Seguridad y tolerancia de la terapia inmunomoduladora con MSC específicas del donante en el trasplante de hígado de donante vivo pediátrico (MYSTEP1)
Seguridad y tolerancia de la terapia inmunomoduladora con células madre mesenquimales específicas del donante en el trasplante de hígado de donante vivo pediátrico, un ensayo piloto de 24 meses, no aleatorizado, abierto, prospectivo, de un solo centro
Desde la introducción de la inmunosupresión basada en calcineurina, la supervivencia del paciente y del injerto en trasplante hepático (TH) pediátrico mejoró significativamente. Sin embargo, por el contrario, la toxicidad del inhibidor de calcineurina (CNI) conduce a una morbilidad significativa y deteriora la calidad de vida de los receptores. Además, CNI no puede prevenir la inflamación y la fibrosis a largo plazo del aloinjerto.
Las células madre mesenquimales (estromales) (MSC) tienen potentes propiedades inmunomoduladoras que promueven potencialmente la tolerancia del aloinjerto y mejoran la toxicidad de la exposición a altas dosis de CNI. Ensayos anteriores para indicaciones de trasplante de órganos no sólidos han mostrado un excelente perfil de seguridad de la aplicación intravenosa de MSC. El ensayo MYSTEP1 tiene como objetivo investigar la seguridad y los beneficios de la infusión portal e intravenosa de MSC en TH pediátrico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Los inhibidores de la calcineurina (ICN) han mejorado significativamente la supervivencia del paciente y del injerto en trasplante hepático pediátrico (PLP). Sin embargo, la toxicidad de CNI conduce a una morbilidad significativa. Además, los CNI no pueden prevenir la lesión del aloinjerto a largo plazo.
Las células madre mesenquimales (estromales) (MSC) tienen potentes propiedades inmunomoduladoras, que pueden promover la tolerancia del aloinjerto y mejorar la toxicidad de las dosis altas de CNI. El ensayo MYSTEP1 tiene como objetivo investigar la seguridad y viabilidad de las MSC derivadas de donantes en pLT.
Métodos/Diseño: Se incluirán de 7 a 10 niños sometidos a pLT de donante vivo en este ensayo piloto prospectivo de etiqueta abierta. Se administrará una dosis de 1 × 106 MSC/kg de peso corporal en dos puntos de tiempo: primero mediante infusión intraportal intraoperatoriamente y segundo mediante infusión intravenosa el día 2 posoperatorio. Además, los participantes recibirán un tratamiento inmunosupresor estándar. Nuestro objetivo principal es evaluar la seguridad de la infusión de MSC intraportal e intravenosa en receptores de pLT. Nuestro objetivo secundario es evaluar la eficacia del tratamiento de MSC medida por la necesidad individual de inmunosupresión y la incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia. Realizaremos un seguimiento inmunitario detallado para investigar los efectos inmunomoduladores.
Discusión: Nuestro estudio proporcionará información sobre la seguridad de las MSC derivadas de donantes en el trasplante de hígado de donante vivo pediátrico y su efecto sobre la inmunomodulación y la supervivencia del injerto.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tuebingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- University Children's Hospital
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Contacto:
- Steffen Hartleif, MD
- Número de teléfono: 84711 +497071-29
- Correo electrónico: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito (pacientes, ambos padres y/o tutor legal)
- edad ≥ 8 semanas y ≤ 18 años
- sometidos a trasplante de hígado de donante vivo por insuficiencia hepática terminal crónica
- Peso corporal > 5 kg
Criterio de exclusión:
- No idoneidad del donante vivo
- embarazada o amamantando
- Si corresponde: no uso de métodos anticonceptivos adecuados
- insuficiencia hepática aguda; trasplantes de alta urgencia
- Recibir cualquier forma de retrasplante de órganos sólidos
- Trasplantes de Múltiples Órganos
- Enfermedad autoinmune activa
- Insuficiencia renal preexistente con FGe < 50 ml/min/1,73 m2 o que requieren hemodiálisis
- Función pulmonar reducida (prueba de función pulmonar en niños mayores de 6 años: FEV1 y FVC < 70% de la norma apropiada para la edad) o sospecha clínica de enfermedad pulmonar que afecta el rendimiento físico del paciente, que requiere ventilación mecánica invasiva o no invasiva.
- Antecedentes de embolia pulmonar
- Hipertensión pulmonar y/o carga ventricular derecha en ecocardiografía
- Función cardíaca: fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (FS) < 25%
- Infecciones sistémicas clínicamente significativas
- Tratamiento de cuidados intensivos como ventilación mecánica, diálisis o agentes vasopresores.
- VIH seropositivo, HTLV seropositivo, Hepatitis B/C seropositivo
- Neoplasias malignas hepatobiliares o antecedentes de cualquier neoplasia maligna extrahepática
- trombofilia
- Síndrome de Budd-Chiari
- Trombosis preexistente de la vena porta
- Evidencia ecográfica Doppler de derivaciones portosistémicas relevantes, como Ductus Venosus persistente
- Tiempo de isquemia fría > 90 min
- Abuso conocido de drogas o alcohol
- Alergia conocida al DMSO
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con Células Madre Mesenquimales
Dos dosis de 1 x 10^6 MSCs/kg de peso corporal:
Tratamiento inmunosupresor estándar consistente en esteroides, basiliximab y tacrolimus según protocolo de trasplante hepático pediátrico del centro |
Células madre mesenquimales (estromales) derivadas de la médula ósea específicas del donante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con MYSTEP-score grado 3 y grado 2 (toxicidad de la infusión de MSC)
Periodo de tiempo: 28 días
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Para evaluar y cuantificar las complicaciones clínicas agudas relacionadas con la infusión de MSC, los investigadores definieron la puntuación MYSTEP, un sistema de puntuación de toxicidad de la infusión pediátrica específico (adaptado de la puntuación MiSOT-I).
La puntuación se centra en la descripción de la toxicidad intraportal, pulmonar y sistémica.
Para cada una de estas tres modalidades, se han definido grados de gravedad entre 0 (ningún evento adverso emergente del tratamiento) y 3 (evento adverso grave emergente del tratamiento).
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28 días
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Número de participantes con aparición de cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Dos años
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Se prestará especial atención a las infecciones y reactivaciones virales (ADV, HCMV, EBV, Hepatitis B, Hepatitis C y Hepatitis E), infecciones bacterianas o fúngicas.
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Dos años
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Función del injerto después del trasplante de hígado - Número de participantes con pruebas hepáticas anormales
Periodo de tiempo: Dos años
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Función del injerto tras el trasplante hepático, medida por actividad aminotransferasa y gamma glutamil transferasa, bilirrubina, albúmina e INR.
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Dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necesidad individual de medicación inmunosupresora
Periodo de tiempo: Dos años
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medido por los niveles mínimos de tacrolimus [ng/ml] y la dosis de prednisolona [mg/kgBW/día].
La reducción gradual de tacrolimus y esteroides se realizará de acuerdo con un protocolo de reducción gradual después del día 180.
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Dos años
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Tiempo hasta el primer rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR)
Periodo de tiempo: Dos años
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La biopsia hepática de protocolo se realizará el día 180 post LT.
Se tomarán biopsias adicionales siempre que sea clínicamente necesario.
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Dos años
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Monitoreo inmunológico: anticuerpos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: Dos años
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[Participantes con DSA positivo]
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Dos años
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Supervivencia del paciente y del injerto a 1 y 2 años del trasplante hepático
Periodo de tiempo: hasta dos años
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[Muerte, Retrasplante]
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hasta dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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