优化治疗以改善儿童 TBM 结果 (TBM-KIDS)
I/II 期随机、开放标签试验，以评估包括大剂量利福平 +/- 左氧氟沙星在内的治疗小儿结核性脑膜炎 (TBM) 与标准治疗的 PK、安全性和结果
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 重量 > 6kg
- 年龄 ≥ 6 个月至 < 12 岁，并且根据研究者的意见，可以耐受治疗和参与研究。
- 根据诊断标准或 Gene Xpert 脑脊液 (CSF) 检测呈阳性，很可能或确定为 TBM。
- 由于参与者都未达到独立同意的法定年龄，因此父母或法定监护人必须愿意并能够提供知情同意。 如果受试者的年龄合适，她/他也将被要求在发育适当且临床上可能的情况下表示同意。
- 参与者可以遵守站点调查员意见中的协议要求。
排除标准：
- 结核病治疗 > 7 天
- 通过与患有多重耐药结核病 (MDR-TB)（或利福平单耐药结核病）或耐多药结核病（或利福平单耐药结核病）个人史的人密切接触而暴露
- 已知对任何研究药物不耐受或过敏
- 根据现场调查员的评估，24 小时内即将死亡或预计死亡
- 中度至重度肾脏或肝脏功能障碍（肌酐、谷丙转氨酶 (ALT) 或直接胆红素 2 级或更高异常）
- 具有以下任何一项的 HIV 感染：
计划在实验治疗阶段（前 8 周）开始抗逆转录病毒治疗 (ART)，因为在该时间段使用 TBM 禁忌开始 ART。
在 ART 中计划继续使用蛋白酶抑制剂或奈韦拉平（儿童可以切换到可接受的替代方案，然后参加）
- 在入组前 8 周内参加过其他研究药物或治疗的临床研究。
- 具有临床意义的活动性医学病症或存在任何伴随的严重疾病或快速恶化的健康状况（结核病除外），现场调查员认为这会妨碍适当参与试验，或者会使实施协议或研究结果的解释困难，或以其他方式使受试者不适合临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高剂量 RIF、INH、PZA、EMB
第 1 组参与者将接受为期 8 周的高剂量利福平和标准剂量的乙胺丁醇，此外还有标准剂量的吡嗪酰胺 (PZA) 和异烟肼。
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高剂量利福平加标准剂量 H、Z、E，在治疗组 1 和 2 中给予 8 周
其他名称：
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实验性的：高剂量 RIF、INH、PZA、LEVO
第 2 组参与者将接受为期 8 周的高剂量利福平加左氧氟沙星，以及标准剂量的吡嗪酰胺和异烟肼。
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高剂量利福平加标准剂量 H、Z，用左氧氟沙星代替乙胺丁醇治疗第 2 组 8 周
其他名称：
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有源比较器：标准剂量 RIF、INH、PZA、EMB
第 3 组参与者将接受标准剂量的利福平加乙胺丁醇 8 周，此外还有标准剂量的吡嗪酰胺和异烟肼。
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在治疗组 3（对照组）中给予标准剂量的 R、H、Z、E 8 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中以模型衍生的最佳日剂量给予利福平血浆中的分布容积 (Vd)。
大体时间：第 1-16 周
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使用群体 PK 模型估计的表观分布容积
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第 1-16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中以模型衍生的最佳日剂量给予利福平血浆中的口服清除率 (CL/F)。
大体时间：第 1-16 周
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检查口服给药后利福平从血浆中的表观总清除率。 计量单位：体积/时间或体积/时间/kg |
第 1-16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中以模型衍生的最佳日剂量给予利福平的血浆吸收率 (ka)。
大体时间：第 1-16 周
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检查口服利福平的吸收率常数。
计量单位：将以小数表示。
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第 1-16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中以模型衍生的最佳日剂量给予利福平的 CSF 渗透系数。
大体时间：第 1 周和第 6 周
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检查脑脊液浓度与利福平血浆浓度的比率 计量单位：将表示为小数
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第 1 周和第 6 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的分布容积 (Vd)。
大体时间：第 1-16 周
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检查左氧氟沙星分布的表观体积（即，将药物浓度与体内药物量相关联的参数）。 计量单位：升 (L) |
第 1-16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的分布容积 (Vd)。
大体时间：第四周
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检查左氧氟沙星分布的表观体积（即，将药物浓度与体内药物量相关联的参数）。 计量单位：升 (L) |
第四周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的分布容积 (Vd)。
大体时间：第 8 周
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检查左氧氟沙星分布的表观体积（即，将药物浓度与体内药物量相关联的参数）。 计量单位：升 (L) |
第 8 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的分布容积 (Vd)。
大体时间：第 16 周
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检查左氧氟沙星分布的表观体积（即，将药物浓度与体内药物量相关联的参数）。 计量单位：升 (L) |
第 16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的口服清除率 (CL/F)。
大体时间：第 1-16 周
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检查口服给药后左氧氟沙星从血浆中的表观总清除率。 计量单位：体积/时间或体积/时间/kg |
第 1-16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的口服清除率 (CL/F)。
大体时间：第四周
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检查口服给药后左氧氟沙星从血浆中的表观总清除率。 计量单位：体积/时间或体积/时间/kg |
第四周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的口服清除率 (CL/F)。
大体时间：第 8 周
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检查口服给药后左氧氟沙星从血浆中的表观总清除率。 计量单位：体积/时间或体积/时间/kg |
第 8 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的吸收率 (ka)。
大体时间：第 1-16 周
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检查口服左氧氟沙星的吸收率常数。
计量单位：将以小数表示。
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第 1-16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的吸收率 (ka)。
大体时间：第四周
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检查口服左氧氟沙星的吸收率常数。
计量单位：将以小数表示。
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第四周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中，以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星血浆中的吸收率 (ka)。
大体时间：第 16 周
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检查口服左氧氟沙星的吸收率常数。
计量单位：将以小数表示。
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第 16 周
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表征在 6 个月至 12 岁患有 TBM 的儿童中以模型衍生的最佳日剂量给予左氧氟沙星的 CSF 渗透系数。
大体时间：第 1 周和第 6 周
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检查 CSF 与左氧氟沙星血浆浓度的比率 计量单位：将表示为小数
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第 1 周和第 6 周
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评估 RIF 浓度与纵向功能结果之间的关系，通过儿童纵向修正兰金评分 (MRS) 衡量
大体时间：48周
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在治疗结束时，所有参与者的 RIF 浓度（Cmax 和 AUC）将随时间与他们的 MRS 分数进行比较。
MRS 参数及其评分（括号内）如下： 完全无症状（0），尽管临床检查有症状但无明显残疾；适合年龄的行为和进一步发展 (1)，轻微残疾；不能进行所有以前的活动，但与其他年龄和性别匹配的儿童一样独立（粗大运动功能量表水平没有降低）（2），中度残疾；需要一些帮助，但能够在没有帮助的情况下行走；在较年轻的患者中，尽管有轻度功能障碍（粗大运动功能量表降低一级），但仍能充分运动发育（3），中度严重残疾；没有帮助无法行走；在较年轻的患者中，粗大运动功能量表 (4) 至少减少 2 个级别，严重残疾；卧床不起，需要持续的护理和照顾 (5)，
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48周
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根据 3 级或更高级别的不良事件，按治疗组评估 TBM 治疗超过八周的安全性
大体时间：8周
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艾滋病司 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表定义的 3 级不良事件
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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描述接受 TBM 治疗的 6 个月至 6 岁儿童的神经认知结果，纵向超过 18 个月，通过 treatmentArm，根据 Mullen 粗大运动量表测量
大体时间：72周
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Gross Motor Scale 用于评估 33 个月或更小的婴儿，并提供有关儿童动觉体验的信息。 粗大运动量表的最大原始分数：36 原始分数根据孩子的年龄转换为 T 分数（一种标准化分数）。 T 分数的平均值为 50，标准差为 10。 T 分数在 20 到 30 之间（或低于 20）的描述类别为“非常低” T 分数在 31 到 39 之间的描述类别为“低于平均水平” T 分数在 40 到 60 之间的描述类别为“平均” 61 到 69 之间的 T 分数具有“高于平均水平”的描述类别 70 到 80 之间的 T 分数具有“非常高”的描述类别 |
72周
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描述接受 TBM 治疗的 6 个月至 6 岁儿童的神经认知结果，纵向超过 18 个月，通过 treatmentArm，根据 Mullen 视觉接收量表测量
大体时间：第 72 周
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可以从出生到 68 个月大的儿童中得出的认知评分。 视觉接收量表通过隔离动眼神经和视觉运动操作来评估视觉处理技能。 该比例最大限度地减少了执行响应所需的电机输出，并消除了口头响应的需要。 视觉接收量表的最高原始分数：50 原始分数根据孩子的年龄转换为 T 分数（一种标准化分数）。 T 分数的平均值为 50，标准差为 10。 T 分数在 20 到 30 之间（或低于 20）的描述类别为“非常低” T 分数在 31 到 39 之间的描述类别为“低于平均水平” T 分数在 40 到 60 之间的描述类别为“平均” 61 到 69 之间的 T 分数具有“高于平均水平”的描述类别 70 到 80 之间的 T 分数具有“非常高”的描述类别 |
第 72 周
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描述接受 TBM 治疗的 6 个月至 6 岁儿童的神经认知结果，纵向超过 18 个月，通过 treatmentArm，根据 Mullen 精细运动量表测量
大体时间：第 72 周
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可以从出生到 68 个月大的儿童中得出的认知评分。 精细运动量表通过评估视觉运动技能（例如运动规划、运动控制和写作准备）来强调视觉组织的输出方面。 精细运动量表的最大原始分数：49 原始分数根据孩子的年龄转换为 T 分数（一种标准化分数）。 T 分数的平均值为 50，标准差为 10。 T 分数在 20 到 30 之间（或低于 20）的描述类别为“非常低” T 分数在 31 到 39 之间的描述类别为“低于平均水平” T 分数在 40 到 60 之间的描述类别为“平均” 61 到 69 之间的 T 分数具有“高于平均水平”的描述类别 70 到 80 之间的 T 分数具有“非常高”的描述类别 |
第 72 周
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描述接受 TBM 治疗的 6 个月至 6 岁儿童的神经认知结果，纵向超过 18 个月，通过 treatmentArm，根据 Mullen 接受语言量表测量
大体时间：第 72 周
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可以从出生到 68 个月大的儿童中得出的认知评分。 接受语言量表评估通过需要听觉辨别、语言概念化、排序和空间概念使用的任务来解码口头输入的能力。 精细运动量表的最大原始分数：48 原始分数根据孩子的年龄转换为 T 分数（一种标准化分数）。 T 分数的平均值为 50，标准差为 10。 T 分数在 20 到 30 之间（或低于 20）的描述类别为“非常低” T 分数在 31 到 39 之间的描述类别为“低于平均水平” T 分数在 40 到 60 之间的描述类别为“平均” 61 到 69 之间的 T 分数具有“高于平均水平”的描述类别 70 到 80 之间的 T 分数具有“非常高”的描述类别 |
第 72 周
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描述接受 TBM 治疗的 6 个月至 6 岁儿童的神经认知结果，纵向超过 18 个月，通过 treatmentArm，根据 Mullen 表达语言量表测量
大体时间：第 72 周
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可以从出生到 68 个月大的儿童中得出的认知评分。 表达性语言量表侧重于儿童在自发说话和对任务的特定声音或口头反应期间使用口头语言进行交流和表达。 精细运动量表的最大原始分数：50 原始分数会根据孩子的年龄转换为 T 分数（一种标准化分数）。 T 分数的平均值为 50，标准差为 10。 T 分数在 20 到 30 之间（或低于 20）的描述类别为“非常低” T 分数在 31 到 39 之间的描述类别为“低于平均水平” T 分数在 40 到 60 之间的描述类别为“平均” 61 到 69 之间的 T 分数具有“高于平均水平”的描述类别 70 到 80 之间的 T 分数具有“非常高”的描述类别 |
第 72 周
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描述 TBM 在 12 个月时的治疗结果，在 48 周时将被分类为有利（治愈或治疗完成）或不利（死亡、失访、治疗失败、转出）。
大体时间：48周
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结核病治疗结果，有利或不利
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48周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kelly Dooley, MD,PhD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- IRB00051196
- 1R01HD074944-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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高剂量：RIF、INH、PZA、EMB的临床试验
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Orient Pharma Co., Ltd.National Defense Medical Center, Taiwan; National Research Program for Biopharmaceuticals, Taiwan完全的
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Shanghai Public Health Clinical CenterZhejiang University; Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital; Shenzhen Third People's Hospital 和其他合作者未知
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中结核性脑膜炎南非, 津巴布韦, 印度, 肯尼亚, 马拉维, 墨西哥, 秘鲁, 巴西, 菲律宾, 坦桑尼亚, 泰国, 越南
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...主动，不招人