Säkerhet och tolerans för immunmodulerande terapi med donatorspecifik MSC vid levertransplantation av levande donator hos barn (MYSTEP1)
Säkerhet och tolerans för immunmodulerande terapi med donatorspecifika mesenkymala stamceller vid pediatrisk levertransplantation av levande donatorer, en 24-månaders, icke-randomiserad, öppen, prospektiv, encenterpilotförsök
Sedan introduktionen av calcineurin-baserad immunsuppression har patient- och transplantatöverlevnaden vid pediatrisk levertransplantation (LT) förbättrats avsevärt. Däremot leder kalcineurinhämmare (CNI) toxicitet till betydande sjuklighet och försämrar livskvaliteten för mottagarna. Dessutom kan CNI inte förhindra långvarig allotransplantatinflammation och fibros.
Mesenkymala stamceller (MSC) har potenta immunmodulerande egenskaper som potentiellt främjar allotransplantattolerans och förbättrar toxiciteten vid exponering för högdos CNI. Tidigare prövningar för icke-fasta organtransplantationsindikationer har visat en utmärkt säkerhetsprofil för intravenös MSC-applicering. MYSTEP1-studien syftar till att undersöka säkerhet och fördelar portal och intravenös MSC-infusion i pediatrisk LT.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Calcineurin-hämmare (CNI) har signifikant förbättrat patientens och transplantatets överlevnad vid levertransplantation hos barn (pLT). CNI-toxicitet leder dock till betydande sjuklighet. Dessutom kan CNI inte förhindra långvarig allograftskada.
Mesenkymala stamceller (MSC) har potenta immunmodulerande egenskaper, vilket kan främja allotransplantattolerans och förbättra toxiciteten hos högdos CNI. MYSTEP1-studien syftar till att undersöka säkerheten och genomförbarheten för donatorhärledda MSC:er i pLT.
Metoder/design: 7 till 10 barn som genomgår pLT från levande donatorer kommer att inkluderas i denna öppna, prospektiva pilotstudie. En dos på 1 × 106 MSCs/kg kroppsvikt kommer att ges vid två tidpunkter: först genom intraportal infusion intraoperativt och för det andra genom intravenös infusion på postoperativ dag 2. Dessutom kommer deltagarna att få standard immunsuppressiv behandling. Vårt primära mål är att bedöma säkerheten för intraportal och intravenös MSC-infusion hos pLT-mottagare. Vårt sekundära mål är att utvärdera effektiviteten av MSC-behandling mätt av det individuella behovet av immunsuppression och förekomsten av biopsibevisad akut avstötning. Vi kommer att utföra detaljerad immunövervakning för att undersöka immunmodulerande effekter.
Diskussion: Vår studie kommer att ge information om säkerheten för donatorhärledda MSC:er vid levertransplantation av levande donator hos barn och deras effekt på immunmodulering och transplantatöverlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Rekrytering
- University Children's Hospital
-
Kontakt:
- Steffen Hartleif, MD
- Telefonnummer: 84711 +497071-29
- E-post: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke (patienter, båda föräldrar och/eller vårdnadshavare)
- ålder ≥ 8 veckor och ≤ 18 år
- genomgår levande donatorlevertransplantation för kronisk terminal leversvikt
- Kroppsvikt > 5 kg
Exklusions kriterier:
- Ingen lämplighet hos den levande givaren
- Gravid eller ammar
- Om så är lämpligt: ingen användning av adekvat preventivmedel
- Akut leversvikt; mycket brådskande transplantationer
- Får någon form av retransplantation av fasta organ
- Transplantationer av flera organ
- Aktiv autoimmun sjukdom
- Redan existerande njursvikt med eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 eller som kräver hemodialys
- Nedsatt lungfunktion (lungfunktionstest hos barn äldre än 6 år: FEV1 och FVC < 70 % av åldersanpassad norm) eller klinisk misstanke om lungsjukdom som påverkar patientens fysiska prestationsförmåga, som kräver invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation.
- Historien om lungemboli
- Pulmonell hypertoni och/eller höger ventrikulär belastning vid ekokardiografi
- Hjärtfunktion: vänsterkammarförkortningsfraktion (FS) < 25 %
- Kliniskt signifikanta systemiska infektioner
- Kritisk behandling som mekanisk ventilation, dialys eller vasopressormedel.
- HIV seropositiv, HTLV seropositiv, Hepatit B/C seropositiv
- Maligniteter i lever och gallvägar eller tidigare maligniteter utanför levern
- Trombofili
- Budd-Chiari syndrom
- Pre-existerande trombos av portvenen
- Doppler-sonografiska bevis för relevanta portosystemiska shunts, som persistent Ductus Venosus
- Kallischemitid > 90 min
- Känt missbruk för droger eller alkohol
- Känd allergi mot DMSO
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling med mesenkymala stamceller
Två doser på 1 x 10^6 MSCs/kg kroppsvikt:
Standard immunsuppressiv behandling bestående av steroider, basiliximab och takrolimus enligt centrets pediatriska levertransplantationsprotokoll |
Donatorspecifika, benmärgshärledda mesenkymala stamceller (stromala).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med MYSTEP-poäng grad 3 och grad 2 (toxicitet av MSC-infusion)
Tidsram: 28 dagar
|
För att utvärdera och kvantifiera akuta kliniska komplikationer relaterade till MSC-infusion, definierade utredarna MYSTEP-poängen, ett specifikt poängsystem för pediatriskt infusionstoxicitet (anpassat från MiSOT-I-poäng).
Poängen fokuserar på beskrivning av intraportal-, pulmonell och systemisk toxicitet.
För var och en av dessa tre modaliteter har svårighetsgrader mellan 0 (ingen behandlingsuppkomna biverkningar) och 3 (svår behandlingsuppkomna biverkningar) definierats.
|
28 dagar
|
|
Antal deltagare med förekomst av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Två år
|
Särskilt fokus kommer att ligga på virusinfektioner och reaktivering (ADV, HCMV, EBV, Hepatit B, Hepatit C och Hepatit E), bakteriella eller svampinfektioner.
|
Två år
|
|
Graftfunktion efter levertransplantation - Antal deltagare med onormala levertester
Tidsram: Två år
|
Graftfunktion efter levertransplantation, mätt med aminotransferas- och gamma-glutamyltransferasaktivitet, bilirubin, albumin och INR.
|
Två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Individuellt behov av immunsuppressiv medicin
Tidsram: Två år
|
mätt med takrolimus dalvärden [ng/ml] och prednisolondosering [mg/kgBW/dag].
Nedtrappning av takrolimus och steroider kommer att utföras enligt ett stegvis nedtrappningsprotokoll efter dag 180.
|
Två år
|
|
Dags till första biopsibevisade akuta avstötningen (BPAR)
Tidsram: Två år
|
Protokoll leverbiopsi kommer att utföras dag 180 efter LT.
Ytterligare biopsier kommer att tas närhelst det är kliniskt nödvändigt.
|
Två år
|
|
Immunövervakning: donatorspecifika antikroppar (DSA)
Tidsram: Två år
|
[Deltagare med positiv DSA]
|
Två år
|
|
Patient- och transplantatöverlevnad 1 och 2 år efter levertransplantation
Tidsram: upp till två år
|
[Död, återtransplantation]
|
upp till två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .