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어린이의 TBM 결과를 개선하기 위한 치료 최적화 (TBM-KIDS)

2021년 10월 27일 업데이트: Johns Hopkins University

고용량 리팜피신 +/- 레보플록사신 대 소아 결핵성 수막염(TBM)에 대한 표준 치료를 포함하는 치료의 PK, 안전성 및 결과를 평가하기 위한 I/II상 무작위, 공개 라벨 시험

이 공개 라벨 무작위 임상 시험에서 연구자는 결핵성 수막염에 대한 다제 치료의 일부로 어린이에게 제공되는 레보플록사신(LEVO)을 포함하거나 포함하지 않는 리팜피신(RIF)의 모델 최적화 용량의 안전성 및 약동학(PK)을 평가할 것입니다. TBM) 대 표준 치료. 조사관은 또한 각각 Pediatric Modified Rankin Score(MRS) 및 Mullen Scales of Early Learning(MSEL)에 의해 측정된 바와 같이 치료 그룹별로 기능적 및 신경인지적 결과를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

3개의 치료 그룹에 대한 공개 라벨, 무작위 임상 시험. 결핵 수막염(TBM) 가능성이 있거나 확실한 환자는 모두 8주 동안 표준 용량으로 이소니아지드와 피라진아미드를 투여받습니다. 1군 참가자는 8주 동안 표준 용량으로 고용량 리팜피신과 에탐부톨(EMB)을 투여받습니다. Arm 2 참가자는 8주 동안 고용량 리팜피신과 레보플록사신을 받게 됩니다. 3군 참가자는 8주 동안 표준 용량으로 리팜피신과 에탐부톨을 투여받습니다(대조군). 환자는 TBM 진단을 확인하기 위해 선별 검사를 받고 8주 동안 연구 치료를 받은 다음 추가 40주 동안 이소니아지드(INH)/리팜피신을 투여받아 12개월의 TBM 치료를 완료합니다. 모든 참가자는 경구용 스테로이드를 받게 됩니다. PK 샘플링은 치료 개시 후 첫 주 및 6(+/- 2)주 이내에 수행됩니다. 참가자는 안전성과 임상 상태를 평가하기 위해 후속 방문을 예약합니다. 또한, 치료 개시 후 최대 18개월까지의 기능적 및 신경인지적 결과가 평가될 것입니다. 투약이 사전 정의된 PK 목표를 생성하고 안전성이 수용 가능한지 확인하기 위해 중간 PK 및 안전성 분석을 수행할 것입니다. 대다수의 어린이가 연구의 초기 2-8주 동안 입원할 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

38

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 말라위
    • Lilongwe District
      • Lilongwe, Lilongwe District, 말라위
        • UNC Project- Malawi
  • 인도
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, 인도, 411001
        • Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600031
        • National Institute of Research in TB and Institute of Child Health

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 무게 > 6kg
  • 연령 ≥ 6개월 내지 < 12세이고, 연구자의 견해로는 치료 및 연구 참여를 견딜 수 있다.
  • 진단 기준 또는 양성 Gene Xpert 뇌척수액(CSF) 검사에 따른 가능성이 있거나 명확한 TBM.
  • 참가자는 모두 독립적으로 동의할 수 있는 법적 연령 미만이므로 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 피험자가 적절한 연령인 경우 발달적으로 적절하고 임상적으로 가능한 경우 동의하도록 요청받을 것입니다.
  • 참가자는 현장 조사관의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

  • > 7일 동안 결핵 치료
  • 다제내성결핵(MDR-TB)(또는 리팜피신 단일내성결핵) 또는 다제내성결핵(또는 리팜피신 단일내성결핵) 병력이 있는 사람과의 긴밀한 접촉을 통한 노출
  • 연구 약물에 대해 알려진 불내성 또는 알레르기
  • 현장 조사관의 평가에 따라 사망이 임박하고 24시간 이내에 예상됨
  • 중등도에서 중증의 신장 또는 간 기능 장애(크레아티닌, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 직접 빌리루빈의 2등급 이상의 이상)
  • 다음 중 하나에 의한 HIV 감염:

실험적 치료 단계(처음 8주) 동안 계획된 항레트로바이러스 치료(ART)의 시작은 TBM이 있는 해당 기간에 ART의 시작이 금기입니다.

프로테아제 억제제 또는 네비라핀을 계획적으로 계속 사용하는 ART에서(소아는 허용되는 대체 요법으로 전환한 후 참여할 수 있음)

  • 등록 전 8주 이내에 연구용 제제 또는 치료제를 사용한 다른 임상 연구에 참여한 경우.
  • 임상적으로 유의미한 활동성 의학적 상태 또는 수반되는 심각한 질병의 존재 또는 급격히 악화되는 건강 상태(결핵 외)로, 현장 조사자의 의견으로는 임상시험에 적절한 참여를 방해하거나 연구 결과의 프로토콜 또는 해석을 어렵게 하거나 그렇지 않으면 피험자를 임상 시험에 적합하지 않게 만듭니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 고용량 RIF, INH, PZA, EMB
1군 참가자는 표준 도즈 피라진아미드(PZA) 및 이소니아지드 외에 표준 용량의 에탐부톨과 함께 8주 동안 고용량 리팜피신을 투여받습니다.
의약품: 고용량: RIF, INH, PZA, EMB
고용량 리팜피신 + 표준 용량 H,Z,E, 치료 부문 1 및 2에서 8주 동안 제공됨
다른 이름들:
  • 리팜핀
실험적: 고용량 RIF, INH, PZA, LEVO
2군 참가자는 8주 동안 고용량 리팜피신과 레보플록사신, 표준 도즈 피라진아마이드 및 이소니아지드를 받게 됩니다.
의약품: 고용량: RIF, INH, PZA, LEVO
고용량 리팜피신 플러스 표준 용량 H,Z, 치료군 2에서 8주 동안 에탐부톨 대신 레보플록사신으로 대체
다른 이름들:
  • 레바퀸
활성 비교기: 표준 용량 RIF, INH, PZA, EMB
3군 참가자는 8주 동안 표준 용량의 피라진아미드 및 이소니아지드 외에 표준 치료 용량 리팜피신과 에탐부톨을 받게 됩니다.
의약품: 치료 표준: RIF, INH, PZA, EMB
치료 부문 3, 대조군 부문에서 8주 동안 제공된 R,H,Z,E의 표준 용량.
다른 이름들:
  • 대조군

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 리팜피신 혈장의 분포 부피(Vd)를 특성화합니다.
기간: 1-16주
모집단 PK 모델을 사용하여 추정된 겉보기 분포량
1-16주
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적 일일 용량으로 제공된 리팜피신 혈장의 구강 청소율(CL/F)을 특성화합니다.
기간: 1-16주

경구 투여 후 혈장에서 리팜피신의 겉보기 총 청소율을 검사합니다.

측정 단위: 부피/시간 또는 부피/시간/kg
1-16주
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적 일일 용량으로 제공된 리팜피신 혈장의 흡수율(ka)을 특성화합니다.
기간: 1-16주
경구 투여된 리팜피신에 대한 흡수 속도 상수를 검사합니다. 측정 단위: 소수점으로 표시됩니다.
1-16주
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적 일일 용량으로 주어진 리팜피신의 CSF에서 침투 계수를 특성화합니다.
기간: 1주차와 6주차
리팜피신의 혈장 농도에 대한 CSF 농도의 비율을 검사합니다. 측정 단위: 소수점으로 표시됩니다.
1주차와 6주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 레보플록사신 혈장의 분포 용적(Vd)을 특성화합니다.
기간: 1-16주

레보플록사신이 분포하는 겉보기 부피(즉, 체내 약물 농도에 대한 약물 농도 관련 매개변수)를 검사합니다.

측정 단위: 리터(L)
1-16주
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 레보플록사신 혈장의 분포 용적(Vd)을 특성화합니다.
기간: 4주차

레보플록사신이 분포하는 겉보기 부피(즉, 체내 약물 농도에 대한 약물 농도 관련 매개변수)를 검사합니다.

측정 단위: 리터(L)
4주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 레보플록사신 혈장의 분포 용적(Vd)을 특성화합니다.
기간: 8주차

레보플록사신이 분포하는 겉보기 부피(즉, 체내 약물 농도에 대한 약물 농도 관련 매개변수)를 검사합니다.

측정 단위: 리터(L)
8주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 레보플록사신 혈장의 분포 용적(Vd)을 특성화합니다.
기간: 16주차

레보플록사신이 분포하는 겉보기 부피(즉, 체내 약물 농도에 대한 약물 농도 관련 매개변수)를 검사합니다.

측정 단위: 리터(L)
16주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 제공된 혈장의 구강 청소율(CL/F)을 특성화합니다.
기간: 1-16주

경구 투여 후 혈장에서 레보플록사신의 겉보기 총 청소율을 검사합니다.

측정 단위: 부피/시간 또는 부피/시간/kg
1-16주
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 제공된 혈장의 구강 청소율(CL/F)을 특성화합니다.
기간: 4주차

경구 투여 후 혈장에서 레보플록사신의 겉보기 총 청소율을 검사합니다.

측정 단위: 부피/시간 또는 부피/시간/kg
4주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 제공된 혈장의 구강 청소율(CL/F)을 특성화합니다.
기간: 8주차

경구 투여 후 혈장에서 레보플록사신의 겉보기 총 청소율을 검사합니다.

측정 단위: 부피/시간 또는 부피/시간/kg
8주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 혈장의 흡수율(ka)을 특성화합니다.
기간: 1-16주
경구 투여된 레보플록사신에 대한 흡수율 상수를 조사합니다. 측정 단위: 소수점으로 표시됩니다.
1-16주
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 혈장의 흡수율(ka)을 특성화합니다.
기간: 4주차
경구 투여된 레보플록사신에 대한 흡수율 상수를 조사합니다. 측정 단위: 소수점으로 표시됩니다.
4주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적의 일일 복용량으로 주어진 혈장의 흡수율(ka)을 특성화합니다.
기간: 16주차
경구 투여된 레보플록사신에 대한 흡수율 상수를 조사합니다. 측정 단위: 소수점으로 표시됩니다.
16주차
TBM이 있는 6개월에서 12세 사이의 어린이에게 모델에서 파생된 최적 일일 용량으로 주어진 레보플록사신의 CSF에서 침투 계수를 특성화합니다.
기간: 1주차와 6주차
레보플록사신 측정 단위의 혈장 농도에 대한 CSF의 비율을 검사합니다. 소수점으로 표시됩니다.
1주차와 6주차
아동에 대한 세로 수정 순위 점수(MRS)로 측정한 RIF 농도와 세로 기능 결과 사이의 관계를 평가합니다.
기간: 48주
치료 종료 시 모든 참가자의 RIF 농도(Cmax 및 AUC)는 시간 경과에 따라 MRS 점수와 비교됩니다. MRS 매개변수 및 그 점수(괄호 안)는 다음과 같습니다: 증상이 전혀 없음(0), 임상 검사에서 증상이 있음에도 불구하고 심각한 장애가 없음; 연령에 맞는 행동 및 추가 발달 (1), 경미한 장애; 이전의 모든 활동을 수행할 수 없지만 다른 연령 및 성별 아동과 동일한 독립성(총 운동 기능 척도에서 수준 감소 없음) (2),중등도 장애; 약간의 도움이 필요하지만 도움 없이 걸을 수 있습니다. 젊은 환자의 경우 경미한 기능 장애에도 불구하고 적절한 운동 발달(총 운동 기능 척도에서 한 단계 감소)(3), 중등도 장애; 도움 없이는 걸을 수 없습니다. 젊은 환자의 경우 총 운동 기능 척도(4)에서 최소 2 수준의 감소, 중증 장애; 병상 생활, 지속적인 간호와 관심 필요 (5),
48주
8주 동안 TBM 치료의 안전성을 평가하기 위해 3등급 이상의 부작용으로 측정된 치료 Arm에 의해
기간: 8주
성인 및 소아 이상 반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS(DAIDS) 표에서 정의한 3등급 이상 반응
8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Mullen Gross Motor Scale로 측정한 대로 18개월에 걸쳐 종방향으로 TBM 치료를 받은 6개월~6세 아동의 신경인지 결과를 treatmentArm으로 설명합니다.
기간: 72주

대운동 척도는 생후 33개월 이하의 유아를 평가하는 데 사용되며 아동의 운동 감각 경험에 대한 정보를 제공합니다.

Gross Motor Scale의 최대 원시 점수: 36 원시 점수는 아동의 나이를 기준으로 T 점수(일종의 표준화된 점수)로 변환됩니다.

A T 점수의 평균은 50이고 표준편차는 10입니다. 20에서 30 사이(또는 20 미만)의 T 점수는 "매우 낮음"의 설명 범주를 갖습니다. 31에서 39 사이의 T 점수는 "평균 미만"의 설명 범주를 가집니다. 40에서 60 사이의 T 점수는 "평균"의 설명 범주를 가집니다. 61에서 69 사이의 T 점수는 "평균 이상"의 설명 범주를 가집니다. 70에서 80 사이의 T 점수는 "매우 높음"의 설명 범주를 가집니다.
72주
Mullen Visual Reception Scale로 측정한 대로 18개월 동안 종단적으로 TBM 치료를 받은 6개월에서 6세 사이의 어린이들 사이에서 treatmentArm으로 신경인지 결과를 설명하십시오.
기간: 72주차

출생부터 생후 68개월까지의 어린이로부터 파생될 수 있는 인지 점수.

시각 수용 척도는 안구 운동과 시각-운동 작동의 분리를 통해 시각 처리 기술을 평가합니다. 이 척도는 응답을 실행하는 데 필요한 모터 출력을 최소화하고 언어화된 응답의 필요성을 제거합니다.

시각 수용 척도의 최대 원점수: 50 원점수는 아동의 연령에 따라 T점수(일종의 표준화된 점수)로 환산됩니다.

A T 점수의 평균은 50이고 표준편차는 10입니다. 20에서 30 사이(또는 20 미만)의 T 점수는 "매우 낮음"의 설명 범주를 갖습니다. 31에서 39 사이의 T 점수는 "평균 미만"의 설명 범주를 가집니다. 40에서 60 사이의 T 점수는 "평균"의 설명 범주를 가집니다. 61에서 69 사이의 T 점수는 "평균 이상"의 설명 범주를 가집니다. 70에서 80 사이의 T 점수는 "매우 높음"의 설명 범주를 가집니다.
72주차
Mullen 미세 운동 척도에 의해 측정된 대로 18개월에 걸쳐 세로로 TBM 치료를 받은 6개월에서 6세 사이의 어린이들 사이에서 treatmentArm에 의한 신경인지 결과를 설명하십시오.
기간: 72주차

출생부터 생후 68개월까지의 어린이로부터 파생될 수 있는 인지 점수.

미세 운동 척도는 운동 계획, 운동 제어 및 쓰기 준비와 같은 시각 운동 기술을 평가하여 시각 조직의 출력 측면을 강조합니다.

미세 운동 척도의 최대 원시 점수: 49 원시 점수는 아동의 나이를 기준으로 T 점수(일종의 표준화된 점수)로 변환됩니다.

A T 점수의 평균은 50이고 표준편차는 10입니다. 20에서 30 사이(또는 20 미만)의 T 점수는 "매우 낮음"의 설명 범주를 갖습니다. 31에서 39 사이의 T 점수는 "평균 미만"의 설명 범주를 가집니다. 40에서 60 사이의 T 점수는 "평균"의 설명 범주를 가집니다. 61에서 69 사이의 T 점수는 "평균 이상"의 설명 범주를 가집니다. 70에서 80 사이의 T 점수는 "매우 높음"의 설명 범주를 가집니다.
72주차
Mullen 수용 언어 척도에 의해 측정된 대로 treatmentArm에 의해 세로로 18개월 동안 TBM 치료를 받은 6개월~6세 어린이의 신경인지 결과를 설명합니다.
기간: 72주차

출생부터 생후 68개월까지의 어린이로부터 파생될 수 있는 인지 점수.

수용 언어 척도는 청각적 식별, 언어 개념화, 순서 지정 및 공간 개념 사용을 요구하는 작업을 통해 구두 입력을 해독하는 능력을 평가합니다.

미세 운동 척도의 최대 원시 점수: 48 원시 점수는 아동의 나이를 기준으로 T 점수(일종의 표준화된 점수)로 변환됩니다.

A T 점수의 평균은 50이고 표준편차는 10입니다. 20에서 30 사이(또는 20 미만)의 T 점수는 "매우 낮음"의 설명 범주를 갖습니다. 31에서 39 사이의 T 점수는 "평균 미만"의 설명 범주를 가집니다. 40에서 60 사이의 T 점수는 "평균"의 설명 범주를 가집니다. 61에서 69 사이의 T 점수는 "평균 이상"의 설명 범주를 가집니다. 70에서 80 사이의 T 점수는 "매우 높음"의 설명 범주를 가집니다.
72주차
Mullen 표현 언어 척도에 의해 측정된 대로 18개월 동안 세로로 TBM 치료를 받은 6개월에서 6세 사이의 어린이들 사이에서 treatmentArm에 의한 신경인지 결과를 설명하십시오.
기간: 72주차

출생부터 생후 68개월까지의 어린이로부터 파생될 수 있는 인지 점수.

표현적 언어 척도는 아동이 자발적인 발화와 작업에 대한 특정 음성 또는 언어 반응 동안 의사소통 및 표현을 위한 구어 사용에 중점을 둡니다.

미세 운동 척도의 최대 원시 점수: 50 원시 점수는 아동의 나이를 기준으로 T 점수(일종의 표준화된 점수)로 변환됩니다.

A T 점수의 평균은 50이고 표준편차는 10입니다. 20에서 30 사이(또는 20 미만)의 T 점수는 "매우 낮음"의 설명 범주를 갖습니다. 31에서 39 사이의 T 점수는 "평균 미만"의 설명 범주를 가집니다. 40에서 60 사이의 T 점수는 "평균"의 설명 범주를 가집니다. 61에서 69 사이의 T 점수는 "평균 이상"의 설명 범주를 가집니다. 70에서 80 사이의 T 점수는 "매우 높음"의 설명 범주를 가집니다.
72주차
48주째에 호의적(완치 또는 치료 완료) 또는 비호의적(사망, 추적 소실, 치료 실패, 전이)으로 분류될 12개월에서의 TBM 치료 결과를 설명하십시오.
기간: 48주
TB 치료 결과, 호의 또는 비호의
48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Johns Hopkins University

협력자

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of North Carolina
National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
B. J. Medical College, Pune

수사관

  • 수석 연구원: Kelly Dooley, MD,PhD, Johns Hopkins University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 22일

기본 완료 (실제)

2020년 11월 15일

연구 완료 (실제)

2020년 11월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 4일

처음 게시됨 (추정)

2016년 11월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00051196
  • 1R01HD074944-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

결핵, 수막에 대한 임상 시험

고용량: RIF, INH, PZA, EMB에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

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정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

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