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Otimizando o tratamento para melhorar os resultados da TBM em crianças (TBM-KIDS)

27 de outubro de 2021 atualizado por: Johns Hopkins University

Ensaio clínico randomizado de Fase I/II para avaliar a farmacocinética, a segurança e os resultados do tratamento, incluindo altas doses de rifampicina +/- levofloxacina versus tratamento padrão para meningite tuberculosa pediátrica (TBM)

Neste ensaio clínico randomizado aberto, o investigador avaliará a segurança e a farmacocinética (PK) de doses otimizadas de modelo de rifampicina (RIF) com ou sem levofloxacina (LEVO) administradas a crianças como parte do tratamento multimedicamentoso para meningite tuberculosa ( TBM) versus tratamento padrão. Os investigadores também avaliarão os resultados funcionais e neurocognitivos por grupo de tratamento, medidos pelo Pediatric Modified Rankin Score (MRS) e pela Mullen Scales of Early Learning (MSEL), respectivamente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio clínico randomizado aberto em três grupos de tratamento. Todos os pacientes com meningite tuberculosa provável ou definitiva (TBM) receberão isoniazida e pirazinamida em doses padrão por 8 semanas. Os participantes do braço 1 receberão altas doses de rifampicina mais etambutol (EMB) em doses padrão por 8 semanas. Os participantes do braço 2 receberão altas doses de rifampicina mais levofloxacina por 8 semanas. Os participantes do braço 3 receberão rifampicina mais etambutol em doses padrão por 8 semanas (braço de controle). Os pacientes serão rastreados para confirmar o diagnóstico de TBM, receberão 8 semanas de tratamento do estudo e, em seguida, receberão isoniazida (INH)/rifampicina por mais 40 semanas, para completar 12 meses de tratamento de TBM. Todos os participantes receberão esteróides orais. A amostragem PK será realizada na primeira semana e 6 (+/- 2) semanas após o início do tratamento. Os participantes terão consultas de acompanhamento agendadas para avaliar a segurança e o estado clínico. Além disso, serão avaliados os resultados funcionais e neurocognitivos até 18 meses após o início do tratamento. Análises provisórias de PK e segurança serão realizadas para garantir que a dosagem esteja produzindo alvos pré-definidos de PK e que a segurança seja aceitável. Prevê-se que a maioria das crianças será hospitalizada nas primeiras 2 a 8 semanas do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Malauí
    • Lilongwe District
      • Lilongwe, Lilongwe District, Malauí
        • UNC Project- Malawi
  • Índia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411001
        • Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600031
        • National Institute of Research in TB and Institute of Child Health

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 12 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Peso > 6kg
  • Idade ≥ 6 meses a < 12 anos e, na opinião do investigador, pode tolerar o tratamento e a participação no estudo.
  • TBM provável ou definitiva de acordo com critérios diagnósticos ou um teste de líquido cefalorraquidiano (LCR) Gene Xpert positivo.
  • Uma vez que todos os participantes serão menores de idade para consentimento independente, um dos pais ou responsável legal deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado. Se o sujeito tiver a idade apropriada, ele/ela também será solicitado a dar consentimento se for apropriado para o desenvolvimento e clinicamente possível.
  • O participante pode cumprir os requisitos do protocolo na opinião do investigador do local.

Critério de exclusão:

  • Tratamento de TB por > 7 dias
  • Exposição por contato próximo com alguém com TB multirresistente a medicamentos (MDR-TB) (ou TB monorresistente à rifampicina) ou história pessoal de MDR-TB (ou TB monorresistente à rifampicina)
  • Intolerância ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Morte iminente e esperada dentro de 24 horas, conforme avaliado pelo investigador do local
  • Disfunção renal ou hepática moderada a grave (grau 2 ou anormalidades superiores de creatinina, alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina direta)
  • Infecção por HIV com qualquer um dos seguintes:

Início planejado do tratamento antirretroviral (ART) durante a fase de tratamento experimental (primeiras 8 semanas), pois o início do TARV é contraindicado nesse período de tempo com TBM.

Em TARV com uso contínuo planejado de um inibidor de protease ou nevirapina (as crianças podem mudar para um regime alternativo aceitável e depois participar)

  • Ter participado de outros estudos clínicos com agentes ou tratamentos em investigação nas 8 semanas anteriores à inscrição.
  • Uma condição médica ativa clinicamente significativa ou a presença de qualquer doença grave concomitante ou condição de saúde em rápida deterioração (fora da TB), que, na opinião do investigador do centro, impediria a participação apropriada no estudo ou tornaria a implementação do dificultar o protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo ou, de outra forma, tornar o sujeito um candidato ruim para um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: alta dose RIF, INH, PZA, EMB
Os participantes do braço 1 receberão altas doses de rifampicina por 8 semanas mais etambutol em doses padrão, além de pirazinamida padrão (PZA) e isoniazida.
Medicamento: Dose alta: RIF, INH, PZA, EMB
rifampicina em alta dose mais dose padrão H,Z,E, administrada por 8 semanas nos braços de tratamento 1 e 2
Outros nomes:
  • Rifampicina
Experimental: alta dose RIF, INH, PZA, LEVO
Os participantes do braço 2 receberão altas doses de rifampicina mais levofloxacina por 8 semanas, além de pirazinamida e isoniazida padrão.
Medicamento: Dose alta: RIF, INH, PZA, LEVO
rifampicina em alta dose mais dose padrão H,Z, com levofloxacino substituído por etambutol por 8 semanas no tratamento Braço 2
Outros nomes:
  • Levaquin
Comparador Ativo: dose padrão RIF, INH, PZA, EMB
Os participantes do braço 3 receberão a dose padrão de tratamento de rifampicina mais etambutol por 8 semanas, além da dose padrão de pirazinamida e isoniazida.
Medicamento: Padrão de atendimento: RIF, INH, PZA, EMB
doses padrão de R,H,Z,E administradas por 8 semanas no braço de tratamento 3, braço de controle.
Outros nomes:
  • grupo de controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterize o Volume de Distribuição (Vd) no plasma de rifampicina administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1-16
Volume aparente de distribuição estimado usando o modelo PK populacional
Semanas 1-16
Caracterizar a depuração oral (CL/F) no plasma de rifampicina administrada em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1-16

Examina a depuração total aparente da rifampicina do plasma após administração oral.

Unidade de Medida: Volume/tempo ou volume/tempo/kg
Semanas 1-16
Caracterize a Taxa de Absorção (ka) no plasma de rifampicina administrada em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1-16
Examina a constante da taxa de absorção da rifampicina administrada por via oral. Unidade de Medida: será representada como um decimal.
Semanas 1-16
Caracterizar o Coeficiente de Penetração no LCR de rifampicina administrada em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1 e 6
Examina a proporção entre a concentração no LCR e a concentração plasmática de rifampicina Unidade de medida: será representado como um decimal
Semanas 1 e 6
Caracterize o Volume de Distribuição (Vd) no plasma de levofloxacina administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1-16

Examina o volume aparente no qual a levofloxacina é distribuída (ou seja, o parâmetro que relaciona a concentração do medicamento à quantidade de medicamento no organismo).

Unidade de medida: Litro (L)
Semanas 1-16
Caracterize o Volume de Distribuição (Vd) no plasma de levofloxacina administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 4

Examina o volume aparente no qual a levofloxacina é distribuída (ou seja, o parâmetro que relaciona a concentração do medicamento à quantidade de medicamento no organismo).

Unidade de medida: Litro (L)
Semana 4
Caracterize o Volume de Distribuição (Vd) no plasma de levofloxacina administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 8

Examina o volume aparente no qual a levofloxacina é distribuída (ou seja, o parâmetro que relaciona a concentração do medicamento à quantidade de medicamento no organismo).

Unidade de medida: Litro (L)
Semana 8
Caracterize o Volume de Distribuição (Vd) no plasma de levofloxacina administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 16

Examina o volume aparente no qual a levofloxacina é distribuída (ou seja, o parâmetro que relaciona a concentração do medicamento à quantidade de medicamento no organismo).

Unidade de medida: Litro (L)
Semana 16
Caracterizar a depuração oral (CL/F) no plasma de levofloxacino administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1-16

Examina a depuração total aparente de levofloxacina do plasma após administração oral.

Unidade de Medida: Volume/tempo ou volume/tempo/kg
Semanas 1-16
Caracterizar a depuração oral (CL/F) no plasma de levofloxacino administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 4

Examina a depuração total aparente de levofloxacina do plasma após administração oral.

Unidade de Medida: Volume/tempo ou volume/tempo/kg
Semana 4
Caracterizar a depuração oral (CL/F) no plasma de levofloxacino administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 8

Examina a depuração total aparente de levofloxacina do plasma após administração oral.

Unidade de Medida: Volume/tempo ou volume/tempo/kg
Semana 8
Caracterizar a Taxa de Absorção (ka) no plasma de levofloxacino administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1-16
Examina a constante da taxa de absorção para levofloxacina administrada por via oral. Unidade de Medida: será representada como um decimal.
Semanas 1-16
Caracterizar a Taxa de Absorção (ka) no plasma de levofloxacino administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 4
Examina a constante da taxa de absorção para levofloxacina administrada por via oral. Unidade de Medida: será representada como um decimal.
Semana 4
Caracterizar a Taxa de Absorção (ka) no plasma de levofloxacino administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semana 16
Examina a constante da taxa de absorção para levofloxacina administrada por via oral. Unidade de Medida: será representada como um decimal.
Semana 16
Caracterizar o Coeficiente de Penetração no LCR de levofloxacina administrado em doses diárias ideais derivadas do modelo em crianças de 6 meses a 12 anos de idade com TBM.
Prazo: Semanas 1 e 6
Examina a proporção de LCR para concentração plasmática de levofloxacino Unidade de medida: será representado como um decimal
Semanas 1 e 6
Avalie a relação entre as concentrações de RIF e os resultados funcionais longitudinais medidos pela Pontuação de Rankin Modificada (MRS) longitudinal para crianças
Prazo: 48 semanas
No final do tratamento, as concentrações de RIF de todos os participantes (Cmax e AUC) serão comparadas ao longo do tempo com suas pontuações de MRS. Parâmetros MRS e suas pontuações (entre parênteses) como segue: Sem sintomas (0), Sem deficiências significativas apesar dos sintomas no exame clínico; comportamento adequado à idade e desenvolvimento adicional (1), deficiência leve; incapaz de realizar todas as atividades anteriores, mas com a mesma independência de outras crianças da mesma idade e sexo (sem redução dos níveis na escala de função motora grossa) (2), Incapacidade moderada; requer alguma ajuda, mas consegue andar sem ajuda; em pacientes mais jovens, desenvolvimento motor adequado, apesar do comprometimento funcional leve (redução de um nível na escala de função motora grossa) (3), incapacidade moderadamente grave; incapaz de andar sem ajuda; em pacientes mais jovens, redução de pelo menos 2 níveis na escala de função motora grossa (4), Incapacidade grave; acamado, exigindo cuidado e atenção constante da enfermagem (5),
48 semanas
Avaliar a segurança do tratamento com TBM ao longo de oito semanas, por braço de tratamento, conforme medido por eventos adversos de grau 3 ou superior
Prazo: 8 semanas
Eventos adversos de grau 3, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos em adultos e crianças
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrever resultados neurocognitivos entre crianças de 6 meses a 6 anos de idade que são tratadas para TBM, longitudinalmente ao longo de 18 meses, por treatmentArm, conforme medido pela Escala Motora Grossa de Mullen
Prazo: 72 semanas

A Escala Motora Grossa é usada para avaliar bebês com 33 meses de idade ou menos e fornece informações sobre a experiência cinestésica da criança.

Pontuações brutas máximas da escala motora grossa: 36 pontuações brutas são convertidas em pontuações T (um tipo de pontuação padronizada) com base na idade da criança.

Um T Score tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Um T Score entre 20 e 30 (ou menos de 20) tem uma categoria descritiva de "Muito Baixo" Um T Score entre 31 e 39 tem uma categoria descritiva de "Abaixo da Média" Um T Score entre 40 e 60 tem uma categoria descritiva de "Médio" Um T Score entre 61 e 69 tem uma categoria descritiva de "Acima da Média" Um T Score entre 70 e 80 tem uma categoria descritiva de "Muito Alto"
72 semanas
Descrever resultados neurocognitivos entre crianças de 6 meses a 6 anos de idade que são tratadas para TBM, longitudinalmente ao longo de 18 meses, por treatmentArm, conforme medido pela Escala de Recepção Visual de Mullen
Prazo: Semana 72

Uma pontuação cognitiva que pode ser derivada de crianças desde o nascimento até 68 meses de idade.

A Escala de Recepção Visual avalia as habilidades de processamento visual por meio do isolamento das operações oculomotoras e visuomotoras. Essa escala minimiza a saída motora necessária para executar a resposta e elimina a necessidade de respostas verbalizadas.

Pontuações brutas máximas da escala de recepção visual: 50 pontuações brutas são convertidas em pontuações T (um tipo de pontuação padronizada) com base na idade da criança.

Um T Score tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Um T Score entre 20 e 30 (ou menos de 20) tem uma categoria descritiva de "Muito Baixo" Um T Score entre 31 e 39 tem uma categoria descritiva de "Abaixo da Média" Um T Score entre 40 e 60 tem uma categoria descritiva de "Médio" Um T Score entre 61 e 69 tem uma categoria descritiva de "Acima da Média" Um T Score entre 70 e 80 tem uma categoria descritiva de "Muito Alto"
Semana 72
Descrever resultados neurocognitivos entre crianças de 6 meses a 6 anos de idade que são tratadas para TBM, longitudinalmente ao longo de 18 meses, por treatmentArm, conforme medido pela Mullen Fine Motor Scale
Prazo: Semana 72

Uma pontuação cognitiva que pode ser derivada de crianças desde o nascimento até 68 meses de idade.

A Escala Motora Fina enfatiza o aspecto de saída da organização visual, avaliando habilidades visuomotoras, como planejamento motor, controle motor e prontidão para escrever.

Pontuações brutas máximas da escala motora fina: 49 pontuações brutas são convertidas em pontuações T (um tipo de pontuação padronizada) com base na idade da criança.

Um T Score tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Um T Score entre 20 e 30 (ou menos de 20) tem uma categoria descritiva de "Muito Baixo" Um T Score entre 31 e 39 tem uma categoria descritiva de "Abaixo da Média" Um T Score entre 40 e 60 tem uma categoria descritiva de "Médio" Um T Score entre 61 e 69 tem uma categoria descritiva de "Acima da Média" Um T Score entre 70 e 80 tem uma categoria descritiva de "Muito Alto"
Semana 72
Descrever resultados neurocognitivos entre crianças de 6 meses a 6 anos de idade que são tratadas para TBM, longitudinalmente ao longo de 18 meses, por treatmentArm, conforme medido pela Escala de Linguagem Receptiva de Mullen
Prazo: Semana 72

Uma pontuação cognitiva que pode ser derivada de crianças desde o nascimento até 68 meses de idade.

A Escala de Linguagem Receptiva avalia a capacidade de decodificar informações verbais por meio de tarefas que requerem discriminação auditiva, conceituação linguística, sequenciamento e uso de conceitos espaciais.

Pontuações brutas máximas da escala motora fina: 48 pontuações brutas são convertidas em pontuações T (um tipo de pontuação padronizada) com base na idade da criança.

Um T Score tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Um T Score entre 20 e 30 (ou menos de 20) tem uma categoria descritiva de "Muito Baixo" Um T Score entre 31 e 39 tem uma categoria descritiva de "Abaixo da Média" Um T Score entre 40 e 60 tem uma categoria descritiva de "Médio" Um T Score entre 61 e 69 tem uma categoria descritiva de "Acima da Média" Um T Score entre 70 e 80 tem uma categoria descritiva de "Muito Alto"
Semana 72
Descrever resultados neurocognitivos entre crianças de 6 meses a 6 anos de idade que são tratadas para TBM, longitudinalmente ao longo de 18 meses, por treatmentArm, conforme medido pela Escala de Linguagem Expressiva de Mullen
Prazo: Semana 72

Uma pontuação cognitiva que pode ser derivada de crianças desde o nascimento até 68 meses de idade.

A Escala de Linguagem Expressiva enfoca o uso da linguagem falada pela criança para comunicação e expressão durante expressões espontâneas e durante respostas vocais ou verbais específicas a tarefas.

Pontuações brutas máximas da escala motora fina: 50 pontuações brutas são convertidas em pontuações T (um tipo de pontuação padronizada) com base na idade da criança.

Um T Score tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Um T Score entre 20 e 30 (ou menos de 20) tem uma categoria descritiva de "Muito Baixo" Um T Score entre 31 e 39 tem uma categoria descritiva de "Abaixo da Média" Um T Score entre 40 e 60 tem uma categoria descritiva de "Médio" Um T Score entre 61 e 69 tem uma categoria descritiva de "Acima da Média" Um T Score entre 70 e 80 tem uma categoria descritiva de "Muito Alto"
Semana 72
Descreva os resultados do tratamento de TBM em 12 meses, que serão classificados como favoráveis ​​(cura ou tratamento concluído) ou desfavoráveis ​​(morte, perda de acompanhamento, falha no tratamento, transferência) em 48 semanas.
Prazo: 48 semanas
Resultados do tratamento da TB, favoráveis ​​ou desfavoráveis
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of North Carolina
National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
B. J. Medical College, Pune

Investigadores

  • Investigador principal: Kelly Dooley, MD,PhD, Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

15 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

8 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00051196
  • 1R01HD074944-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dose alta: RIF, INH, PZA, EMB

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