Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av behandling for å forbedre TBM-resultater hos barn (TBM-KIDS)

27. oktober 2021 oppdatert av: Johns Hopkins University

Fase I/II randomisert, åpen studie for å evaluere PK, sikkerhet og resultater av behandling, inkludert høydose rifampicin +/- Levofloxacin vs standardbehandling for pediatrisk tuberkuløs meningitt (TBM)

I denne åpne, randomiserte kliniske studien vil etterforskeren vurdere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til modelloptimerte doser rifampicin (RIF) med eller uten levofloxacin (LEVO) gitt til barn som en del av multimedikamentell behandling for tuberkuløs meningitt ( TBM) versus standardbehandling. Etterforskerne vil også vurdere funksjonelle og nevrokognitive utfall etter behandlingsgruppe, målt ved henholdsvis Pediatric Modified Rankin Score (MRS) og Mullen Scales of Early Learning (MSEL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen, randomisert klinisk studie i tre behandlingsgrupper. Pasienter med sannsynlig eller sikker TB-meningitt (TBM) vil alle få isoniazid og pyrazinamid i standarddoser i 8 uker. Arm 1-deltakere vil motta høydose rifampicin pluss etambutol (EMB) i standarddoser i 8 uker. Arm 2-deltakere vil få høydose rifampicin pluss levofloxacin i 8 uker. Arm 3-deltakere vil motta rifampicin pluss etambutol i standarddoser i 8 uker (kontrollarm). Pasienter vil bli screenet for å bekrefte TBM-diagnose, vil motta 8 ukers studiebehandling, og deretter motta isoniazid (INH)/rifampicin i ytterligere 40 uker, for å fullføre 12 måneders TBM-behandling. Alle deltakere vil motta orale steroider. PK-prøvetaking vil bli utført innen den første uken og 6 (+/- 2) uker etter behandlingsstart. Deltakerne vil ha planlagte oppfølgingsbesøk for å vurdere sikkerhet og klinisk status. I tillegg vil funksjonelle og nevrokognitive utfall opp til 18 måneder etter behandlingsstart bli vurdert. Midlertidige PK- og sikkerhetsanalyser vil bli utført for å sikre at doseringen produserer forhåndsdefinerte PK-mål og at sikkerheten er akseptabel. Det forventes at et flertall av barna vil bli innlagt på sykehus de første 2-8 ukene av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramji Jeejeebhoy Government Medical College and Sassoon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600031
        • National Institute of Research in TB and Institute of Child Health
  • Malawi
    • Lilongwe District
      • Lilongwe, Lilongwe District, Malawi
        • UNC Project- Malawi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt > 6 kg
  • Alder ≥ 6 måneder til < 12 år og, etter utforskerens oppfatning, tåler behandlingen og studiedeltakelsen.
  • Sannsynlig eller sikker TBM i henhold til diagnostiske kriterier eller en positiv Gene Xpert cerebrospinalvæske (CSF) test.
  • Siden deltakerne alle vil være under lovlig alder av uavhengig samtykke, må en forelder eller verge være villig og i stand til å gi informert samtykke. Hvis forsøkspersonen er i passende alder, vil hun/han også bli bedt om å gi samtykke dersom det er utviklingsmessig hensiktsmessig og klinisk mulig.
  • Deltaker kan etterleve protokollkravene etter stedsutforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

  • TB behandling i > 7 dager
  • Eksponering via nærkontakt med noen med multi-legemiddelresistent TB (MDR-TB) (eller rifampicin mono-resistent TB) eller personlig historie med MDR-TB (eller rifampicin mono-resistent TB)
  • Kjent intoleranse eller allergi mot noen av studiemedikamentene
  • Døden er nært forestående og forventet innen 24 timer, som vurdert av stedets etterforsker
  • Moderat til alvorlig nyre- eller leverdysfunksjon (grad 2 eller høyere abnormiteter av kreatinin, alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin)
  • HIV-infeksjon med noen av følgende:

Planlagt oppstart av antiretroviral behandling (ART) i den eksperimentelle behandlingsfasen (første 8 uker), da oppstart av ART er kontraindisert i den tidsperioden med TBM.

På ART med planlagt fortsatt bruk av en proteasehemmer eller nevirapin (barn kan byttes til et akseptabelt alternativt regime og deretter delta)

  • Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler eller behandlinger innen 8 uker før påmelding.
  • En klinisk signifikant aktiv medisinsk tilstand eller tilstedeværelse av en samtidig alvorlig sykdom eller raskt forverret helsetilstand (utenfor tuberkulose), som etter stedets etterforskers oppfatning ville forhindre passende deltakelse i forsøket, eller som ville gjøre implementeringen av protokoll eller tolkning av studieresultatene vanskelig, eller på annen måte gjøre forsøkspersonen til en dårlig kandidat for en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: høy dose RIF, INH, PZA, EMB
Arm 1-deltakere vil få høydose rifampicin i 8 uker pluss etambutol i standarddoser, i tillegg til standard doze pyrazinamid (PZA) og isoniazid.
Legemiddel: Høydose: RIF, INH, PZA, EMB
høydose rifampicin pluss standarddose H,Z,E, gitt i 8 uker i behandlingsarm 1 og 2
Andre navn:
  • Rifampin
Eksperimentell: høy dose RIF, INH, PZA, LEVO
Arm 2-deltakere vil få høydose rifampicin pluss levofloxacin i 8 uker, i tillegg til standard doze pyrazinamid og isoniazid.
Legemiddel: Høy dose: RIF, INH, PZA, LEVO
høydose rifampicin pluss standarddose H,Z, med levofloxacin erstattet med etambutol i 8 uker i behandlingsarm 2
Andre navn:
  • Levaquin
Aktiv komparator: standard dose RIF, INH, PZA, EMB
Arm 3-deltakere vil motta standard behandlingsdose rifampicin pluss etambutol i 8 uker, i tillegg til standard doze pyrazinamid og isoniazid.
Legemiddel: Vedlikeholdsstandard: RIF, INH, PZA, EMB
standarddoser av R,H,Z,E gitt i 8 uker i behandlingsarm 3, kontrollarm.
Andre navn:
  • kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser distribusjonsvolumet (Vd) i plasma av rifampicin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1-16
Tilsynelatende distribusjonsvolum estimert ved bruk av populasjons-PK-modell
Uke 1-16
Karakteriser oral clearance (CL/F) i plasma av rifampicin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1-16

Undersøker den tilsynelatende totale clearance av rifampicin fra plasma etter oral administrering.

Måleenhet: Volum/tid eller volum/tid/kg
Uke 1-16
Karakteriser absorpsjonshastigheten (ka) i plasma av rifampicin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1-16
Undersøker absorpsjonshastighetskonstanten for oralt administrert rifampicin. Måleenhet: vil bli representert som en desimal.
Uke 1-16
Karakteriser penetrasjonskoeffisienten i CSF av rifampicin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1 og 6
Undersøker forholdet mellom CSF-konsentrasjon og plasmakonsentrasjon av rifampicin. Måleenhet: vil bli representert som en desimal
Uke 1 og 6
Karakteriser distribusjonsvolumet (Vd) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1-16

Undersøker det tilsynelatende volumet som levofloxacin er distribuert i (dvs. parameteren som relaterer legemiddelkonsentrasjon til legemiddelmengde i kroppen).

Måleenhet: Liter (L)
Uke 1-16
Karakteriser distribusjonsvolumet (Vd) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 4

Undersøker det tilsynelatende volumet som levofloxacin er distribuert i (dvs. parameteren som relaterer legemiddelkonsentrasjon til legemiddelmengde i kroppen).

Måleenhet: Liter (L)
Uke 4
Karakteriser distribusjonsvolumet (Vd) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 8

Undersøker det tilsynelatende volumet som levofloxacin er distribuert i (dvs. parameteren som relaterer legemiddelkonsentrasjon til legemiddelmengde i kroppen).

Måleenhet: Liter (L)
Uke 8
Karakteriser distribusjonsvolumet (Vd) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 16

Undersøker det tilsynelatende volumet som levofloxacin er distribuert i (dvs. parameteren som relaterer legemiddelkonsentrasjon til legemiddelmengde i kroppen).

Måleenhet: Liter (L)
Uke 16
Karakteriser oral clearance (CL/F) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1-16

Undersøker den tilsynelatende totale clearance av levofloksacin fra plasma etter oral administrering.

Måleenhet: Volum/tid eller volum/tid/kg
Uke 1-16
Karakteriser oral clearance (CL/F) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 4

Undersøker den tilsynelatende totale clearance av levofloksacin fra plasma etter oral administrering.

Måleenhet: Volum/tid eller volum/tid/kg
Uke 4
Karakteriser oral clearance (CL/F) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 8

Undersøker den tilsynelatende totale clearance av levofloksacin fra plasma etter oral administrering.

Måleenhet: Volum/tid eller volum/tid/kg
Uke 8
Karakteriser absorpsjonshastigheten (ka) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1-16
Undersøker absorpsjonshastighetskonstanten for oralt administrert levofloksacin. Måleenhet: vil bli representert som en desimal.
Uke 1-16
Karakteriser absorpsjonshastigheten (ka) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 4
Undersøker absorpsjonshastighetskonstanten for oralt administrert levofloksacin. Måleenhet: vil bli representert som en desimal.
Uke 4
Karakteriser absorpsjonshastigheten (ka) i plasma av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 16
Undersøker absorpsjonshastighetskonstanten for oralt administrert levofloksacin. Måleenhet: vil bli representert som en desimal.
Uke 16
Karakteriser penetrasjonskoeffisienten i CSF av levofloxacin gitt ved modellavledede optimale daglige doser hos barn i alderen 6 måneder til 12 år med TBM.
Tidsramme: Uke 1 og 6
Undersøker forholdet mellom CSF og plasmakonsentrasjon av levofloxacin. Måleenhet: vil bli representert som en desimal
Uke 1 og 6
Vurder forholdet mellom RIF-konsentrasjoner og longitudinelle funksjonelle utfall målt ved longitudinal Modified Rankin Score (MRS) for barn
Tidsramme: 48 uker
Ved slutten av behandlingen vil alle deltakernes RIF-konsentrasjoner (Cmax og AUC) sammenlignes over tid mot deres MRS-skåre. MRS-parametere og deres skår (i parentes) som følger: Ingen symptomer i det hele tatt (0),Ingen signifikante funksjonshemminger til tross for symptomer i klinisk undersøkelse; alderstilpasset oppførsel og videreutvikling (1),Lett funksjonshemming; ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men samme uavhengighet som andre alders- og kjønnsmatchede barn (ingen reduksjon av nivåer på den grovmotoriske funksjonsskalaen) (2), Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp; hos yngre pasienter adekvat motorisk utvikling til tross for lett funksjonsnedsettelse (reduksjon av ett nivå på grovmotorisk funksjonsskala) (3), Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å gå uten hjelp; hos yngre pasienter reduksjon på minst 2 nivåer på grovmotorisk funksjonsskala (4), Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende, krever konstant pleie og omsorg (5),
48 uker
For å evaluere sikkerheten til TBM-behandling over åtte uker, etter behandlingsarm, målt ved grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: 8 uker
Grad 3 bivirkninger som definert av Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv nevrokognitive utfall blant barn i alderen 6 måneder til 6 år som behandles for TBM, langsgående over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt med Mullen Gross Motor Scale
Tidsramme: 72 uker

Grovmotorisk skala brukes til å vurdere spedbarn som er 33 måneder eller yngre og gir informasjon om barnets kinestetiske opplevelse.

Maksimal råscore for grovmotorisk skala: 36 råskårer konverteres til T-score (en type standardisert poengsum) basert på barnets alder.

En T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. En T-score mellom 20 og 30 (eller mindre enn 20) har en beskrivende kategori "Svært lav" En T-score mellom 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gjennomsnittet" En T-score mellom 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gjennomsnitt" En T-score mellom 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over gjennomsnittet" En T-score mellom 70 og 80 har en beskrivende kategori "Svært høy"
72 uker
Beskriv nevrokognitive utfall blant barn i alderen 6 måneder til 6 år som behandles for TBM, langsgående over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt med Mullen Visual Reception Scale
Tidsramme: Uke 72

En kognitiv poengsum som kan avledes fra barn i alderen fødsel til 68 måneder.

Visual Reception Scale vurderer visuelle prosesseringsferdigheter gjennom isolering av oculomotoriske og visuell-motoriske operasjoner. Denne skalaen minimerer motoreffekten som kreves for å utføre responsen og eliminerer behovet for verbaliserte svar.

Maksimal råpoengscore for visuell mottaksskala: 50 råpoengsum konverteres til T-score (en type standardisert poengsum) basert på barnets alder.

En T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. En T-score mellom 20 og 30 (eller mindre enn 20) har en beskrivende kategori "Svært lav" En T-score mellom 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gjennomsnittet" En T-score mellom 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gjennomsnitt" En T-score mellom 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over gjennomsnittet" En T-score mellom 70 og 80 har en beskrivende kategori "Svært høy"
Uke 72
Beskriv nevrokognitive utfall blant barn i alderen 6 måneder til 6 år som behandles for TBM, langsgående over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt med Mullen Fine Motor Scale
Tidsramme: Uke 72

En kognitiv poengsum som kan avledes fra barn i alderen fødsel til 68 måneder.

Finmotorisk skala legger vekt på produksjonsaspektet ved visuell organisering ved å vurdere visuell-motoriske ferdigheter, som motorisk planlegging, motorisk kontroll og skriveberedskap.

Maksimal råscore på finmotorisk skala: 49 råskårer konverteres til T-score (en type standardisert poengsum) basert på barnets alder.

En T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. En T-score mellom 20 og 30 (eller mindre enn 20) har en beskrivende kategori "Svært lav" En T-score mellom 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gjennomsnittet" En T-score mellom 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gjennomsnitt" En T-score mellom 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over gjennomsnittet" En T-score mellom 70 og 80 har en beskrivende kategori "Svært høy"
Uke 72
Beskriv nevrokognitive utfall blant barn i alderen 6 måneder til 6 år som behandles for TBM, langsgående over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt med Mullen Receptive Language Scale
Tidsramme: Uke 72

En kognitiv poengsum som kan avledes fra barn i alderen fødsel til 68 måneder.

Receptive Language Scale evaluerer evnen til å dekode verbale input gjennom oppgaver som krever auditiv diskriminering, språklig konseptualisering, sekvensering og bruk av romlige konsepter.

Maksimal råscore på finmotorisk skala: 48 råskårer konverteres til T-score (en type standardisert poengsum) basert på barnets alder.

En T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. En T-score mellom 20 og 30 (eller mindre enn 20) har en beskrivende kategori "Svært lav" En T-score mellom 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gjennomsnittet" En T-score mellom 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gjennomsnitt" En T-score mellom 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over gjennomsnittet" En T-score mellom 70 og 80 har en beskrivende kategori "Svært høy"
Uke 72
Beskriv nevrokognitive utfall blant barn i alderen 6 måneder til 6 år som behandles for TBM, langsgående over 18 måneder, ved behandlingsarm, målt med Mullen Expressive Language Scale
Tidsramme: Uke 72

En kognitiv poengsum som kan avledes fra barn i alderen fødsel til 68 måneder.

Ekspressiv språkskala fokuserer på barnets bruk av talespråk for kommunikasjon og uttrykk under spontane ytringer og under spesifikke vokale eller verbale svar på oppgaver.

Maksimal råscore for finmotorisk skala: 50 råskårer konverteres til T-score (en type standardisert poengsum) basert på barnets alder.

En T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. En T-score mellom 20 og 30 (eller mindre enn 20) har en beskrivende kategori "Svært lav" En T-score mellom 31 og 39 har en beskrivende kategori "Under gjennomsnittet" En T-score mellom 40 og 60 har en beskrivende kategori "Gjennomsnitt" En T-score mellom 61 og 69 har en beskrivende kategori "Over gjennomsnittet" En T-score mellom 70 og 80 har en beskrivende kategori "Svært høy"
Uke 72
Beskriv TBM-behandlingsresultater etter 12 måneder som vil bli klassifisert som gunstige (helbredt eller behandling fullført) eller ugunstige (død, tapt for oppfølging, behandlingssvikt, overført) ved 48 uker.
Tidsramme: 48 uker
TB-behandlingsresultater, gunstige eller ugunstige
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of North Carolina
National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
B. J. Medical College, Pune

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kelly Dooley, MD,PhD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00051196
  • 1R01HD074944-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose, meningeal

Kliniske studier på Høydose: RIF, INH, PZA, EMB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere