Безопасность и переносимость иммуномодулирующей терапии донор-специфическими МСК при трансплантации печени от живого донора у детей (MYSTEP1)
Безопасность и переносимость иммуномодулирующей терапии донор-специфическими мезенхимальными стволовыми клетками при трансплантации печени от живого донора у детей, 24-месячное нерандомизированное открытое проспективное одноцентровое пилотное исследование
С момента внедрения иммуносупрессии на основе кальциневрина выживаемость пациентов и трансплантатов при трансплантации печени (ТП) у детей значительно улучшилась. Однако, напротив, токсичность ингибитора кальциневрина (CNI) приводит к значительной заболеваемости и ухудшает качество жизни реципиентов. Более того, CNI не может предотвратить длительное воспаление и фиброз аллотрансплантата.
Мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки (МСК) обладают мощными иммуномодулирующими свойствами, потенциально способствуя толерантности к аллотрансплантату и уменьшая токсичность воздействия высоких доз CNI. Предыдущие испытания по показаниям для трансплантации не солидных органов показали превосходный профиль безопасности внутривенного применения МСК. Исследование MYSTEP1 направлено на изучение безопасности и преимуществ портальной и внутривенной инфузии МСК при ТП у детей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Ингибиторы кальциневрина (CNI) значительно улучшили выживаемость пациентов и трансплантатов при педиатрической трансплантации печени (pLT). Однако токсичность CNI приводит к значительной заболеваемости. Более того, ингибиторы кальциневрина не могут предотвратить длительное повреждение аллотрансплантата.
Мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки (МСК) обладают мощными иммуномодулирующими свойствами, которые могут способствовать толерантности к аллотрансплантату и снижать токсичность высоких доз ИКН. Исследование MYSTEP1 направлено на изучение безопасности и применимости МСК донорского происхождения в pLT.
Методы/дизайн. В это открытое проспективное пилотное исследование будут включены от 7 до 10 детей, которым будет проведена ПЛТ от живого донора. Доза 1 × 106 МСК/кг массы тела будет вводиться в два временных интервала: сначала путем внутрипортальной инфузии во время операции, а затем путем внутривенной инфузии на 2-й послеоперационный день. Кроме того, участники получат стандартное иммуносупрессивное лечение. Нашей основной целью является оценка безопасности внутрипортальной и внутривенной инфузии МСК у реципиентов pLT. Наша вторичная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность лечения МСК, измеряемую индивидуальной потребностью в иммуносупрессии и частотой случаев острого отторжения, подтвержденного биопсией. Мы проведем подробный иммунный мониторинг для изучения иммуномодулирующих эффектов.
Обсуждение: Наше исследование предоставит информацию о безопасности МСК донорского происхождения при педиатрической трансплантации печени от живого донора и их влиянии на иммуномодуляцию и выживаемость трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Рекрутинг
- University Children's Hospital
-
Контакт:
- Steffen Hartleif, MD
- Номер телефона: 84711 +497071-29
- Электронная почта: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие (пациенты, оба родителя и/или законный опекун)
- возраст ≥ 8 недель и ≤ 18 лет
- перенесших трансплантацию печени от живого донора по поводу хронической терминальной печеночной недостаточности
- Масса тела > 5 кг
Критерий исключения:
- Отсутствие пригодности живого донора
- Беременные или кормящие грудью
- Если уместно: не использовать адекватную контрацепцию
- Острая печеночная недостаточность; очень срочные трансплантации
- Получение любой формы ретрансплантации паренхиматозных органов
- Мультиорганная трансплантация
- Активное аутоиммунное заболевание
- Ранее существовавшая почечная недостаточность с рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2 или требующие гемодиализа
- Снижение функции легких (функция легких у детей старше 6 лет: ОФВ1 и ФЖЕЛ < 70% возрастной нормы) или клиническое подозрение на заболевание легких, влияющее на физическую работоспособность пациента, требующее инвазивной или неинвазивной ИВЛ.
- История легочной эмболии
- Легочная гипертензия и/или нагрузка на правый желудочек при эхокардиографии
- Сердечная функция: фракция укорочения левого желудочка (FS) <25%
- Клинически значимые системные инфекции
- Реанимационное лечение, такое как искусственная вентиляция легких, диализ или вазопрессорные препараты.
- ВИЧ серопозитивный, HTLV серопозитивный, гепатит B/C серопозитивный
- Гепатобилиарные злокачественные новообразования или любое внепеченочное злокачественное новообразование в анамнезе
- тромбофилия
- синдром Бадда-Киари
- Ранее существовавший тромбоз воротной вены
- Допплер-сонографические доказательства соответствующих порто-системных шунтов, таких как персистирующий венозный проток.
- Время холодовой ишемии > 90 мин.
- Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Известная аллергия на ДМСО
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение мезенхимальными стволовыми клетками
Две дозы 1 x 10^6 МСК/кг массы тела:
Стандартное иммуносупрессивное лечение, состоящее из стероидов, базиликсимаба и такролимуса, в соответствии с протоколом детской трансплантации печени центра. |
Донор-специфические мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки костного мозга
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с 3-й и 2-й оценкой по шкале MYSTEP (токсичность инфузии МСК)
Временное ограничение: 28 дней
|
Чтобы оценить и количественно определить острые клинические осложнения, связанные с инфузией МСК, исследователи определили шкалу MYSTEP, специальную систему оценки инфузионной токсичности для детей (адаптированную из шкалы MiSOT-I).
Оценка фокусируется на описании интрапортальной, легочной и системной токсичности.
Для каждого из этих трех модальностей были определены степени тяжести от 0 (отсутствие нежелательных явлений, возникающих при лечении) до 3 (тяжелое нежелательное явление, возникающее при лечении).
|
28 дней
|
|
Количество участников с возникновением каких-либо серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Два года
|
Особое внимание будет уделено вирусным инфекциям и их реактивации (ADV, HCMV, EBV, гепатит B, гепатит C и гепатит E), бактериальным или грибковым инфекциям.
|
Два года
|
|
Функция трансплантата после трансплантации печени - количество участников с аномальными тестами печени
Временное ограничение: Два года
|
Функция трансплантата после трансплантации печени, измеряемая по активности аминотрансфераз и гамма-глутамилтрансферазы, билирубину, альбумину и МНО.
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальная потребность в иммуносупрессивных препаратах
Временное ограничение: Два года
|
измеряется минимальными уровнями такролимуса [нг/мл] и дозой преднизолона [мг/кг массы тела/день].
Снижение дозы такролимуса и стероидов будет проводиться в соответствии с протоколом ступенчатого снижения дозы после 180-го дня.
|
Два года
|
|
Время до первого подтвержденного биопсией острого отторжения (BPAR)
Временное ограничение: Два года
|
Протокольная биопсия печени будет выполнена на 180-й день после ТП.
Дополнительные биопсии будут взяты всякий раз, когда это будет клинически необходимо.
|
Два года
|
|
Иммунный мониторинг: донор-специфические антитела (ДСА)
Временное ограничение: Два года
|
[Участники с положительным DSA]
|
Два года
|
|
Выживаемость пациентов и трансплантатов через 1 и 2 года после трансплантации печени
Временное ограничение: до двух лет
|
[Смерть, повторная трансплантация]
|
до двух лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .