転移性腎細胞癌（RCC）および疾患管理の患者を対象に、治療を 3 か月後にニボルマブに切り替えるか、チロシンキナーゼ阻害剤による治療を継続する研究 (NIVOSWITCH)

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (EU の EU データ プライバシー指令) を被験者から取得します。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• -研究登録時の年齢が18歳以上
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
• -明細胞成分を伴う転移性または局所進行性RCCで、治癒を目的とした手術に適していません。
• 10～12週間のTKIによる一次治療（スニチニブまたはパゾパニブに限る）。
• -固形腫瘍における修正された反応評価基準（RECIST 1.1）に従って、測定可能な疾患（CTスキャンまたはMRIによる少なくとも1つの一次元測定可能な標的病変）を有する患者。 転移性病変に対する以前の緩和放射線療法の場合：照射されていない測定可能な病変が1つ以上。 唯一の測定可能な病変として骨病変を有する患者は、病変がCTまたはMRIで評価される軟部組織で構成されている場合に適格です。
• 10 ～ 12 週間での第一選択の TKI 曝露に対する部分奏効または疾患の安定が記録されている。
• 除外基準に示されている以外の以前の治療および手術は、治療開始の4週間前に完了した場合（軽度の手術および骨の痛みに対する緩和放射線療法の場合：2週間）、および患者が毒性影響から回復した場合に許可されます。
• -十分な血球数、肝臓酵素、および腎機能（研究治療開始の14日前までに取得）：

白血球 (WBC) ≥ 2000/μL

好中球≧1500/μL

血小板 ≥ 100 x10^3/μL

ヘモグロビン > 9.0 g/dL

血清クレアチニン≦1.5 x 正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≧40 mL/分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

女性の CrCl = ((140-年齢) x 体重 kg x 0.85)/(72 x 血清クレアチニン mg/dL)

男性 CrCl = ((140-年齢) x 体重 kg x 1.00)/(72 x 血清クレアチニン mg/dL)

-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN

-総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、ニボルマブの最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊かつ無精子症の女性）の男性は、避妊を必要としません。

除外基準:

• -進行性または転移性RCCに対する10〜12週間のSOC TKI治療以外の以前の全身療法。
• 12週間を超える進行性または転移性RCCに対する標準治療の第一選択TKI治療。
• -SOC TKI 1次治療中の完全寛解（CR）または進行。
• 不耐性によるTKIによる一次治療の終了
• -以前の悪性腫瘍（腎細胞がん以外）、積極的な治療を必要とするか、転移状態で診断されました。 皮膚の基底細胞がん、子宮頸部の浸潤前がん、T1a 前立腺がんまたは表在性膀胱腫瘍 [Ta、Tis、および T1] は免除されます。
• 積極的な治療が必要な脳転移。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、磁気共鳴画像法（MRI）で進行の証拠がない場合は適格です治療が完了してから4週間後、およびニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要はありません。
• -抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激性抗腫瘍剤による以前の治療。
• 治療開始から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• -抗Programmed Cell Death 1タンパク質（抗PD-1）、抗PD-L1、抗PD-L2、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（抗CTLA-4）抗体による以前の治療、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物
• 被験者は、研究治療の初回投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 注: 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 注: 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -既知の慢性感染症（すなわち B型またはC型肝炎、HIV）
• B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBV sAg) または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV 抗体) の検査で急性または慢性感染が陽性である患者は除外する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であるという既知の病歴がある場合、患者は除外する必要があります。
• -モノクローナル抗体または製品の成分に対する重度の過敏症反応の病歴。
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、活動的な出血素因を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 精神疾患/ -研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• コントロールされていない重度の高血圧（適切な投薬の下で拡張期血圧が95mmHgを下回らない）
• 不整脈、心筋梗塞、うっ血性心不全（CHF）、脳卒中、肺塞栓症などの現在の心疾患
• 特発性肺線維症またはその他の肺炎のリスク
• -同種造血幹細胞移植を含む同種固形臓器または組織移植の歴史
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者（年間1％未満の失敗率）
• -その他の深刻なまたは制御されていない医学的障害、活動性感染症、身体検査所見、検査所見、精神状態の変化、または精神医学的状態であり、研究者の意見では、研究要件を順守する被験者の能力を制限し、リスクを大幅に増加させます被験者、または研究結果の解釈可能性に影響を与えます。
• -本研究における以前の登録または無作為化。 （審査不合格は対象外）
• -研究の計画および/または実施への関与（ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）のスタッフおよび/またはスポンサーおよび研究施設のスタッフの両方に適用されます）
• スポンサー、サイト、または治験責任医師に依存している可能性のある患者。
• 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittegesetz (AMG)]。
• 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。