Sturm (MD, PhD), University Hospital Tuebingen

Sicurezza e tolleranza della terapia immunomodulante con cellule staminali mesenchimali specifiche del donatore nel trapianto di fegato pediatrico da donatore vivente, uno studio pilota di 24 mesi, non randomizzato, in aperto, prospettico, monocentrico

Dall'introduzione dell'immunosoppressione basata sulla calcineurina, la sopravvivenza del paziente e dell'innesto nel trapianto di fegato pediatrico (LT) è migliorata significativamente. Tuttavia, al contrario, la tossicità dell'inibitore della calcineurina (CNI) porta a una significativa morbilità e compromette la qualità della vita dei riceventi. Inoltre, la CNI non può prevenire l'infiammazione e la fibrosi dell'allotrapianto a lungo termine.

Le cellule staminali mesenchimali (stromali) (MSC) hanno potenti proprietà immunomodulatorie che potenzialmente promuovono la tolleranza dell'allotrapianto e migliorano la tossicità dell'esposizione a CNI ad alte dosi. Precedenti studi per indicazioni di trapianto di organi non solidi hanno mostrato un eccellente profilo di sicurezza dell'applicazione di MSC per via endovenosa. Lo studio MYSTEP1 mira a indagare sulla sicurezza e sui benefici del portale e dell'infusione endovenosa di MSC nella LT pediatrica.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo: Gli inibitori della calcineurina (CNI) hanno migliorato significativamente la sopravvivenza del paziente e dell'innesto nel trapianto di fegato pediatrico (pLT). Tuttavia, la tossicità CNI porta a una significativa morbilità. Inoltre, i CNI non possono prevenire lesioni allotrapianto a lungo termine.

Le cellule staminali mesenchimali (stromali) (MSC) hanno potenti proprietà immunomodulatorie, che possono promuovere la tolleranza dell'allotrapianto e migliorare la tossicità del CNI ad alte dosi. Lo studio MYSTEP1 mira a studiare la sicurezza e la fattibilità delle MSC derivate da donatori nel pLT.

Metodi/Disegno: da 7 a 10 bambini sottoposti a PLT da donatore vivente saranno inclusi in questo studio pilota prospettico in aperto. Verrà somministrata una dose di 1 × 106 MSC/kg di peso corporeo in due momenti: prima mediante infusione intraportale intraoperatoria e seconda mediante infusione endovenosa il secondo giorno postoperatorio. Inoltre, i partecipanti riceveranno un trattamento immunosoppressivo standard. Il nostro obiettivo primario è valutare la sicurezza dell'infusione intraportale ed endovenosa di MSC nei riceventi pLT. Il nostro obiettivo secondario è valutare l'efficacia del trattamento delle MSC misurata dalla necessità individuale di immunosoppressione e dall'incidenza di rigetto acuto comprovato da biopsia. Effettueremo un dettagliato monitoraggio immunitario per studiare gli effetti immunomodulatori.

Discussione: il nostro studio fornirà informazioni sulla sicurezza delle MSC derivate da donatore nel trapianto di fegato pediatrico da donatore vivente e sul loro effetto sull'immunomodulazione e sulla sopravvivenza del trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto (pazienti, entrambi i genitori e/o tutore legale)
  2. età ≥ 8 settimane e ≤ 18 anni
  3. sottoposti a trapianto di fegato da donatore vivente per insufficienza epatica cronica terminale
  4. Peso corporeo > 5 kg

Criteri di esclusione:

  1. Nessuna idoneità del donatore vivente
  2. Incinta o allattamento
  3. Se del caso: nessun uso di contraccezione adeguata
  4. insufficienza epatica acuta; trapianti urgentissimi
  5. Ricevere qualsiasi forma di nuovo trapianto di organi solidi
  6. Trapianti multiorgano
  7. Malattia autoimmune attiva
  8. Insufficienza renale preesistente con eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 o che richiedono emodialisi
  9. Ridotta funzionalità polmonare (test di funzionalità polmonare nei bambini di età superiore a 6 anni: FEV1 e FVC <70% della norma appropriata per l'età) o sospetto clinico di malattia polmonare che influisce sulle prestazioni fisiche del paziente, che richiede ventilazione meccanica invasiva o non invasiva.
  10. Storia di embolia polmonare
  11. Ipertensione polmonare e/o carico ventricolare destro in ecocardiografia
  12. Funzionalità cardiaca: frazione di accorciamento del ventricolo sinistro (FS) <25%
  13. Infezioni sistemiche clinicamente significative
  14. Trattamento di terapia intensiva come ventilazione meccanica, dialisi o agenti vasopressori.
  15. sieropositivo HIV, sieropositivo HTLV, sieropositivo epatite B/C
  16. Neoplasie epatobiliari o anamnesi di qualsiasi neoplasia extraepatica
  17. Trombofilia
  18. Sindrome di Budd-Chiari
  19. Trombosi preesistente della vena porta
  20. Evidenza eco-doppler di shunt porto-sistemici rilevanti, come il dotto venoso persistente
  21. Tempo di ischemia fredda > 90 min
  22. Abuso noto per droghe o alcol
  23. Allergia nota al DMSO

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con cellule staminali mesenchimali

Due dosi di 1 x 10^6 MSC/kg di peso corporeo:

  • prima somministrazione intraoperatoria tramite infusione intraportale
  • seconda infusione tramite infusione endovenosa il giorno 2 postoperatorio (+/- 1 giorno)

Trattamento immunosoppressivo standard composto da steroidi, basiliximab e tacrolimus secondo il protocollo di trapianto di fegato pediatrico del centro
Biologico: Cellule staminali mesenchimali
Cellule staminali mesenchimali (stromali) derivate dal midollo osseo specifiche del donatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con punteggio MYSTEP di grado 3 e grado 2 (tossicità dell'infusione di MSC)
Lasso di tempo: 28 giorni
Al fine di valutare e quantificare le complicanze cliniche acute correlate all'infusione di MSC, i ricercatori hanno definito il punteggio MYSTEP, uno specifico sistema di punteggio della tossicità infusionale pediatrica (adattato dal punteggio MiSOT-I). Il punteggio si concentra sulla descrizione della tossicità intraportale, polmonare e sistemica. Per ciascuna di queste tre modalità sono stati definiti gradi di gravità compresi tra 0 (nessun evento avverso emergente dal trattamento) e 3 (evento avverso grave emergente dal trattamento).
28 giorni
Numero di partecipanti con insorgenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Due anni
Un focus particolare sarà sulle infezioni e riattivazioni virali (ADV, HCMV, EBV, Epatite B, Epatite C ed Epatite E), infezioni batteriche o fungine.
Due anni
Funzionalità del trapianto dopo trapianto di fegato - Numero di partecipanti con test epatici anormali
Lasso di tempo: Due anni
Funzione del trapianto dopo trapianto di fegato, misurata dall'attività di aminotransferasi e gamma glutamil transferasi, bilirubina, albumina e INR.
Due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bisogno individuale di farmaci immunosoppressivi
Lasso di tempo: Due anni
misurato dai livelli minimi di tacrolimus [ng/ml] e dal dosaggio di prednisolone [mg/kg di peso corporeo/giorno]. La riduzione graduale di tacrolimus e steroidi sarà eseguita secondo un protocollo graduale dopo il giorno 180.
Due anni
Tempo al primo rigetto acuto confermato da biopsia (BPAR)
Lasso di tempo: Due anni
La biopsia epatica del protocollo verrà eseguita il giorno 180 post LT. Ulteriori biopsie verranno prelevate ogni volta che sia clinicamente necessario.
Due anni
Monitoraggio immunitario: anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Due anni
[Partecipanti con DSA positivo]
Due anni
Sopravvivenza del paziente e del trapianto a 1 e 2 anni dopo il trapianto di fegato
Lasso di tempo: fino a due anni
[Morte, re-trapianto]
fino a due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MYSTEP1
  • 2014-003561-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trapianto di fegato pediatrico

Prove cliniche su Cellule staminali mesenchimali

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Myanmar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi