Optimización del tratamiento para mejorar los resultados de la TBM en niños (TBM-KIDS)
Ensayo abierto, aleatorizado de fase I/II para evaluar la farmacocinética, la seguridad y los resultados del tratamiento que incluye dosis altas de rifampicina +/- levofloxacina frente al tratamiento estándar para la meningitis tuberculosa pediátrica (TBM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600031
- National Institute of Research in TB and Institute of Child Health
-
-
-
-
Lilongwe District
-
Lilongwe, Lilongwe District, Malaui
- UNC Project- Malawi
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso > 6 kg
- Edad ≥ 6 meses a < 12 años y, en opinión del investigador, puede tolerar el tratamiento y la participación en el estudio.
- TBM probable o definitiva de acuerdo con los criterios de diagnóstico o una prueba de líquido cefalorraquídeo (LCR) Gene Xpert positiva.
- Dado que todos los participantes tendrán menos de la edad legal de consentimiento independiente, un padre o tutor legal debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado. Si el sujeto tiene la edad apropiada, también se le pedirá que dé su consentimiento si es adecuado para su desarrollo y clínicamente posible.
- El participante puede cumplir con los requisitos del protocolo en opinión del investigador del sitio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento de TB durante > 7 días
- Exposición a través del contacto cercano con alguien con TB multirresistente (MDR-TB) (o TB monorresistente a rifampicina) o antecedentes personales de TB-MDR (o TB monorresistente a rifampicina)
- Intolerancia o alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Muerte inminente y esperada dentro de las 24 horas, según lo evaluado por el investigador del sitio
- Disfunción renal o hepática de moderada a grave (anomalías de grado 2 o superior de creatinina, alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina directa)
- Infección por VIH con cualquiera de los siguientes:
Inicio planificado del tratamiento antirretroviral (TAR) durante la fase de tratamiento experimental (primeras 8 semanas), ya que el inicio del TAR está contraindicado en ese período de tiempo con TBM.
En TAR con uso continuado planificado de un inhibidor de la proteasa o nevirapina (los niños pueden cambiarse a un régimen alternativo aceptable y luego participar)
- Haber participado en otros estudios clínicos con agentes o tratamientos en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
- Una afección médica activa clínicamente significativa o la presencia de cualquier enfermedad grave concomitante o afección de salud que se deteriore rápidamente (fuera de la TB), que, en opinión del investigador del sitio, impediría la participación adecuada en el ensayo, o que dificultaría la implementación del dificultar el protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, o convertir al sujeto en un mal candidato para un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: altas dosis RIF, INH, PZA, EMB
Los participantes del brazo 1 recibirán dosis altas de rifampicina durante 8 semanas más etambutol en dosis estándar, además de dosis estándar de pirazinamida (PZA) e isoniazida.
|
rifampicina en dosis alta más dosis estándar H, Z, E, administrada durante 8 semanas en los Brazos de tratamiento 1 y 2
Otros nombres:
|
|
Experimental: alta dosis RIF, INH, PZA, LEVO
Los participantes del brazo 2 recibirán dosis altas de rifampicina más levofloxacina durante 8 semanas, además de la dosis estándar de pirazinamida e isoniazida.
|
rifampicina en dosis alta más dosis estándar H,Z, con levofloxacina sustituida por etambutol durante 8 semanas en el brazo de tratamiento 2
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: dosis estándar RIF, INH, PZA, EMB
Los participantes del brazo 3 recibirán la dosis estándar de atención de rifampicina más etambutol durante 8 semanas, además de la dosis estándar de pirazinamida e isoniazida.
|
dosis estándar de R,H,Z,E administradas durante 8 semanas en el grupo de tratamiento 3, grupo de control.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Caracterizar el volumen de distribución (Vd) en plasma de rifampicina administrada en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
|
Volumen aparente de distribución estimado utilizando el modelo PK poblacional
|
Semanas 1-16
|
|
Caracterizar el aclaramiento oral (CL/F) en plasma de rifampicina administrada en dosis diarias óptimas derivadas de modelos en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
|
Examina el aclaramiento total aparente de rifampicina del plasma después de la administración oral. Unidad de medida: volumen/tiempo o volumen/tiempo/kg |
Semanas 1-16
|
|
Caracterizar la tasa de absorción (ka) en plasma de rifampicina administrada en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
|
Examina la constante de velocidad de absorción de la rifampicina administrada por vía oral.
Unidad de Medida: se representará como un decimal.
|
Semanas 1-16
|
|
Caracterizar el coeficiente de penetración en LCR de rifampicina administrada en dosis diarias óptimas derivadas de modelos en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1 y 6
|
Examina la relación entre la concentración en LCR y la concentración en plasma de rifampicina Unidad de medida: se representará como un decimal
|
Semanas 1 y 6
|
|
Caracterizar el volumen de distribución (Vd) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
|
Examina el volumen aparente en el que se distribuye la levofloxacina (es decir, el parámetro que relaciona la concentración del fármaco con la cantidad del fármaco en el cuerpo). Unidad de medida: Litro (L) |
Semanas 1-16
|
|
Caracterizar el volumen de distribución (Vd) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 4
|
Examina el volumen aparente en el que se distribuye la levofloxacina (es decir, el parámetro que relaciona la concentración del fármaco con la cantidad del fármaco en el cuerpo). Unidad de medida: Litro (L) |
Semana 4
|
|
Caracterizar el volumen de distribución (Vd) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 8
|
Examina el volumen aparente en el que se distribuye la levofloxacina (es decir, el parámetro que relaciona la concentración del fármaco con la cantidad del fármaco en el cuerpo). Unidad de medida: Litro (L) |
Semana 8
|
|
Caracterizar el volumen de distribución (Vd) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 16
|
Examina el volumen aparente en el que se distribuye la levofloxacina (es decir, el parámetro que relaciona la concentración del fármaco con la cantidad del fármaco en el cuerpo). Unidad de medida: Litro (L) |
Semana 16
|
|
Caracterizar el aclaramiento oral (CL/F) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas de modelos en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
|
Examina el aclaramiento total aparente de levofloxacino del plasma después de la administración oral. Unidad de medida: volumen/tiempo o volumen/tiempo/kg |
Semanas 1-16
|
|
Caracterizar el aclaramiento oral (CL/F) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas de modelos en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 4
|
Examina el aclaramiento total aparente de levofloxacino del plasma después de la administración oral. Unidad de medida: volumen/tiempo o volumen/tiempo/kg |
Semana 4
|
|
Caracterizar el aclaramiento oral (CL/F) en plasma de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas de modelos en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 8
|
Examina el aclaramiento total aparente de levofloxacino del plasma después de la administración oral. Unidad de medida: volumen/tiempo o volumen/tiempo/kg |
Semana 8
|
|
Caracterizar la tasa de absorción (ka) en plasma de levofloxacina administrada en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1-16
|
Examina la constante de tasa de absorción de levofloxacino administrado por vía oral.
Unidad de Medida: se representará como un decimal.
|
Semanas 1-16
|
|
Caracterizar la tasa de absorción (ka) en plasma de levofloxacina administrada en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 4
|
Examina la constante de tasa de absorción de levofloxacino administrado por vía oral.
Unidad de Medida: se representará como un decimal.
|
Semana 4
|
|
Caracterizar la tasa de absorción (ka) en plasma de levofloxacina administrada en dosis diarias óptimas derivadas del modelo en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semana 16
|
Examina la constante de tasa de absorción de levofloxacino administrado por vía oral.
Unidad de Medida: se representará como un decimal.
|
Semana 16
|
|
Caracterizar el coeficiente de penetración en LCR de levofloxacino administrado en dosis diarias óptimas derivadas de modelos en niños de 6 meses a 12 años de edad con TBM.
Periodo de tiempo: Semanas 1 y 6
|
Examina la relación entre el LCR y la concentración plasmática de levofloxacino Unidad de medida: se representará como un decimal
|
Semanas 1 y 6
|
|
Evaluar la relación entre las concentraciones de RIF y los resultados funcionales longitudinales medidos por la puntuación de Rankin modificada (MRS) longitudinal para niños
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Al final del tratamiento, las concentraciones de RIF de todos los participantes (Cmax y AUC) se compararán a lo largo del tiempo con sus puntuaciones de MRS.
Parámetros de MRS y sus puntajes (entre paréntesis) de la siguiente manera: Sin síntomas (0), Sin discapacidades significativas a pesar de los síntomas en el examen clínico; comportamiento apropiado para la edad y mayor desarrollo (1), Discapacidad leve; incapaz de realizar todas las actividades anteriores, pero con la misma independencia que otros niños de la misma edad y sexo (sin reducción de los niveles en la escala de función motora gruesa) (2), discapacidad moderada; necesita ayuda, pero puede caminar sin ayuda; en pacientes más jóvenes desarrollo motor adecuado a pesar del deterioro funcional leve (reducción de un nivel en la escala de función motora gruesa) (3), discapacidad moderadamente grave; incapaz de caminar sin ayuda; en pacientes más jóvenes reducción de al menos 2 niveles en la escala de función motora gruesa (4), Discapacidad severa; postrado en cama, requiriendo constante cuidado y atención de enfermería (5),
|
48 semanas
|
|
Evaluar la seguridad del tratamiento con TBM durante ocho semanas, por grupo de tratamiento, medido por eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Eventos adversos de grado 3 según la definición de la tabla de la División del SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños
|
8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Describir los resultados neurocognitivos entre los niños de 6 meses a 6 años de edad que reciben tratamiento para TBM, longitudinalmente durante 18 meses, por treatmentArm, según lo medido por la escala de motricidad gruesa de Mullen
Periodo de tiempo: 72 semanas
|
La escala de motricidad gruesa se utiliza para evaluar a los bebés de 33 meses de edad o menos y proporciona información sobre la experiencia cinestésica del niño. Puntuaciones brutas máximas de la escala de motricidad gruesa: 36 Las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones T (un tipo de puntuación estandarizada) según la edad del niño. Una puntuación T tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Un puntaje T entre 20 y 30 (o menos de 20) tiene una categoría descriptiva de "Muy bajo" Un puntaje T entre 31 y 39 tiene una categoría descriptiva de "Por debajo del promedio" Un puntaje T entre 40 y 60 tiene una categoría descriptiva de "Promedio" Un puntaje T entre 61 y 69 tiene una categoría descriptiva de "Por encima del promedio" Un puntaje T entre 70 y 80 tiene una categoría descriptiva de "Muy alto" |
72 semanas
|
|
Describir los resultados neurocognitivos entre los niños de 6 meses a 6 años de edad que reciben tratamiento para TBM, longitudinalmente durante 18 meses, por treatmentArm, según lo medido por la Escala de Recepción Visual de Mullen
Periodo de tiempo: Semana 72
|
Una puntuación cognitiva que puede derivarse de niños desde el nacimiento hasta los 68 meses de edad. La escala de recepción visual evalúa las habilidades de procesamiento visual a través del aislamiento de las operaciones oculomotoras y visomotoras. Esta escala minimiza la potencia motora requerida para ejecutar la respuesta y elimina la necesidad de respuestas verbalizadas. Puntuaciones brutas máximas de la escala de recepción visual: 50 Las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones T (un tipo de puntuación estandarizada) según la edad del niño. Una puntuación T tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Un puntaje T entre 20 y 30 (o menos de 20) tiene una categoría descriptiva de "Muy bajo" Un puntaje T entre 31 y 39 tiene una categoría descriptiva de "Por debajo del promedio" Un puntaje T entre 40 y 60 tiene una categoría descriptiva de "Promedio" Un puntaje T entre 61 y 69 tiene una categoría descriptiva de "Por encima del promedio" Un puntaje T entre 70 y 80 tiene una categoría descriptiva de "Muy alto" |
Semana 72
|
|
Describir los resultados neurocognitivos entre los niños de 6 meses a 6 años de edad que reciben tratamiento para TBM, longitudinalmente durante 18 meses, por treatmentArm, según lo medido por la escala de motricidad fina de Mullen
Periodo de tiempo: Semana 72
|
Una puntuación cognitiva que puede derivarse de niños desde el nacimiento hasta los 68 meses de edad. La escala de motricidad fina enfatiza el aspecto de salida de la organización visual al evaluar las habilidades motoras visuales, como la planificación motora, el control motor y la preparación para escribir. Puntuaciones brutas máximas de la escala de motricidad fina: 49 Las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones T (un tipo de puntuación estandarizada) según la edad del niño. Una puntuación T tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Un puntaje T entre 20 y 30 (o menos de 20) tiene una categoría descriptiva de "Muy bajo" Un puntaje T entre 31 y 39 tiene una categoría descriptiva de "Por debajo del promedio" Un puntaje T entre 40 y 60 tiene una categoría descriptiva de "Promedio" Un puntaje T entre 61 y 69 tiene una categoría descriptiva de "Por encima del promedio" Un puntaje T entre 70 y 80 tiene una categoría descriptiva de "Muy alto" |
Semana 72
|
|
Describir los resultados neurocognitivos entre los niños de 6 meses a 6 años de edad que reciben tratamiento para TBM, longitudinalmente durante 18 meses, por treatmentArm, según lo medido por la Escala de lenguaje receptivo de Mullen
Periodo de tiempo: Semana 72
|
Una puntuación cognitiva que puede derivarse de niños desde el nacimiento hasta los 68 meses de edad. La Escala de Lenguaje Receptivo evalúa la capacidad de decodificar información verbal a través de tareas que requieren discriminación auditiva, conceptualización lingüística, secuenciación y uso de conceptos espaciales. Puntajes brutos máximos de la escala de motricidad fina: 48 Los puntajes brutos se convierten en puntajes T (un tipo de puntaje estandarizado) según la edad del niño. Una puntuación T tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Un puntaje T entre 20 y 30 (o menos de 20) tiene una categoría descriptiva de "Muy bajo" Un puntaje T entre 31 y 39 tiene una categoría descriptiva de "Por debajo del promedio" Un puntaje T entre 40 y 60 tiene una categoría descriptiva de "Promedio" Un puntaje T entre 61 y 69 tiene una categoría descriptiva de "Por encima del promedio" Un puntaje T entre 70 y 80 tiene una categoría descriptiva de "Muy alto" |
Semana 72
|
|
Describir los resultados neurocognitivos entre los niños de 6 meses a 6 años de edad que reciben tratamiento para TBM, longitudinalmente durante 18 meses, por treatmentArm, según lo medido por la Escala de lenguaje expresivo de Mullen
Periodo de tiempo: Semana 72
|
Una puntuación cognitiva que puede derivarse de niños desde el nacimiento hasta los 68 meses de edad. La Escala de lenguaje expresivo se enfoca en el uso del lenguaje hablado por parte del niño para la comunicación y la expresión durante las expresiones espontáneas y durante las respuestas vocales o verbales específicas a las tareas. Puntuaciones brutas máximas de la escala de motricidad fina: 50 Las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones T (un tipo de puntuación estandarizada) según la edad del niño. Una puntuación T tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Un puntaje T entre 20 y 30 (o menos de 20) tiene una categoría descriptiva de "Muy bajo" Un puntaje T entre 31 y 39 tiene una categoría descriptiva de "Por debajo del promedio" Un puntaje T entre 40 y 60 tiene una categoría descriptiva de "Promedio" Un puntaje T entre 61 y 69 tiene una categoría descriptiva de "Por encima del promedio" Un puntaje T entre 70 y 80 tiene una categoría descriptiva de "Muy alto" |
Semana 72
|
|
Describa los resultados del tratamiento con TBM a los 12 meses, que se clasificarán como favorables (curación o tratamiento completado) o desfavorables (muerte, pérdida durante el seguimiento, fracaso del tratamiento, traslado) a las 48 semanas.
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Resultados del tratamiento de la tuberculosis, favorables o desfavorables
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kelly Dooley, MD,PhD, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Meningitis Bacteriana
- Infecciones bacterianas del sistema nervioso central
- Meningitis
- Tuberculosis, Sistema Nervioso Central
- Tuberculosis
- Tuberculosis Meníngea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00051196
- 1R01HD074944-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .