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小児のTBM転帰を改善するための治療の最適化 (TBM-KIDS)

2021年10月27日 更新者：Johns Hopkins University

高用量リファンピシン +/- レボフロキサシンと小児結核性髄膜炎 (TBM) の標準治療を含む治療の PK、安全性、結果を評価するための第 I/II 相無作為化非盲検試験

この非盲検無作為化臨床試験では、治験責任医師は、結核性髄膜炎の多剤治療の一環として子供に与えられたレボフロキサシン（LEVO）の有無にかかわらず、モデルに最適化された用量のリファンピシン（RIF）の安全性と薬物動態（PK）を評価します（ TBM) 対標準治療。 治験責任医師は、それぞれ小児科修正ランキンスコア（MRS）および早期学習のミューレンスケール（MSEL）によって測定されるように、治療群ごとの機能的および神経認知的転帰も評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

3 つの治療グループにおける非盲検ランダム化臨床試験。 結核性髄膜炎 (TBM) の可能性が高い、または明確な患者は全員、イソニアジドとピラジナミドを標準用量で 8 週間投与されます。 アーム1の参加者は、高用量のリファンピシンとエタンブトール（EMB）を標準用量で8週間受け取ります。 Arm 2 の参加者は、高用量のリファンピシンとレボフロキサシンを 8 週間投与されます。 アーム3の参加者は、リファンピシンとエタンブトールを標準用量で8週間受け取ります（コントロールアーム）。 患者はTBMの診断を確認するためにスクリーニングされ、8週間の研究治療を受け、その後イソニアジド（INH）/リファンピシンをさらに40週間受けて、12か月のTBM治療を完了します。 すべての参加者は経口ステロイドを受け取ります。 PK サンプリングは、治療開始後 1 週間以内および 6 (+/- 2) 週間以内に実施されます。 参加者は、安全性と臨床状態を評価するためにフォローアップ訪問を予定しています。 さらに、治療開始後 18 か月までの機能的および神経認知的転帰が評価されます。 暫定的な PK および安全性分析を実施して、投与が事前に定義された PK ターゲットを生成し、安全性が許容できることを確認します。 研究の最初の 2 ～ 8 週間は、大多数の子供が入院することが予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411001
        • Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、インド、600031
        • National Institute of Research in TB and Institute of Child Health
  • マラウイ
    • Lilongwe District
      • Lilongwe、Lilongwe District、マラウイ
        • UNC Project- Malawi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 体重 > 6kg
  • -年齢が6か月以上12歳未満であり、研究者の意見では、治療と研究への参加に耐えることができます。
  • -診断基準による可能性または明確なTBM、または陽性のGene Xpert脳脊髄液（CSF）検査。
  • 参加者はすべて、独立した同意の法定年齢未満であるため、親または法定後見人は、インフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。 被験者が適切な年齢である場合、発達的に適切であり、臨床的に可能であれば、同意を与えるよう求められます。
  • 参加者は、サイト調査員の意見でプロトコル要件を遵守できます。

除外基準:

  • 7日を超える結核治療
  • 多剤耐性結核（MDR-TB）（またはリファンピシン一剤耐性結核）またはMDR-TB（またはリファンピシン一剤耐性結核）の個人歴のある人との濃厚接触による曝露
  • -治験薬のいずれかに対する既知の不耐性またはアレルギー
  • サイト調査員の評価によると、死が差し迫っており、24時間以内に予想される
  • 中等度から重度の腎または肝機能障害（グレード2以上のクレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、または直接ビリルビンの異常）
  • 以下のいずれかのHIV感染：

-実験的治療段階（最初の8週間）中に抗レトロウイルス治療（ART）を計画的に開始します。これは、ARTの開始がTBMでその期間に禁忌であるためです。

-プロテアーゼ阻害剤またはネビラピンの継続使用を計画しているART中（子供は許容される代替レジメンに切り替えてから参加することができます）

  • -登録前8週間以内に治験薬または治療法を用いた他の臨床研究に参加した。
  • -臨床的に重要なアクティブな病状、または付随する重篤な病気または急速に悪化する健康状態（結核以外）の存在、サイト調査官の意見では、治験への適切な参加を妨げる、または治験実施計画書や研究結果の解釈が困難であったり、そうでなければ被験者が臨床試験の候補として不適切な場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高用量RIF、INH、PZA、EMB
アーム 1 の参加者は、標準用量のピラジナミド (PZA) とイソニアジドに加えて、8 週間の高用量リファンピシンと標準用量のエタンブトールを受け取ります。
薬：高用量：RIF、INH、PZA、EMB
高用量のリファンピシンと標準用量の H、Z、E を 8 週間にわたって Arm 1 および 2 の治療で投与
他の名前：
  • リファンピン
実験的：高用量RIF、INH、PZA、LEVO
アーム2の参加者は、標準的な居眠りピラジナミドとイソニアジドに加えて、高用量のリファンピシンとレボフロキサシンを8週間受け取ります。
薬：高用量：RIF、INH、PZA、LEVO
高用量のリファンピシンと標準用量の H、Z に加えて、治療アーム 2 で 8 週間、エタンブトールの代わりにレボフロキサシンを使用
他の名前：
  • レバキン
アクティブコンパレータ：標準用量 RIF、INH、PZA、EMB
アーム3の参加者は、標準的なドーズピラジナミドとイソニアジドに加えて、標準的なケア用量のリファンピシンとエタンブトールを8週間受け取ります。
薬：標準治療：RIF、INH、PZA、EMB
R、H、Z、E の標準用量を、治療群 3、対照群で 8 週間投与しました。
他の名前：
  • 対照群

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で与えられたリファンピシンの血漿中の分布 (Vd) の体積を特徴付けます。
時間枠：1～16週目
集団 PK モデルを用いて推定された見かけの分布体積
1～16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で与えられたリファンピシンの血漿中の経口クリアランス (CL/F) を特徴付けます。
時間枠：1～16週目

経口投与後の血漿からのリファンピシンの見かけの総クリアランスを調べます。

測定単位: 容量/時間または容量/時間/kg
1～16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたリファンピシンの血漿中の吸収率 (ka) を特徴付けます。
時間枠：1～16週目
経口投与したリファンピシンの吸収速度定数を調べます。 測定単位: 10 進数で表されます。
1～16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で与えられたリファンピシンの CSF 中の浸透係数を特徴付けます。
時間枠：1週目と6週目
リファンピシンのCSF濃度と血漿濃度の比を調べます 測定単位: 10進数で表されます
1週目と6週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の分布量 (Vd) を特徴付けます。
時間枠：1～16週目

レボフロキサシンが分布している見かけの体積（つまり、体内の薬物濃度と薬物量を関連付けるパラメーター）を調べます。

測定単位: リットル (L)
1～16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の分布量 (Vd) を特徴付けます。
時間枠：4週目

レボフロキサシンが分布している見かけの体積（つまり、体内の薬物濃度と薬物量を関連付けるパラメーター）を調べます。

測定単位: リットル (L)
4週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の分布量 (Vd) を特徴付けます。
時間枠：8週目

レボフロキサシンが分布している見かけの体積（つまり、体内の薬物濃度と薬物量を関連付けるパラメーター）を調べます。

測定単位: リットル (L)
8週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の分布量 (Vd) を特徴付けます。
時間枠：16週目

レボフロキサシンが分布している見かけの体積（つまり、体内の薬物濃度と薬物量を関連付けるパラメーター）を調べます。

測定単位: リットル (L)
16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の経口クリアランス (CL/F) を特徴付けます。
時間枠：1～16週目

経口投与後の血漿からのレボフロキサシンの見かけの総クリアランスを調べます。

測定単位: 容量/時間または容量/時間/kg
1～16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の経口クリアランス (CL/F) を特徴付けます。
時間枠：4週目

経口投与後の血漿からのレボフロキサシンの見かけの総クリアランスを調べます。

測定単位: 容量/時間または容量/時間/kg
4週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の経口クリアランス (CL/F) を特徴付けます。
時間枠：8週目

経口投与後の血漿からのレボフロキサシンの見かけの総クリアランスを調べます。

測定単位: 容量/時間または容量/時間/kg
8週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の吸収率 (ka) を特徴付けます。
時間枠：1～16週目
経口レボフロキサシンの吸収速度定数を調べます。 測定単位: 10 進数で表されます。
1～16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の吸収率 (ka) を特徴付けます。
時間枠：4週目
経口レボフロキサシンの吸収速度定数を調べます。 測定単位: 10 進数で表されます。
4週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの血漿中の吸収率 (ka) を特徴付けます。
時間枠：16週目
経口レボフロキサシンの吸収速度定数を調べます。 測定単位: 10 進数で表されます。
16週目
TBM の 6 か月から 12 歳の子供に、モデルから導き出された最適な 1 日用量で投与されたレボフロキサシンの CSF 中の浸透係数を特徴付けます。
時間枠：1週目と6週目
CSF とレボフロキサシンの血漿濃度の比率を調べます 測定単位: 10 進数で表されます
1週目と6週目
子供の縦方向の修正ランキン スコア (MRS) によって測定されるように、RIF 濃度と縦方向の機能転帰との関係を評価します。
時間枠：48週間
治療の最後に、すべての参加者の RIF 濃度 (Cmax および AUC) が MRS スコアと比較されます。 MRS パラメーターとそのスコア (括弧内) は次のとおりです。年齢に応じた行動とさらなる発展 (1)、軽度の障害。以前のすべての活動を実行することはできませんが、年齢と性別が一致する他の子供と同じように独立しています (粗大運動機能スケールのレベルの低下はありません) (2)、中等度の障害;多少の介助が必要ですが、介助なしで歩くことができます。若い患者では、軽度の機能障害にもかかわらず十分な運動発達が見られる (総運動機能スケールで 1 レベル低下) (3)、中程度の重度の障害。介助なしでは歩けない;若い患者では、粗大運動機能スケールで少なくとも 2 レベルの低下 (4)、重度の障害。寝たきり、常に介護と注意を必要とする (5)、
48週間
グレード3以上の有害事象によって測定された、治療群ごとの8週間にわたるTBM治療の安全性を評価すること
時間枠：8週間
AIDS 部門 (DAIDS) で定義されているグレード 3 の有害事象 成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための表
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Mullen Gross Motor Scale で測定された、治療アームによって 18 か月にわたって縦断的に TBM の治療を受けた 6 か月から 6 歳の子供の神経認知の転帰を説明する
時間枠：72週

粗大運動尺度は、生後 33 か月以下の乳児を評価するために使用され、子供の運動感覚に関する情報を提供します。

総運動尺度の最大生スコア: 36 生スコアは、子供の年齢に基づいて T スコア (標準化されたスコアの一種) に変換されます。

T スコアの平均値は 50、標準偏差は 10 です。 20 から 30 の間 (または 20 未満) の T スコアには、「非常に低い」という記述的なカテゴリがあります。 31 から 39 の間の T スコアには、「平均以下」という記述的なカテゴリがあります。 61 から 69 の間の T スコアには、「平均以上」の記述カテゴリがあります。70 から 80 の間の T スコアには、「非常に高い」という記述カテゴリがあります。
72週
Mullen Visual Reception Scale によって測定された、治療アームによって 18 か月にわたって縦断的に TBM の治療を受けた生後 6 か月から 6 歳の子供の神経認知の転帰を説明する
時間枠：72週目

生後 68 か月までの子供から得られる認知スコア。

Visual Reception Scale は、眼球運動と視覚運動の動作を分離することにより、視覚処理スキルを評価します。 このスケールは、応答を実行するために必要なモーター出力を最小限に抑え、言語化された応答の必要性を排除します。

視覚受容スケールの最大生スコア: 50 生スコアは、子供の年齢に基づいて T スコア (標準化されたスコアの一種) に変換されます。

T スコアの平均値は 50、標準偏差は 10 です。 20 から 30 の間 (または 20 未満) の T スコアには、「非常に低い」という記述的なカテゴリがあります。 31 から 39 の間の T スコアには、「平均以下」という記述的なカテゴリがあります。 61 から 69 の間の T スコアには、「平均以上」の記述カテゴリがあります。70 から 80 の間の T スコアには、「非常に高い」という記述カテゴリがあります。
72週目
Mullen Fine Motor Scale で測定された、治療アームによって 18 か月にわたって縦断的に TBM の治療を受けた 6 か月から 6 歳の子供の神経認知転帰について説明する
時間枠：72週目

生後 68 か月までの子供から得られる認知スコア。

Fine Motor Scale は、運動計画、運動制御、執筆準備などの視覚運動スキルを評価することにより、視覚組織のアウトプットの側面を強調します。

Fine Motor Scale の最大未加工スコア: 49 未加工スコアは、子供の年齢に基づいて T スコア (標準化されたスコアの一種) に変換されます。

T スコアの平均値は 50、標準偏差は 10 です。 20 から 30 の間 (または 20 未満) の T スコアには、「非常に低い」という記述的なカテゴリがあります。 31 から 39 の間の T スコアには、「平均以下」という記述的なカテゴリがあります。 61 から 69 の間の T スコアには、「平均以上」の記述カテゴリがあります。70 から 80 の間の T スコアには、「非常に高い」という記述カテゴリがあります。
72週目
Mullen Receptive Language Scale で測定された、治療アームによって 18 か月にわたって縦断的に TBM の治療を受けた 6 か月から 6 歳の子供の神経認知の転帰を説明する
時間枠：72週目

生後 68 か月までの子供から得られる認知スコア。

受容性言語尺度は、聴覚弁別、言語概念化、順序付け、および空間概念の使用を必要とするタスクを通じて、口頭入力を解読する能力を評価します。

Fine Motor Scale の最大 Raw スコア: 48 Raw スコアは、子供の年齢に基づいて T スコア (標準化されたスコアの一種) に変換されます。

T スコアの平均値は 50、標準偏差は 10 です。 20 から 30 の間 (または 20 未満) の T スコアには、「非常に低い」という記述的なカテゴリがあります。 31 から 39 の間の T スコアには、「平均以下」という記述的なカテゴリがあります。 61 から 69 の間の T スコアには、「平均以上」の記述カテゴリがあります。70 から 80 の間の T スコアには、「非常に高い」という記述カテゴリがあります。
72週目
Mullen Expressionive Language Scale で測定された、治療アームによって 18 か月にわたって縦断的に TBM の治療を受けた 6 か月から 6 歳の子供の神経認知の転帰を説明する
時間枠：72週目

生後 68 か月までの子供から得られる認知スコア。

表現力豊かな言語スケールは、自発的な発話中、およびタスクに対する特定の音声または口頭での反応中のコミュニケーションと表現のための子供の話し言葉の使用に焦点を当てています。

Fine Motor Scale の最大 Raw スコア: 50 Raw スコアは、子供の年齢に基づいて T スコア (標準化されたスコアの一種) に変換されます。

T スコアの平均値は 50、標準偏差は 10 です。 20 から 30 の間 (または 20 未満) の T スコアには、「非常に低い」という記述的なカテゴリがあります。 31 から 39 の間の T スコアには、「平均以下」という記述的なカテゴリがあります。 61 から 69 の間の T スコアには、「平均以上」の記述カテゴリがあります。70 から 80 の間の T スコアには、「非常に高い」という記述カテゴリがあります。
72週目
48週で、良好（治癒または治療完了）または好ましくない（死亡、追跡不能、治療失敗、転院）に分類される12か月のTBM治療結果を説明してください。
時間枠：48週間
結核治療の転帰、良好または不良
48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Johns Hopkins University

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of North Carolina
National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
B. J. Medical College, Pune

捜査官

  • 主任研究者：Kelly Dooley, MD,PhD、Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月22日

一次修了 (実際)

2020年11月15日

研究の完了 (実際)

2020年11月15日

試験登録日

最初に提出

2016年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月27日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00051196
  • 1R01HD074944-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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