전이성 신장 세포 암종(RCC) 및 질병 통제가 있는 환자에서 치료 3개월 후 치료를 니볼루맙으로 전환하거나 티로신 키나제 억제제로 치료를 지속하는 연구 (NIVOSWITCH)

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침).
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
• Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 명확한 세포 성분을 가진 전이성 또는 국소적으로 진행된 RCC, 치료 의도가 있는 수술에 적합하지 않음.
• 10-12주 동안 TKI를 사용한 1차 치료(수니티닙 또는 파조파닙으로 제한됨).
• 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병(CT-스캔 또는 MRI에 의해 1차원적으로 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상)이 있는 환자. 전이성 병변에 대해 이전에 완화 방사선 요법을 받은 경우: ≥ 조사되지 않은 측정 가능한 병변 1개. 병변이 CT 또는 MRI를 통해 평가되는 연조직으로 구성되어 있는 경우에만 측정 가능한 병변으로 뼈 병변이 있는 환자가 적합합니다.
• 10-12주에 1차 TKI 노출에 대한 문서화된 부분 반응 또는 안정적인 질병.
• 치료 시작 4주 전(경미한 수술 및 뼈 통증에 대한 완화적 방사선 요법: 2주) 완료하고 환자가 독성 효과에서 회복된 경우 제외 기준 및 수술 이외의 선행 요법이 허용됩니다.
• 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득):

백혈구(WBC) ≥ 2000/μL

호중구 ≥ 1500/μL

혈소판 ≥ 100 x10^3/μL

헤모글로빈 > 9.0g/dL

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = ((140세) x 체중(kg) x 0.85)/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))

남성 CrCl = ((140세) x 체중(kg) x 1.00)/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))

아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN

총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 니볼루맙의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임기 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자증) 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 진행성 또는 전이성 RCC에 대한 10-12주 SOC TKI 치료 이외의 선행 전신 요법.
• 12주 이상 동안 진행성 또는 전이성 RCC에 대한 표준 치료 1차 TKI 치료.
• SOC TKI 1차 치료 중 완전 관해(CR) 또는 진행.
• 불내성으로 인한 TKI의 1차 치료 종료
• 적극적인 치료가 필요하거나 전이성 상태로 진단된 이전 악성 종양(신세포암 제외). 피부의 기저 세포암, 자궁경부의 전침습성 암, T1a 전립선 암종 또는 표재성 방광 종양[Ta, Tis 및 T1]은 면제됩니다.
• 적극적인 치료를 요구하는 뇌 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료 완료 후 4주 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 항종양 백신 또는 기타 면역자극성 항종양제를 사용한 선행 요법.
• 치료 시작 4주 이내에 약독화 생백신 투여
• 항프로그램된 세포사 1 단백질(항PD-1), 항PD-L1, 항PD-L2, 항세포독성 T-림프구 관련 단백질(항CTLA-4) 항체를 사용한 이전 치료 , 또는 T-세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 참고: 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 알려진 만성 감염(예: B형 또는 C형 간염, HIV)
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외해야 합니다.
• 단클론 항체 또는 제품 구성 성분에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 정신 질환을 앓고 있는 것으로 알려진 대상을 포함한 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병/ 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 사회적 상황
• 조절되지 않는 중증 고혈압(적절한 약물 치료에도 이완기 혈압이 95mmHg 미만으로 떨어지지 않음)
• 부정맥, 심근경색, 울혈성 심부전(CHF), 졸중, 폐색전증과 같은 현재의 심장 사건
• 특발성 폐 섬유증 또는 폐렴에 대한 기타 위험
• 동종 조혈모세포 이식을 포함한 동종 고형 장기 또는 조직 이식의 병력
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자(연간 1% 미만의 실패율)
• 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태 변화, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 요건을 준수하는 능력을 제한하고 주제, 또는 연구 결과의 해석 가능성에 영향을 미칩니다.
• 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위화. (스크리닝 불합격시 해당되지 않음)
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(BMS(Bristol-Myers Squibb) 직원 및/또는 스폰서 및 연구 기관 직원 모두에게 적용됨)
• 스폰서, 사이트 또는 조사자에 의존할 수 있는 환자.
• 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz(AMG)].
• 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.