Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for immunmodulerende terapi med donorspesifikk MSC ved pediatrisk lever-donor levertransplantasjon (MYSTEP1)

9. november 2018 oppdatert av: PD Dr. Ekkehard Sturm (MD, PhD), University Hospital Tuebingen

Sikkerhet og toleranse for immunmodulerende terapi med donorspesifikke mesenkymale stamceller i pediatrisk lever-donor levertransplantasjon, en 24-måneders, ikke-randomisert, åpen, prospektiv, enkeltsenterpilotforsøk

Siden introduksjonen av kalsineurinbasert immunsuppresjon, ble pasient- og transplantatoverlevelsen ved pediatrisk levertransplantasjon (LT) betydelig forbedret. Imidlertid fører kalsineurinhemmer (CNI) toksisitet til betydelig sykelighet og svekker livskvaliteten for mottakerne. Dessuten kan ikke CNI forhindre langsiktig allograft-betennelse og fibrose.

Mesenkymale stamceller (MSC) har potente immunmodulerende egenskaper som potensielt fremmer allografttoleranse og forbedrer toksisiteten ved eksponering for høydose CNI. Tidligere studier for ikke-faste organtransplantasjonsindikasjoner har vist en utmerket sikkerhetsprofil ved intravenøs MSC-applikasjon. MYSTEP1-studien tar sikte på å undersøke sikkerhet og fordeler portal og intravenøs MSC-infusjon i pediatrisk LT.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Calcineurin-hemmere (CNI) har betydelig forbedret pasient- og graftoverlevelse ved pediatrisk levertransplantasjon (pLT). Imidlertid fører CNI-toksisitet til betydelig sykelighet. Dessuten kan ikke CNI-er forhindre langvarig allograftskade.

Mesenkymale stamceller (MSC) har kraftige immunmodulerende egenskaper, som kan fremme allografttoleranse og forbedre toksisiteten til høydose CNI. MYSTEP1-studien tar sikte på å undersøke sikkerhet og gjennomførbarhet av donoravledede MSC-er i pLT.

Metoder/design: 7 til 10 barn som gjennomgår levende donor pLT vil bli inkludert i denne åpne, prospektive pilotstudien. En dose på 1 × 106 MSCs/kg kroppsvekt vil bli gitt på to tidspunkter: først ved intraportal infusjon intraoperativt og andre ved intravenøs infusjon på postoperativ dag 2. I tillegg vil deltakerne få standard immunsuppressiv behandling. Vårt primære mål er å vurdere sikkerheten til intraportal og intravenøs MSC-infusjon hos pLT-mottakere. Vårt sekundære mål er å evaluere effekten av MSC-behandling målt ved det individuelle behovet for immunsuppresjon og forekomsten av biopsi-bevist akutt avstøtning. Vi vil utføre detaljert immunovervåking for å undersøke immunmodulerende effekter.

Diskusjon: Studien vår vil gi informasjon om sikkerheten til donoravledede MSC-er ved levertransplantasjon av lever-donor hos barn og deres effekt på immunmodulering og transplantatoverlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke (pasienter, begge foreldre og/eller verge)
  2. alder ≥ 8 uker og ≤ 18 år
  3. gjennomgår levertransplantasjon fra levende giver for kronisk terminal leversvikt
  4. Kroppsvekt > 5 kg

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen egnethet for den levende giveren
  2. Gravid eller ammende
  3. Hvis det er aktuelt: ingen bruk av adekvat prevensjon
  4. Akutt leversvikt; svært presserende transplantasjoner
  5. Mottar enhver form for retransplantasjon av solide organer
  6. Multi-organ-transplantasjoner
  7. Aktiv autoimmun sykdom
  8. Eksisterende nyresvikt med eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 eller krever hemodialyse
  9. Redusert lungefunksjon (lungefunksjonstest hos barn eldre enn 6 år: FEV1 og FVC < 70 % av alderstilpasset norm) eller klinisk mistanke om lungesykdom som påvirker pasientens fysiske ytelse, som krever invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon.
  10. Historie om lungeemboli
  11. Pulmonal hypertensjon og/eller høyre ventrikkelbelastning ved ekkokardiografi
  12. Hjertefunksjon: venstre ventrikkelforkortende fraksjon (FS) < 25 %
  13. Klinisk signifikante systemiske infeksjoner
  14. Kritisk behandling som mekanisk ventilasjon, dialyse eller vasopressormidler.
  15. HIV seropositiv, HTLV seropositiv, hepatitt B/C seropositiv
  16. Maligniteter i leveren og galleveiene eller tidligere maligniteter utenom lever
  17. Trombofili
  18. Budd-Chiari syndrom
  19. Pre-eksisterende trombose av portvenen
  20. Doppler-sonografiske bevis for relevante portosystemiske shunter, som vedvarende Ductus Venosus
  21. Kald iskemitid > 90 min
  22. Kjent misbruk for narkotika eller alkohol
  23. Kjent allergi mot DMSO

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling med mesenkymale stamceller

To doser på 1 x 10^6 MSCs/kg kroppsvekt:

  • første administrasjon intraoperativt via intraportalinfusjon
  • andre infusjon via intravenøs infusjon på postoperativ dag 2 (+/- 1 dag)

Standard immunsuppressiv behandling bestående av steroider, basiliximab og takrolimus i henhold til senterets pediatriske levertransplantasjonsprotokoll
Biologisk: Mesenkymale stamceller
Donorspesifikke, benmargsavledede mesenkymale stamceller (stromale).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med MYSTEP-score grad 3 og grad 2 (toksisitet av MSC-infusjon)
Tidsramme: 28 dager
For å evaluere og kvantifisere akutte kliniske komplikasjoner relatert til MSC-infusjon, definerte etterforskerne MYSTEP-skåren, et spesifikt poengsystem for pediatrisk infusjonstoksisitet (tilpasset fra MiSOT-I-score). Poengsummen fokuserer på beskrivelse av intraportal, pulmonal og systemisk toksisitet. For hver av disse tre modalitetene er det definert alvorlighetsgrader mellom 0 (ingen behandlingsoppstått bivirkning) og 3 (alvorlig behandlingsoppstått bivirkning).
28 dager
Antall deltakere med forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: To år
Et spesielt fokus vil være på virusinfeksjoner og reaktivering (ADV, HCMV, EBV, Hepatitt B, Hepatitt C og Hepatitt E), bakterie- eller soppinfeksjoner.
To år
Graftfunksjon etter levertransplantasjon - Antall deltakere med unormale leverprøver
Tidsramme: To år
Graftfunksjon etter levertransplantasjon, målt ved aminotransferase- og gamma-glutamyltransferaseaktivitet, bilirubin, albumin og INR.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Individuelt behov for immunsuppressiv medisin
Tidsramme: To år
målt ved takrolimus bunnnivåer [ng/ml] og prednisolondosering [mg/kgBW/dag]. Nedtrapping av takrolimus og steroider vil bli utført i henhold til en trinnvis nedtrappingsprotokoll etter dag 180.
To år
Tid til første biopsi-påvist akutt avvisning (BPAR)
Tidsramme: To år
Protokoll leverbiopsi vil bli utført på dag 180 etter LT. Ytterligere biopsier vil bli tatt når det er klinisk nødvendig.
To år
Immunovervåking: donorspesifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: To år
[Deltakere med positiv DSA]
To år
Pasient- og graftoverlevelse 1 og 2 år etter levertransplantasjon
Tidsramme: opptil to år
[Død, re-transplantasjon]
opptil to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • MYSTEP1
  • 2014-003561-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pediatrisk levertransplantasjon

Kliniske studier på Mesenkymale stamceller

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere