Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerance af immunmodulerende terapi med donor-specifik MSC i pædiatrisk lever-donor levertransplantation (MYSTEP1)

9. november 2018 opdateret af: PD Dr. Ekkehard Sturm (MD, PhD), University Hospital Tuebingen

Sikkerhed og tolerance af immunmodulerende terapi med donorspecifikke mesenkymale stamceller i pædiatrisk lever-donor levertransplantation, et 24-måneders, ikke-randomiseret, åbent, prospektivt, enkeltcenter pilotforsøg

Siden introduktionen af ​​calcineurin-baseret immunsuppression er patient- og transplantatoverlevelsen ved pædiatrisk levertransplantation (LT) blevet væsentligt forbedret. I modsætning hertil fører calcineurinhæmmer (CNI) toksicitet til signifikant morbiditet og forringer livskvaliteten for modtagere. Desuden kan CNI ikke forhindre langvarig allograft-inflammation og fibrose.

Mesenkymale stamceller (MSC) har potente immunmodulerende egenskaber, der potentielt fremmer allotransplantattolerance og forbedrer toksiciteten ved eksponering for højdosis CNI. Tidligere forsøg med ikke-faste organtransplantationsindikationer har vist en fremragende sikkerhedsprofil ved intravenøs MSC-applikation. MYSTEP1-studiet har til formål at undersøge sikkerhed og fordele ved portal og intravenøs MSC-infusion i pædiatrisk LT.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Calcineurinhæmmere (CNI) har signifikant forbedret patient- og transplantatoverlevelse ved pædiatrisk levertransplantation (pLT). CNI-toksicitet fører imidlertid til signifikant morbiditet. Desuden kan CNI'er ikke forhindre langvarig allograftskade.

Mesenkymale stamceller (MSC) har potente immunmodulerende egenskaber, som kan fremme allotransplantattolerance og forbedre toksiciteten af ​​højdosis CNI. MYSTEP1-studiet har til formål at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af ​​donorafledte MSC'er i pLT.

Metoder/design: 7 til 10 børn, der gennemgår levende donor pLT, vil blive inkluderet i dette åbne, prospektive pilotforsøg. En dosis på 1 × 106 MSC'er/kg kropsvægt vil blive givet på to tidspunkter: først ved intraportal infusion intraoperativt og for det andet ved intravenøs infusion på postoperativ dag 2. Derudover vil deltagerne modtage standard immunsuppressiv behandling. Vores primære mål er at vurdere sikkerheden ved intraportal og intravenøs MSC-infusion hos pLT-modtagere. Vores sekundære mål er at evaluere effektiviteten af ​​MSC-behandling målt ved det individuelle behov for immunsuppression og forekomsten af ​​biopsi-bevist akut afstødning. Vi vil udføre detaljeret immunovervågning for at undersøge immunmodulerende virkninger.

Diskussion: Vores undersøgelse vil give information om sikkerheden af ​​donor-afledte MSC'er ved pædiatrisk lever-donor levertransplantation og deres effekt på immunmodulering og transplantatoverlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke (patienter, begge forældre og/eller værge)
  2. alder ≥ 8 uger og ≤ 18 år
  3. gennemgår levende donor levertransplantation for kronisk terminal leversvigt
  4. Kropsvægt > 5 kg

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen egnethed af den levende donor
  2. Gravid eller ammende
  3. Hvis det er relevant: ingen brug af passende prævention
  4. Akut leversvigt; meget presserende transplantationer
  5. Modtager enhver form for retransplantation af faste organer
  6. Multi-organ-transplantationer
  7. Aktiv autoimmun sygdom
  8. Eksisterende nyresvigt med eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 eller kræver hæmodialyse
  9. Nedsat lungefunktion (lungefunktionstest hos børn over 6 år: FEV1 og FVC < 70 % af alderssvarende norm) eller klinisk mistanke om lungesygdom, der påvirker patientens fysiske ydeevne, som kræver invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation.
  10. Historie om lungeemboli
  11. Pulmonal hypertension og/eller højre ventrikulær belastning ved ekkokardiografi
  12. Hjertefunktion: venstre ventrikelforkortende fraktion (FS) < 25 %
  13. Klinisk signifikante systemiske infektioner
  14. Kritisk plejebehandling som mekanisk ventilation, dialyse eller vasopressormidler.
  15. HIV seropositiv, HTLV seropositiv, hepatitis B/C seropositiv
  16. Hepato-galde-maligniteter eller historie med enhver ekstra-hepatisk malignitet
  17. Trombofili
  18. Budd-Chiari syndrom
  19. Præ-eksisterende trombose af portvenen
  20. Doppler-sonografiske beviser for relevante portosystemiske shunts, såsom vedvarende Ductus Venosus
  21. Kold iskæmi tid > 90 min
  22. Kendt misbrug for stoffer eller alkohol
  23. Kendt allergi over for DMSO

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med mesenkymale stamceller

To doser på 1 x 10^6 MSCs/kg kropsvægt:

  • første administration intraoperativt via intraportal infusion
  • anden infusion via intravenøs infusion på postoperativ dag 2 (+/- 1 dag)

Standard immunsuppressiv behandling bestående af steroider, basiliximab og tacrolimus i henhold til centrets pædiatriske levertransplantationsprotokol
Biologisk: Mesenkymale stamceller
Donorspecifikke, knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller (stromale).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med MYSTEP-score grad 3 og grad 2 (toksicitet af MSC-infusion)
Tidsramme: 28 dage
For at evaluere og kvantificere akutte kliniske komplikationer relateret til MSC-infusion, definerede efterforskerne MYSTEP-scoren, et specifikt pædiatrisk infusionstoksicitetsscoringssystem (tilpasset fra MiSOT-I-score). Scoren fokuserer på beskrivelse af intraportal, pulmonal og systemisk toksicitet. For hver af disse tre modaliteter er der defineret sværhedsgrader mellem 0 (ingen behandlingsudspringende bivirkning) og 3 (alvorlig behandlingsudspringende bivirkning).
28 dage
Antal deltagere med forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: To år
Et særligt fokus vil være på virusinfektioner og reaktivering (ADV, HCMV, EBV, Hepatitis B, Hepatitis C og Hepatitis E), bakterie- eller svampeinfektioner.
To år
Graftfunktion efter levertransplantation - Antal deltagere med unormale leverprøver
Tidsramme: To år
Graftfunktion efter levertransplantation, målt ved aminotransferase og gamma glutamyl transferase aktivitet, bilirubin, albumin og INR.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Individuelt behov for immunsuppressiv medicin
Tidsramme: To år
målt ved tacrolimus-dalværdier [ng/ml] og prednisolon-dosis [mg/kgBW/dag]. Nedtrapning af tacrolimus og steroider vil blive udført efter en trinvis nedtrapningsprotokol efter dag 180.
To år
Tid til første biopsi-bevist akut afstødning (BPAR)
Tidsramme: To år
Protokol leverbiopsi vil blive udført på dag 180 efter LT. Yderligere biopsier vil blive taget, når det er klinisk nødvendigt.
To år
Immunovervågning: donorspecifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: To år
[Deltagere med positiv DSA]
To år
Patient- og transplantatoverlevelse 1 og 2 år efter levertransplantation
Tidsramme: op til to år
[Død, gentransplantation]
op til to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2016

Først opslået (Skøn)

6. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • MYSTEP1
  • 2014-003561-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk levertransplantation

Kliniske forsøg med Mesenkymale stamceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner