Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af behandling for at forbedre TBM-resultater hos børn (TBM-KIDS)

27. oktober 2021 opdateret af: Johns Hopkins University

Fase I/II randomiseret, åbent forsøg til evaluering af PK, sikkerhed og behandlingsresultater, herunder højdosis Rifampicin +/- Levofloxacin vs standardbehandling for pædiatrisk tuberkuløs meningitis (TBM)

I dette åbne, randomiserede kliniske forsøg vil investigator vurdere sikkerheden og farmakokinetik (PK) af modeloptimerede doser af rifampicin (RIF) med eller uden levofloxacin (LEVO) givet til børn som en del af multilægemiddelbehandling for tuberkuløs meningitis ( TBM) versus standardbehandling. Efterforskerne vil også vurdere funktionelle og neurokognitive resultater efter behandlingsgruppe, som målt ved henholdsvis Pediatric Modified Rankin Score (MRS) og Mullen Scales of Early Learning (MSEL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Åbent, randomiseret klinisk forsøg i tre behandlingsgrupper. Patienter med sandsynlig eller bestemt TB-meningitis (TBM) vil alle modtage isoniazid og pyrazinamid i standarddoser i 8 uger. Arm 1-deltagere vil modtage højdosis rifampicin plus ethambutol (EMB) i standarddoser i 8 uger. Arm 2 deltagere vil modtage højdosis rifampicin plus levofloxacin i 8 uger. Arm 3 deltagere vil modtage rifampicin plus ethambutol i standarddoser i 8 uger (kontrolarm). Patienterne vil blive screenet for at bekræfte TBM-diagnosen, vil modtage 8 ugers undersøgelsesbehandling og derefter modtage isoniazid (INH)/rifampicin i yderligere 40 uger for at fuldføre 12 måneders TBM-behandling. Alle deltagere vil modtage orale steroider. PK-prøvetagning vil blive udført inden for den første uge og 6 (+/- 2) uger efter behandlingsstart. Deltagerne vil have planlagte opfølgningsbesøg for at vurdere sikkerhed og klinisk status. Derudover vil funktionelle og neurokognitive resultater op til 18 måneder efter behandlingsstart blive vurderet. Midlertidige PK- og sikkerhedsanalyser vil blive udført for at sikre, at doseringen producerer foruddefinerede PK-mål, og sikkerheden er acceptabel. Det forventes, at et flertal af børn vil blive indlagt i de første 2-8 uger af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600031
        • National Institute of Research in TB and Institute of Child Health
  • Malawi
    • Lilongwe District
      • Lilongwe, Lilongwe District, Malawi
        • UNC Project- Malawi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vægt > 6 kg
  • Alder ≥ 6 måneder til < 12 år og kan efter investigator tolerere behandlingen og undersøgelsesdeltagelsen.
  • Sandsynlig eller sikker TBM i henhold til diagnostiske kriterier eller en positiv Gene Xpert cerebrospinalvæske (CSF) test.
  • Da deltagerne alle vil være under den lovlige alder af uafhængigt samtykke, skal en forælder eller værge være villig og i stand til at give informeret samtykke. Hvis forsøgspersonen er i passende alder, vil hun/han også blive bedt om at give samtykke, hvis det er udviklingsmæssigt hensigtsmæssigt og klinisk muligt.
  • Deltageren kan overholde protokolkravene i stedets efterforskers mening.

Ekskluderingskriterier:

  • TB-behandling i > 7 dage
  • Eksponering via tæt kontakt med en person med multi-lægemiddelresistent TB (MDR-TB) (eller rifampicin mono-resistent TB) eller personlig historie med MDR-TB (eller rifampicin mono-resistent TB)
  • Kendt intolerance eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Døden nært forestående og forventes inden for 24 timer, som vurderet af stedets efterforsker
  • Moderat til svær nyre- eller leverdysfunktion (grad 2 eller højere abnormiteter af kreatinin, alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin)
  • HIV-infektion med et af følgende:

Planlagt påbegyndelse af antiretroviral behandling (ART) i den eksperimentelle behandlingsfase (første 8 uger), da påbegyndelse af ART er kontraindiceret i det tidsrum med TBM.

På ART med planlagt fortsat brug af en proteasehæmmer eller nevirapin (børn kan skiftes til et acceptabelt alternativt regime og derefter deltage)

  • At have deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler eller behandlinger inden for 8 uger før tilmelding.
  • En klinisk signifikant aktiv medicinsk tilstand eller tilstedeværelsen af ​​en samtidig alvorlig sygdom eller hurtigt forværrende helbredstilstand (uden for TB), som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville forhindre passende deltagelse i forsøget, eller som ville gøre implementeringen af protokol eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, eller på anden måde gøre forsøgspersonen til en dårlig kandidat til et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: høj dosis RIF, INH, PZA, EMB
Arm 1-deltagere vil modtage højdosis rifampicin i 8 uger plus ethambutol i standarddoser, foruden standard doze pyrazinamid (PZA) og isoniazid.
Medicin: Højdosis: RIF, INH, PZA, EMB
højdosis rifampicin plus standarddosis H,Z,E, givet i 8 uger i behandlingsarm 1 og 2
Andre navne:
  • Rifampin
Eksperimentel: høj dosis RIF, INH, PZA, LEVO
Arm 2 deltagere vil modtage højdosis rifampicin plus levofloxacin i 8 uger, foruden standard pyrazinamid og isoniazid.
Medicin: Høj dosis: RIF, INH, PZA, LEVO
højdosis rifampicin plus standarddosis H,Z, med levofloxacin erstattet af ethambutol i 8 uger i behandlingsarm 2
Andre navne:
  • Levaquin
Aktiv komparator: standarddosis RIF, INH, PZA, EMB
Arm 3-deltagere vil modtage standardbehandlingsdosis rifampicin plus ethambutol i 8 uger, foruden standarddosis pyrazinamid og isoniazid.
Medicin: Standard for pleje: RIF, INH, PZA, EMB
standarddoser af R,H,Z,E givet i 8 uger i behandlingsarm 3, kontrolarm.
Andre navne:
  • kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser distributionsvolumenet (Vd) i plasma af rifampicin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1-16
Tilsyneladende distributionsvolumen estimeret ved hjælp af populations-PK-model
Uge 1-16
Karakteriser den orale clearance (CL/F) i plasma af rifampicin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1-16

Undersøger den tilsyneladende totale clearance af rifampicin fra plasma efter oral administration.

Måleenhed: Volumen/tid eller volumen/tid/kg
Uge 1-16
Karakteriser Absorptionshastigheden (ka) i plasma af rifampicin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1-16
Undersøger absorptionshastighedskonstanten for oralt administreret rifampicin. Måleenhed: vil blive repræsenteret som en decimal.
Uge 1-16
Karakteriser penetrationskoefficienten i CSF af rifampicin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1 og 6
Undersøger forholdet mellem CSF-koncentration og plasmakoncentration af rifampicin. Målenhed: vil blive repræsenteret som en decimal
Uge 1 og 6
Karakteriser distributionsvolumenet (Vd) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser til børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1-16

Undersøger det tilsyneladende volumen, hvori levofloxacin er fordelt (dvs. parameteren, der relaterer lægemiddelkoncentration til lægemiddelmængde i kroppen).

Måleenhed: Liter (L)
Uge 1-16
Karakteriser distributionsvolumenet (Vd) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser til børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 4

Undersøger det tilsyneladende volumen, hvori levofloxacin er fordelt (dvs. parameteren, der relaterer lægemiddelkoncentration til lægemiddelmængde i kroppen).

Måleenhed: Liter (L)
Uge 4
Karakteriser distributionsvolumenet (Vd) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser til børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 8

Undersøger det tilsyneladende volumen, hvori levofloxacin er fordelt (dvs. parameteren, der relaterer lægemiddelkoncentration til lægemiddelmængde i kroppen).

Måleenhed: Liter (L)
Uge 8
Karakteriser distributionsvolumenet (Vd) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser til børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 16

Undersøger det tilsyneladende volumen, hvori levofloxacin er fordelt (dvs. parameteren, der relaterer lægemiddelkoncentration til lægemiddelmængde i kroppen).

Måleenhed: Liter (L)
Uge 16
Karakteriser den orale clearance (CL/F) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1-16

Undersøger den tilsyneladende totale clearance af levofloxacin fra plasma efter oral administration.

Måleenhed: Volumen/tid eller volumen/tid/kg
Uge 1-16
Karakteriser den orale clearance (CL/F) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 4

Undersøger den tilsyneladende totale clearance af levofloxacin fra plasma efter oral administration.

Måleenhed: Volumen/tid eller volumen/tid/kg
Uge 4
Karakteriser den orale clearance (CL/F) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 8

Undersøger den tilsyneladende totale clearance af levofloxacin fra plasma efter oral administration.

Måleenhed: Volumen/tid eller volumen/tid/kg
Uge 8
Karakteriser absorptionshastigheden (ka) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1-16
Undersøger absorptionshastighedskonstanten for oralt administreret levofloxacin. Måleenhed: vil blive repræsenteret som en decimal.
Uge 1-16
Karakteriser absorptionshastigheden (ka) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 4
Undersøger absorptionshastighedskonstanten for oralt administreret levofloxacin. Måleenhed: vil blive repræsenteret som en decimal.
Uge 4
Karakteriser absorptionshastigheden (ka) i plasma af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser hos børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 16
Undersøger absorptionshastighedskonstanten for oralt administreret levofloxacin. Måleenhed: vil blive repræsenteret som en decimal.
Uge 16
Karakteriser penetrationskoefficienten i CSF af levofloxacin givet ved modelafledte optimale daglige doser til børn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uge 1 og 6
Undersøger forholdet mellem CSF og plasmakoncentration af levofloxacin Målenhed: vil blive repræsenteret som en decimal
Uge 1 og 6
Vurder forholdet mellem RIF-koncentrationer og longitudinelle funktionelle resultater målt ved longitudinal Modified Rankin Score (MRS) for børn
Tidsramme: 48 uger
Ved afslutningen af ​​behandlingen vil alle deltageres RIF-koncentrationer (Cmax og AUC) blive sammenlignet over tid med deres MRS-score. MRS-parametre og deres score (i parentes) som følger: Ingen symptomer overhovedet (0),Ingen væsentlige handicap trods symptomer i klinisk undersøgelse; alderstilpasset adfærd og videreudvikling (1),Lette handicap; ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, men samme uafhængighed som andre alders- og kønsmatchede børn (ingen reduktion af niveauer på den grovmotoriske skala) (2), Moderat handicap; kræver lidt hjælp, men er i stand til at gå uden assistance; hos yngre patienter tilstrækkelig motorisk udvikling på trods af let funktionsnedsættelse (reduktion af et niveau på den grovmotoriske funktionsskala) (3), Moderat svær funktionsnedsættelse; ude af stand til at gå uden hjælp; hos yngre patienter reduktion på mindst 2 niveauer på den grovmotoriske funktionsskala (4), Alvorlig funktionsnedsættelse; sengeliggende, kræver konstant pleje og opmærksomhed (5),
48 uger
For at evaluere sikkerheden af ​​TBM-behandling over otte uger, efter behandlingsarm, målt ved grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: 8 uger
Grad 3 bivirkninger som defineret af Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv neurokognitive resultater blandt børn i alderen 6 måneder til 6 år, der behandles for TBM, i længderetningen over 18 måneder, ved behandlingsarm, som målt ved Mullen Gross Motor Scale
Tidsramme: 72 uger

Bruttomotorisk skala bruges til at vurdere spædbørn, der er 33 måneder eller yngre, og giver information om barnets kinæstetiske oplevelse.

Maksimal rå-score af grovmotorisk skala: 36 rå-score konverteres til T-score (en type standardiseret score) baseret på barnets alder.

En T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. En T-score mellem 20 og 30 (eller mindre end 20) har en beskrivende kategori "Meget lav" En T-score mellem 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gennemsnittet" En T-score mellem 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gennemsnit" En T-score mellem 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over middel" En T-score mellem 70 og 80 har en beskrivende kategori "Meget høj"
72 uger
Beskriv neurokognitive resultater blandt børn i alderen 6 måneder til 6 år, der behandles for TBM, i længderetningen over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt ved Mullen Visual Reception Scale
Tidsramme: Uge 72

En kognitiv score, der kan udledes af børn i alderen fødslen til 68 måneders alderen.

Visual Reception Scale vurderer visuelle bearbejdningsfærdigheder gennem isolering af oculomotoriske og visuel-motoriske operationer. Denne skala minimerer det motoroutput, der kræves for at udføre svaret, og eliminerer behovet for verbaliserede svar.

Maksimale råscores på Visual Reception-skalaen: 50 råscores konverteres til T-scores (en type standardiseret score) baseret på barnets alder.

En T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. En T-score mellem 20 og 30 (eller mindre end 20) har en beskrivende kategori "Meget lav" En T-score mellem 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gennemsnittet" En T-score mellem 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gennemsnit" En T-score mellem 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over middel" En T-score mellem 70 og 80 har en beskrivende kategori "Meget høj"
Uge 72
Beskriv neurokognitive resultater blandt børn i alderen 6 måneder til 6 år, der behandles for TBM, i længderetningen over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt ved Mullen Fine Motor Scale
Tidsramme: Uge 72

En kognitiv score, der kan udledes af børn i alderen fødslen til 68 måneders alderen.

Den finmotoriske skala understreger outputaspektet af visuel organisering ved at vurdere visuel-motoriske færdigheder, såsom motorisk planlægning, motorisk kontrol og skriveberedskab.

Maksimale råscores på finmotorikskalaen: 49 råscores konverteres til T-scores (en type standardiseret score) baseret på barnets alder.

En T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. En T-score mellem 20 og 30 (eller mindre end 20) har en beskrivende kategori "Meget lav" En T-score mellem 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gennemsnittet" En T-score mellem 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gennemsnit" En T-score mellem 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over middel" En T-score mellem 70 og 80 har en beskrivende kategori "Meget høj"
Uge 72
Beskriv neurokognitive resultater blandt børn i alderen 6 måneder til 6 år, der behandles for TBM, i længderetningen over 18 måneder, ved behandlingsarm, som målt ved Mullen Receptive Language Scale
Tidsramme: Uge 72

En kognitiv score, der kan udledes af børn i alderen fødslen til 68 måneders alderen.

Receptive Language Scale evaluerer evnen til at afkode verbalt input gennem opgaver, der kræver auditiv diskrimination, sproglig konceptualisering, sekventering og brug af rumlige begreber.

Maksimale råscores på finmotorikskalaen: 48 råscores konverteres til T-scores (en type standardiseret score) baseret på barnets alder.

En T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. En T-score mellem 20 og 30 (eller mindre end 20) har en beskrivende kategori "Meget lav" En T-score mellem 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gennemsnittet" En T-score mellem 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gennemsnit" En T-score mellem 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over middel" En T-score mellem 70 og 80 har en beskrivende kategori "Meget høj"
Uge 72
Beskriv neurokognitive resultater blandt børn i alderen 6 måneder til 6 år, der behandles for TBM, i længderetningen over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt ved Mullen Expressive Language Scale
Tidsramme: Uge 72

En kognitiv score, der kan udledes af børn i alderen fødslen til 68 måneders alderen.

Den Ekspressive Sprogskala fokuserer på barnets brug af talesprog til kommunikation og udtryk under spontane ytringer og under specifikke vokale eller verbale svar på opgaver.

Maksimale råscores på finmotorikskalaen: 50 råscores konverteres til T-scores (en type standardiseret score) baseret på barnets alder.

En T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. En T-score mellem 20 og 30 (eller mindre end 20) har en beskrivende kategori "Meget lav" En T-score mellem 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gennemsnittet" En T-score mellem 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gennemsnit" En T-score mellem 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over middel" En T-score mellem 70 og 80 har en beskrivende kategori "Meget høj"
Uge 72
Beskriv TBM-behandlingsresultater efter 12 måneder, som vil blive klassificeret som gunstige (helbredt eller afsluttet behandling) eller ugunstige (død, tabt til opfølgning, behandlingssvigt, overført) efter 48 uger.
Tidsramme: 48 uger
TB-behandlingsresultater, gunstige eller ugunstige
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of North Carolina
National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
B. J. Medical College, Pune

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelly Dooley, MD,PhD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2016

Først opslået (Skøn)

8. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00051196
  • 1R01HD074944-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, Meningeal

Kliniske forsøg med Højdosis: RIF, INH, PZA, EMB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner