Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimera behandling för att förbättra TBM-resultat hos barn (TBM-KIDS)

27 oktober 2021 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Fas I/II randomiserad, öppen studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och behandlingsresultat, inklusive högdos Rifampicin +/- Levofloxacin vs standardbehandling för pediatrisk tuberkulös meningit (TBM)

I denna öppna, randomiserade kliniska prövning kommer utredaren att bedöma säkerheten och farmakokinetiken (PK) för modelloptimerade doser av rifampicin (RIF) med eller utan levofloxacin (LEVO) som ges till barn som en del av multidrogbehandling för tuberkulös meningit ( TBM) kontra standardbehandling. Utredarna kommer också att bedöma funktionella och neurokognitiva resultat per behandlingsgrupp, mätt med Pediatric Modified Rankin Score (MRS) respektive Mullen Scales of Early Learning (MSEL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Open-label, randomiserad klinisk prövning i tre behandlingsgrupper. Patienter med sannolik eller definitiv TB-meningit (TBM) kommer alla att få isoniazid och pyrazinamid i standarddoser under 8 veckor. Deltagare i arm 1 kommer att få högdos rifampicin plus etambutol (EMB) i standarddoser under 8 veckor. Deltagare i arm 2 kommer att få högdos rifampicin plus levofloxacin i 8 veckor. Deltagare i arm 3 kommer att få rifampicin plus etambutol i standarddoser under 8 veckor (kontrollarm). Patienterna kommer att screenas för att bekräfta TBM-diagnosen, kommer att få 8 veckors studiebehandling och kommer sedan att få isoniazid (INH)/rifampicin i ytterligare 40 veckor, för att slutföra 12 månaders TBM-behandling. Alla deltagare kommer att få orala steroider. PK-provtagning kommer att utföras inom den första veckan och 6 (+/- 2) veckor efter behandlingsstart. Deltagarna kommer att ha schemalagda uppföljningsbesök för att bedöma säkerhet och klinisk status. Dessutom kommer funktionella och neurokognitiva resultat upp till 18 månader efter behandlingsstart att bedömas. Interimistiska PK- och säkerhetsanalyser kommer att utföras för att säkerställa att doseringen ger fördefinierade PK-mål och att säkerheten är acceptabel. Det förväntas att en majoritet av barnen kommer att läggas in på sjukhus under de första 2-8 veckorna av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600031
        • National Institute of Research in TB and Institute of Child Health
  • Malawi
    • Lilongwe District
      • Lilongwe, Lilongwe District, Malawi
        • UNC Project- Malawi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vikt > 6 kg
  • Ålder ≥ 6 månader till < 12 år och kan, enligt utredarens uppfattning, tolerera behandlingen och studiedeltagandet.
  • Trolig eller säker TBM enligt diagnostiska kriterier eller positivt Gene Xpert cerebrospinalvätska (CSF) test.
  • Eftersom deltagare alla kommer att vara under laglig ålder för självständigt samtycke måste en förälder eller vårdnadshavare vara villig och kunna ge informerat samtycke. Om försökspersonen är i lämplig ålder kommer hon/han också att uppmanas att ge sitt samtycke om det är utvecklingsmässigt lämpligt och kliniskt möjligt.
  • Deltagare kan följa protokollkraven enligt platsutredarens åsikt.

Exklusions kriterier:

  • TB-behandling i > 7 dagar
  • Exponering via nära kontakt med någon med multiläkemedelsresistent TB (MDR-TB) (eller rifampicin mono-resistent TB) eller personlig historia av MDR-TB (eller rifampicin mono-resistent TB)
  • Känd intolerans eller allergi mot något av studieläkemedlen
  • Döden är nära förestående och förväntas inom 24 timmar, enligt bedömningen av platsundersökaren
  • Måttlig till svår njur- eller leverdysfunktion (grad 2 eller högre avvikelser av kreatinin, alaninaminotransferas (ALT) eller direkt bilirubin)
  • HIV-infektion med något av följande:

Planerad initiering av antiretroviral behandling (ART) under den experimentella behandlingsfasen (första 8 veckorna), eftersom initiering av ART är kontraindicerat under den tidsperioden med TBM.

På ART med planerad fortsatt användning av en proteashämmare eller nevirapin (barn kan bytas till en acceptabel alternativ regim och sedan delta)

  • Att ha deltagit i andra kliniska studier med prövningsmedel eller behandlingar inom 8 veckor före inskrivning.
  • Ett kliniskt signifikant aktivt medicinskt tillstånd eller förekomsten av någon samtidig allvarlig sjukdom eller snabbt försämrat hälsotillstånd (utanför TB), som enligt platsutredarens åsikt skulle förhindra lämpligt deltagande i prövningen, eller som skulle göra genomförandet av protokoll eller tolkning av studieresultaten svårt, eller på annat sätt göra försökspersonen till en dålig kandidat för en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: hög dos RIF, INH, PZA, EMB
Deltagare i arm 1 kommer att få högdos rifampicin i 8 veckor plus etambutol i standarddoser, utöver standard doze pyrazinamid (PZA) och isoniazid.
Läkemedel: Hög dos: RIF, INH, PZA, EMB
högdos rifampicin plus standarddos H,Z,E, givet i 8 veckor i behandlingsarm 1 och 2
Andra namn:
  • Rifampin
Experimentell: hög dos RIF, INH, PZA, LEVO
Deltagare i arm 2 kommer att få högdos rifampicin plus levofloxacin i 8 veckor, förutom standard pyrazinamid och isoniazid.
Läkemedel: Hög dos: RIF, INH, PZA, LEVO
högdos rifampicin plus standarddos H,Z, med levofloxacin som ersättning för etambutol i 8 veckor i behandlingsarm 2
Andra namn:
  • Levaquin
Aktiv komparator: standarddos RIF, INH, PZA, EMB
Deltagare i arm 3 kommer att få standarddosen rifampicin plus etambutol i 8 veckor, förutom standarddos pyrazinamid och isoniazid.
Läkemedel: Vårdstandard: RIF, INH, PZA, EMB
standarddoser av R,H,Z,E givna under 8 veckor i behandlingsarm 3, kontrollarm.
Andra namn:
  • kontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisera distributionsvolymen (Vd) i plasma av rifampicin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1-16
Skenbar distributionsvolym uppskattad med användning av populations-PK-modell
Vecka 1-16
Karakterisera den orala clearancen (CL/F) i plasma av rifampicin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1-16

Undersöker det skenbara totala clearance av rifampicin från plasma efter oral administrering.

Måttenhet: Volym/tid eller volym/tid/kg
Vecka 1-16
Karakterisera Absorptionshastigheten (ka) i plasma av rifampicin som ges vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1-16
Undersöker absorptionshastighetskonstanten för oralt administrerat rifampicin. Måttenhet: kommer att representeras som en decimal.
Vecka 1-16
Karakterisera penetrationskoefficienten i CSF för rifampicin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1 och 6
Undersöker förhållandet mellan CSF-koncentration och plasmakoncentration av rifampicin. Måttenhet: kommer att representeras som en decimal
Vecka 1 och 6
Karakterisera distributionsvolymen (Vd) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1-16

Undersöker den skenbara volymen i vilken levofloxacin distribueras (dvs parametern som relaterar läkemedelskoncentrationen till läkemedelsmängden i kroppen).

Måttenhet: Liter (L)
Vecka 1-16
Karakterisera distributionsvolymen (Vd) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 4

Undersöker den skenbara volymen i vilken levofloxacin distribueras (dvs parametern som relaterar läkemedelskoncentrationen till läkemedelsmängden i kroppen).

Måttenhet: Liter (L)
Vecka 4
Karakterisera distributionsvolymen (Vd) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 8

Undersöker den skenbara volymen i vilken levofloxacin distribueras (dvs parametern som relaterar läkemedelskoncentrationen till läkemedelsmängden i kroppen).

Måttenhet: Liter (L)
Vecka 8
Karakterisera distributionsvolymen (Vd) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 16

Undersöker den skenbara volymen i vilken levofloxacin distribueras (dvs parametern som relaterar läkemedelskoncentrationen till läkemedelsmängden i kroppen).

Måttenhet: Liter (L)
Vecka 16
Karakterisera den orala clearancen (CL/F) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1-16

Undersöker det skenbara totala clearance av levofloxacin från plasma efter oral administrering.

Måttenhet: Volym/tid eller volym/tid/kg
Vecka 1-16
Karakterisera den orala clearancen (CL/F) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 4

Undersöker det skenbara totala clearance av levofloxacin från plasma efter oral administrering.

Måttenhet: Volym/tid eller volym/tid/kg
Vecka 4
Karakterisera den orala clearancen (CL/F) i plasma av levofloxacin givet vid modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 8

Undersöker det skenbara totala clearance av levofloxacin från plasma efter oral administrering.

Måttenhet: Volym/tid eller volym/tid/kg
Vecka 8
Karakterisera absorptionshastigheten (ka) i plasma av levofloxacin givet i modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1-16
Undersöker absorptionshastighetskonstanten för oralt administrerat levofloxacin. Måttenhet: kommer att representeras som en decimal.
Vecka 1-16
Karakterisera absorptionshastigheten (ka) i plasma av levofloxacin givet i modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 4
Undersöker absorptionshastighetskonstanten för oralt administrerat levofloxacin. Måttenhet: kommer att representeras som en decimal.
Vecka 4
Karakterisera absorptionshastigheten (ka) i plasma av levofloxacin givet i modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 16
Undersöker absorptionshastighetskonstanten för oralt administrerat levofloxacin. Måttenhet: kommer att representeras som en decimal.
Vecka 16
Karakterisera penetrationskoefficienten i CSF för levofloxacin givet i modellhärledda optimala dagliga doser hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år med TBM.
Tidsram: Vecka 1 och 6
Undersöker förhållandet mellan CSF och plasmakoncentration av levofloxacin. Måttenhet: kommer att representeras som en decimal
Vecka 1 och 6
Bedöm sambandet mellan RIF-koncentrationer och longitudinella funktionella resultat mätt med longitudinell modifierad rankingpoäng (MRS) för barn
Tidsram: 48 veckor
I slutet av behandlingen kommer alla deltagares RIF-koncentrationer (Cmax och AUC) att jämföras över tid mot deras MRS-poäng. MRS-parametrar och deras poäng (inom parentes) enligt följande: Inga symtom alls (0),Inga signifikanta funktionsnedsättningar trots symtom vid klinisk undersökning; åldersanpassat beteende och vidareutveckling (1),Lätt funktionsnedsättning; oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter, men samma självständighet som andra ålders- och könsmatchade barn (ingen minskning av nivåerna på den grovmotoriska skalan) (2),Måttlig funktionsnedsättning; behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp; hos yngre patienter adekvat motorisk utveckling trots lindrig funktionsnedsättning (minskning med en nivå på den grovmotoriska funktionsskalan) (3), Måttligt svår funktionsnedsättning; oförmögen att gå utan hjälp; hos yngre patienter minskning med minst 2 nivåer på skalan för grovmotorisk funktion (4),Svår funktionsnedsättning; sängliggande, kräver konstant vård och omsorg (5),
48 veckor
För att utvärdera säkerheten för TBM-behandling under åtta veckor, per behandlingsarm, mätt med grad 3 eller högre biverkningar
Tidsram: 8 veckor
Biverkningar av grad 3 enligt definitionen av Division of AIDS (DAIDS) Tabell för bedömning av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskriv neurokognitiva utfall bland barn i åldrarna 6 månader till 6 år som behandlas för TBM, longitudinellt över 18 månader, med behandlingsarm, mätt med Mullen Gross Motor Scale
Tidsram: 72 veckor

Gross Motor Scale används för att bedöma spädbarn som är 33 månader eller yngre och ger information om barnets kinestetiska upplevelse.

Maximala råpoäng för grovmotorisk skala: 36 råpoäng konverteras till T-poäng (en typ av standardiserad poäng) baserat på barnets ålder.

Ett T-poäng har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Ett T-poäng mellan 20 och 30 (eller mindre än 20) har en beskrivande kategori "Mycket lågt" Ett T-poäng mellan 31 och 39 har en beskrivande kategori "Under medel" Ett T-poäng mellan 40 och 60 har en beskrivande kategori "Genomsnitt" Ett T-poäng mellan 61 och 69 har en beskrivande kategori "Over genomsnittet" Ett T-betyg mellan 70 och 80 har en beskrivande kategori "Mycket högt"
72 veckor
Beskriv neurokognitiva resultat bland barn i åldrarna 6 månader till 6 år som behandlas för TBM, longitudinellt över 18 månader, med behandlingsarm, mätt med Mullen Visual Reception Scale
Tidsram: Vecka 72

En kognitiv poäng som kan härledas från barn i åldern födelse till 68 månaders ålder.

Visual Reception Scale bedömer visuell bearbetningsförmåga genom isolering av oculomotoriska och visuell-motoriska operationer. Denna skala minimerar motoreffekten som krävs för att utföra svaret och eliminerar behovet av verbaliserade svar.

Maximala råpoäng på Visual Reception-skalan: 50 råpoäng konverteras till T-poäng (en typ av standardiserad poäng) baserat på barnets ålder.

Ett T-poäng har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Ett T-poäng mellan 20 och 30 (eller mindre än 20) har en beskrivande kategori "Mycket lågt" Ett T-poäng mellan 31 och 39 har en beskrivande kategori "Under medel" Ett T-poäng mellan 40 och 60 har en beskrivande kategori "Genomsnitt" Ett T-poäng mellan 61 och 69 har en beskrivande kategori "Over genomsnittet" Ett T-betyg mellan 70 och 80 har en beskrivande kategori "Mycket högt"
Vecka 72
Beskriv neurokognitiva resultat bland barn i åldrarna 6 månader till 6 år som behandlas för TBM, longitudinellt över 18 månader, med behandlingsarm, mätt med Mullen Fine Motor Scale
Tidsram: Vecka 72

En kognitiv poäng som kan härledas från barn i åldern födelse till 68 månaders ålder.

Finmotoriska skalan betonar outputaspekten av visuell organisation genom att bedöma visuell-motoriska färdigheter, såsom motorisk planering, motorisk kontroll och skrivberedskap.

Maximala råpoäng på finmotoriska skalan: 49 råpoäng konverteras till T-poäng (en typ av standardiserad poäng) baserat på barnets ålder.

Ett T-poäng har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Ett T-poäng mellan 20 och 30 (eller mindre än 20) har en beskrivande kategori "Mycket lågt" Ett T-poäng mellan 31 och 39 har en beskrivande kategori "Under medel" Ett T-poäng mellan 40 och 60 har en beskrivande kategori "Genomsnitt" Ett T-poäng mellan 61 och 69 har en beskrivande kategori "Over genomsnittet" Ett T-betyg mellan 70 och 80 har en beskrivande kategori "Mycket högt"
Vecka 72
Beskriv neurokognitiva utfall bland barn i åldrarna 6 månader till 6 år som behandlas för TBM, longitudinellt över 18 månader, med behandlingsarm, mätt med Mullen Receptive Language Scale
Tidsram: Vecka 72

En kognitiv poäng som kan härledas från barn i åldern födelse till 68 månaders ålder.

Receptive Language Scale utvärderar förmågan att avkoda verbal input genom uppgifter som kräver auditiv diskriminering, språklig konceptualisering, sekvensering och användning av rumsliga begrepp.

Maximala råpoäng på finmotoriska skalan: 48 råpoäng omvandlas till T-poäng (en typ av standardiserad poäng) baserat på barnets ålder.

Ett T-poäng har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Ett T-poäng mellan 20 och 30 (eller mindre än 20) har en beskrivande kategori "Mycket lågt" Ett T-poäng mellan 31 och 39 har en beskrivande kategori "Under medel" Ett T-poäng mellan 40 och 60 har en beskrivande kategori "Genomsnitt" Ett T-poäng mellan 61 och 69 har en beskrivande kategori "Over genomsnittet" Ett T-betyg mellan 70 och 80 har en beskrivande kategori "Mycket högt"
Vecka 72
Beskriv neurokognitiva utfall bland barn i åldrarna 6 månader till 6 år som behandlas för TBM, longitudinellt över 18 månader, med behandlingsarm, mätt med Mullen Expressive Language Scale
Tidsram: Vecka 72

En kognitiv poäng som kan härledas från barn i åldern födelse till 68 månaders ålder.

Den uttrycksfulla språkskalan fokuserar på barnets användning av talat språk för kommunikation och uttryck under spontana yttranden och under specifika vokala eller verbala svar på uppgifter.

Maximala råpoäng på finmotoriska skalan: 50 råpoäng omvandlas till T-poäng (en typ av standardiserad poäng) baserat på barnets ålder.

Ett T-poäng har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Ett T-poäng mellan 20 och 30 (eller mindre än 20) har en beskrivande kategori "Mycket lågt" Ett T-poäng mellan 31 och 39 har en beskrivande kategori "Under medel" Ett T-poäng mellan 40 och 60 har en beskrivande kategori "Genomsnitt" Ett T-poäng mellan 61 och 69 har en beskrivande kategori "Over genomsnittet" Ett T-betyg mellan 70 och 80 har en beskrivande kategori "Mycket högt"
Vecka 72
Beskriv TBM-behandlingsresultat efter 12 månader som kommer att klassificeras som gynnsamt (botat eller avslutad behandling) eller ogynnsamt (död, förlorad uppföljning, behandlingsmisslyckande, överförd ut) vid 48 veckor.
Tidsram: 48 veckor
TB-behandlingsresultat, gynnsamma eller ogynnsamma
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of North Carolina
National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
B. J. Medical College, Pune

Utredare

  • Huvudutredare: Kelly Dooley, MD,PhD, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2016

Första postat (Uppskatta)

8 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2021

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00051196
  • 1R01HD074944-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos, Meningeal

Kliniska prövningar på Hög dos: RIF, INH, PZA, EMB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera