Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a tolerance imunomodulační terapie s MSC specifickým pro dárce při transplantaci jater od žijícího dárce u dětí (MYSTEP1)

9. listopadu 2018 aktualizováno: PD Dr. Ekkehard Sturm (MD, PhD), University Hospital Tuebingen

Bezpečnost a tolerance imunomodulační terapie s mezenchymálními kmenovými buňkami specifickými pro dárce při transplantaci jater od žijících dárců u dětí, 24měsíční, nerandomizovaná, otevřená, prospektivní pilotní studie v jediném centru

Od zavedení imunosuprese na bázi kalcineurinu se významně zlepšilo přežití pacientů a štěpů u dětské transplantace jater (LT). Naproti tomu toxicita inhibitoru kalcineurinu (CNI) vede k významné morbiditě a zhoršuje kvalitu života příjemců. Navíc CNI nemůže zabránit dlouhodobému zánětu aloštěpu a fibróze.

Mezenchymální kmenové (stromální) buňky (MSC) mají silné imunomodulační vlastnosti, které potenciálně podporují toleranci aloštěpu a zlepšují toxicitu expozice vysokým dávkám CNI. Předchozí studie pro indikace nesolidních transplantací orgánů prokázaly vynikající bezpečnostní profil intravenózní aplikace MSC. Cílem studie MYSTEP1 je prozkoumat bezpečnost a přínos portálové a intravenózní infuze MSC u pediatrické LT.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Inhibitory kalcineurinu (CNI) významně zlepšily přežití pacientů a štěpů u dětské transplantace jater (pLT). Toxicita CNI však vede k významné morbiditě. Navíc CNI nemohou zabránit dlouhodobému poškození aloštěpu.

Mezenchymální kmenové (stromální) buňky (MSC) mají silné imunomodulační vlastnosti, které mohou podporovat toleranci aloštěpu a zmírňovat toxicitu vysokých dávek CNI. Cílem studie MYSTEP1 je prozkoumat bezpečnost a proveditelnost MSC pocházejících od dárce v pLT.

Metody/design: Do této otevřené, prospektivní pilotní studie bude zahrnuto 7 až 10 dětí podstupujících pLT od žijících dárců. Dávka 1 × 106 MSC/kg tělesné hmotnosti bude podána ve dvou časových bodech: nejprve intraportální infuzí během operace a podruhé intravenózní infuzí v pooperační den 2. Účastníci navíc dostanou standardní imunosupresivní léčbu. Naším primárním cílem je posoudit bezpečnost intraportální a intravenózní infuze MSC u příjemců pLT. Naším sekundárním cílem je vyhodnotit účinnost léčby MSC měřenou individuální potřebou imunosuprese a výskytem biopsií prokázané akutní rejekce. Provedeme podrobné monitorování imunity, abychom prozkoumali imunomodulační účinky.

Diskuze: Naše studie poskytne informace o bezpečnosti MSC pocházejících od dárce při transplantaci jater od žijícího dárce u dětí a jejich vlivu na imunomodulaci a přežití štěpu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas (pacienti, oba rodiče a/nebo zákonný zástupce)
  2. věk ≥ 8 týdnů a ≤ 18 let
  3. podstupující transplantaci jater od žijícího dárce pro chronické terminální selhání jater
  4. Tělesná hmotnost > 5 kg

Kritéria vyloučení:

  1. Žádná vhodnost žijícího dárce
  2. Těhotné nebo kojící
  3. Pokud je to vhodné: nepoužívat vhodnou antikoncepci
  4. Akutní selhání jater; vysoce urgentní transplantace
  5. Příjem jakékoli formy retransplantace pevných orgánů
  6. Multiorgánové transplantace
  7. Aktivní autoimunitní onemocnění
  8. Preexistující selhání ledvin s eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 nebo vyžadující hemodialýzu
  9. Snížená plicní funkce (test funkce plic u dětí starších 6 let: FEV1 a FVC < 70 % normy přiměřené věku) nebo klinické podezření na plicní onemocnění ovlivňující fyzickou výkonnost pacienta vyžadující invazivní nebo neinvazivní mechanickou ventilaci.
  10. Historie plicní embolie
  11. Plicní hypertenze a/nebo zátěž pravé komory při echokardiografii
  12. Srdeční funkce: frakce zkrácení levé komory (FS) < 25 %
  13. Klinicky významné systémové infekce
  14. Léčba kritické péče, jako je mechanická ventilace, dialýza nebo vazopresorická činidla.
  15. HIV séropozitivní, HTLV séropozitivní, hepatitida B/C séropozitivní
  16. Hepato-biliární malignity nebo jakákoli extrahepatální malignita v anamnéze
  17. Trombofilie
  18. Budd-Chiariho syndrom
  19. Preexistující trombóza portální žíly
  20. Dopplerův sonografický důkaz relevantních portosystémových zkratů, jako je perzistentní Ductus Venosus
  21. Doba studené ischemie > 90 min
  22. Známé zneužívání drog nebo alkoholu
  23. Známá alergie na DMSO

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba mezenchymálními kmenovými buňkami

Dvě dávky 1 x 10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti:

  • první podání intraoperačně intraportální infuzí
  • druhá infuze intravenózní infuzí 2. pooperační den (+/- 1 den)

Standardní imunosupresivní léčba sestávající ze steroidů, basiliximabu a takrolimu podle protokolu pediatrické transplantace jater centra
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky
Mezenchymální kmenové (stromální) buňky odvozené z kostní dřeně specifické pro dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se skóre MYSTEP 3. a 2. stupně (toxicita infuze MSC)
Časové okno: 28 dní
Aby bylo možné vyhodnotit a kvantifikovat akutní klinické komplikace související s infuzí MSC, výzkumníci definovali skóre MYSTEP, specifický systém hodnocení pediatrické infuzní toxicity (upravený podle skóre MiSOT-I). Skóre se zaměřuje na popis intraportální, plicní a systémové toxicity. Pro každou z těchto tří modalit byly definovány stupně závažnosti mezi 0 (nežádoucí nežádoucí příhoda nevyplývající z léčby) a 3 (závažná nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou).
28 dní
Počet účastníků s výskytem jakýchkoli závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Dva roky
Zvláštní důraz bude kladen na virové infekce a reaktivaci (ADV, HCMV, EBV, hepatitida B, hepatitida C a hepatitida E), bakteriální nebo plísňové infekce.
Dva roky
Funkce štěpu po transplantaci jater – Počet účastníků s abnormálními jaterními testy
Časové okno: Dva roky
Funkce štěpu po transplantaci jater, měřená aktivitou aminotransferázy a gama glutamyltransferázy, bilirubinu, albuminu a INR.
Dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Individuální potřeba imunosupresivní medikace
Časové okno: Dva roky
měřeno minimálními hladinami takrolimu [ng/ml] a dávkou prednisolonu [mg/kg tělesné hmotnosti/den]. Snižování takrolimu a steroidů bude provedeno podle protokolu postupného snižování po 180. dni.
Dva roky
Čas do první biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR)
Časové okno: Dva roky
Protokolová jaterní biopsie bude provedena 180. den po LT. Další biopsie budou odebrány, kdykoli to bude klinicky nutné.
Dva roky
Imunitní monitorování: dárcovské specifické protilátky (DSA)
Časové okno: Dva roky
[Účastníci s pozitivní DSA]
Dva roky
Přežití pacienta a štěpu 1 a 2 roky po transplantaci jater
Časové okno: do dvou let
[Smrt, opakovaná transplantace]
do dvou let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • MYSTEP1
  • 2014-003561-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mezenchymální kmenové buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit