Bezpieczeństwo i tolerancja terapii immunomodulującej specyficznym dla dawcy MSC w transplantacji wątroby u dzieci i młodzieży (MYSTEP1)
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii immunomodulującej mezenchymalnymi komórkami macierzystymi swoistymi dla dawcy w transplantacji wątroby od żywych dawców u dzieci, 24-miesięczne, nierandomizowane, otwarte, prospektywne, jednoośrodkowe badanie pilotażowe
Od czasu wprowadzenia immunosupresji opartej na kalcyneurynie przeżywalność pacjentów i przeszczepów po transplantacji wątroby u dzieci (LT) znacznie się poprawiła. Jednak w przeciwieństwie do tego, toksyczność inhibitora kalcyneuryny (CNI) prowadzi do znacznej zachorowalności i pogarsza jakość życia biorców. Ponadto CNI nie może zapobiegać długotrwałemu zapaleniu alloprzeszczepu i zwłóknieniu.
Mezenchymalne komórki macierzyste (zrębowe) (MSC) mają silne właściwości immunomodulujące, potencjalnie promując tolerancję alloprzeszczepu i łagodząc toksyczność ekspozycji na wysokie dawki CNI. Poprzednie próby dotyczące wskazań do przeszczepów innych niż narządy stałe wykazały doskonały profil bezpieczeństwa dożylnego podania MSC. Badanie MYSTEP1 ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i korzyści portalowych i dożylnych infuzji MSC u dzieci z LT.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Inhibitory kalcyneuryny (CNI) znacznie poprawiły przeżycie pacjentów i przeszczepów po transplantacji wątroby u dzieci (pLT). Jednak toksyczność CNI prowadzi do znacznej zachorowalności. Co więcej, CNI nie mogą zapobiec długotrwałym urazom alloprzeszczepu.
Mezenchymalne komórki macierzyste (zrębowe) (MSC) mają silne właściwości immunomodulujące, które mogą promować tolerancję alloprzeszczepu i łagodzić toksyczność CNI w dużych dawkach. Badanie MYSTEP1 ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i wykonalności MSC pochodzących od dawcy w pLT.
Metody/Projekt: 7 do 10 dzieci poddawanych pLT od żywych dawców zostanie włączonych do tego otwartego, prospektywnego badania pilotażowego. Dawka 1 × 106 MSC/kg masy ciała zostanie podana w dwóch punktach czasowych: najpierw we wlewie wrotnym śródoperacyjnie, a następnie we wlewie dożylnym w 2. dniu po operacji. Ponadto uczestnicy otrzymają standardowe leczenie immunosupresyjne. Naszym głównym celem jest ocena bezpieczeństwa wewnątrzwrotnej i dożylnej infuzji MSC u biorców pLT. Naszym drugorzędnym celem jest ocena skuteczności leczenia MSC mierzona indywidualną potrzebą immunosupresji i częstością występowania ostrego odrzucania potwierdzonego biopsją. Przeprowadzimy szczegółowe monitorowanie immunologiczne w celu zbadania efektów immunomodulacyjnych.
Dyskusja: Nasze badanie dostarczy informacji na temat bezpieczeństwa MSC pochodzących od dawcy w transplantacji wątroby od żywego dawcy u dzieci oraz ich wpływu na immunomodulację i przeżycie przeszczepu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tuebingen, Niemcy, 72076
- Rekrutacyjny
- University Children's Hospital
-
Kontakt:
- Steffen Hartleif, MD
- Numer telefonu: 84711 +497071-29
- E-mail: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda (pacjenci, oboje rodzice i/lub opiekun prawny)
- wiek ≥ 8 tygodni i ≤ 18 lat
- w trakcie przeszczepu wątroby od żywego dawcy z powodu przewlekłej terminalnej niewydolności wątroby
- Masa ciała > 5 kg
Kryteria wyłączenia:
- Brak przydatności żywego dawcy
- Ciąża lub karmienie piersią
- W stosownych przypadkach: nie stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Ostra niewydolność wątroby; bardzo pilne przeszczepy
- Otrzymanie jakiejkolwiek formy retransplantacji narządów miąższowych
- Transplantacje wielonarządowe
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Istniejąca wcześniej niewydolność nerek z eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 lub wymagających hemodializy
- Osłabienie czynności płuc (badanie czynności płuc u dzieci powyżej 6. roku życia: FEV1 i FVC < 70% normy właściwej dla wieku) lub kliniczne podejrzenie choroby płuc wpływające na wydolność fizyczną chorego, wymagające inwazyjnej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej.
- Historia zatorowości płucnej
- Nadciśnienie płucne i/lub obciążenie prawej komory w echokardiografii
- Czynność serca: frakcja skracania lewej komory (FS) < 25%
- Klinicznie istotne infekcje ogólnoustrojowe
- Leczenie w stanach krytycznych, takie jak wentylacja mechaniczna, dializa lub środki wazopresyjne.
- HIV seropozytywny, HTLV seropozytywny, wirusowe zapalenie wątroby typu B/C seropozytywny
- Nowotwory wątroby i dróg żółciowych lub historia jakiegokolwiek nowotworu pozawątrobowego
- Trombofilia
- Zespół Budda-Chiariego
- Istniejąca wcześniej zakrzepica żyły wrotnej
- Doppler-sonograficzny dowód na istotne przecieki wrotno-systemowe, takie jak uporczywy przewód żylny
- Czas zimnego niedokrwienia > 90 min
- Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Znana alergia na DMSO
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie Mezenchymalnymi Komórkami Macierzystymi
Dwie dawki 1 x 10^6 MSC/kg masy ciała:
Standardowe leczenie immunosupresyjne składające się ze sterydów, bazyliksymabu i takrolimusu zgodnie z protokołem transplantacji wątroby u dzieci w ośrodku |
Specyficzne dla dawcy mezenchymalne komórki macierzyste (zrębowe) pochodzące ze szpiku kostnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z oceną 3 i 2 w skali MYSTEP (toksyczność infuzji MSC)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Aby ocenić i określić ilościowo ostre powikłania kliniczne związane z infuzją MSC, badacze zdefiniowali punktację MYSTEP, specyficzny system oceny toksyczności infuzji u dzieci (na podstawie wyniku MiSOT-I).
Punktacja koncentruje się na opisie toksyczności wewnątrzwrotnej, płucnej i ogólnoustrojowej.
Dla każdej z tych trzech metod zdefiniowano stopnie nasilenia od 0 (brak zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem) do 3 (ciężkie zdarzenie niepożądane związane z leczeniem).
|
28 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Szczególny nacisk zostanie położony na infekcje wirusowe i reaktywację (ADV, HCMV, EBV, zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i wirusowe zapalenie wątroby typu E), infekcje bakteryjne lub grzybicze.
|
Dwa lata
|
|
Czynność przeszczepu po przeszczepie wątroby — liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami testów wątrobowych
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Czynność przeszczepu po przeszczepie wątroby, mierzona aktywnością aminotransferazy i gamma-glutamylotransferazy, bilirubiny, albuminy i INR.
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indywidualne zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne
Ramy czasowe: Dwa lata
|
mierzone na podstawie minimalnych stężeń takrolimusu [ng/ml] i dawkowania prednizolonu [mg/kg mc./dobę].
Zmniejszanie dawki takrolimusu i steroidów będzie przeprowadzane zgodnie z protokołem stopniowego zmniejszania po 180 dniu.
|
Dwa lata
|
|
Czas do pierwszego ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Protokołowa biopsja wątroby zostanie przeprowadzona w 180 dniu po LT.
Dodatkowe biopsje będą wykonywane zawsze, gdy będzie to klinicznie konieczne.
|
Dwa lata
|
|
Monitorowanie odporności: przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
[Uczestnicy z pozytywnym DSA]
|
Dwa lata
|
|
Przeżycie pacjenta i przeszczepu po 1 i 2 latach od przeszczepienia wątroby
Ramy czasowe: do dwóch lat
|
[Śmierć, ponowna transplantacja]
|
do dwóch lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .