Studio in cui la terapia viene passata a nivolumab dopo 3 mesi di trattamento o la terapia viene continuata con un inibitore della tirosin-chinasi in pazienti con carcinoma renale metastatico (RCC) e controllo della malattia (NIVOSWITCH)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (Direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Performance status dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• RCC metastatico o localmente avanzato con componente a cellule chiare, non suscettibile di intervento chirurgico con intenzione curativa.
• Trattamento di prima linea con un TKI per 10-12 settimane (limitato a sunitinib o pazopanib).
• Pazienti con malattia misurabile (almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente mediante TAC o risonanza magnetica) secondo i Criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST 1.1). Se precedente radioterapia palliativa a lesioni metastatiche: ≥ 1 lesione misurabile che non è stata irradiata. Sono ammissibili i pazienti con lesioni ossee come unica lesione misurabile, a condizione che le lesioni siano costituite da tessuto molle, che viene valutato tramite TC o RM.
• Risposta parziale documentata o malattia stabile all'esposizione a TKI di prima linea a 10-12 settimane.
• Terapie precedenti diverse da quelle indicate nei criteri di esclusione e interventi chirurgici sono consentite se completate 4 settimane (per chirurgia minore e radioterapia palliativa per dolore osseo: 2 settimane) prima dell'inizio del trattamento e il paziente si è ripreso dagli effetti tossici.
• Adeguato emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale (ottenuto entro e non oltre 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio):

Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrofili ≥ 1500/μL

Piastrine ≥ 100 x10^3/μL

Emoglobina > 9,0 g/dL

Creatinina sierica ≤ 1,5 x Limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

CrCl femminile = ((140-età in anni) x peso in kg x 0,85)/(72 x creatinina sierica in mg/dL)

CrCl maschile=((140-età in anni) x peso in kg x 1,00)/(72 x creatinina sierica in mg/dL)

Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN

Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose di nivolumab.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (cioè, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici) non necessitano di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica diversa dal trattamento SOC TKI di 10-12 settimane per RCC avanzato o metastatico.
• Trattamento TKI standard di prima linea per RCC avanzato o metastatico per più di 12 settimane.
• Remissione completa (CR) o progressione durante il trattamento di prima linea SOC TKI.
• Interruzione del trattamento di prima linea con TKI a causa di intolleranza
• Precedente tumore maligno (diverso dal carcinoma renale), che richiede un trattamento attivo o diagnosticato in stato metastatico. Sono esclusi il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma pre-invasivo della cervice, il carcinoma prostatico T1a o il tumore superficiale della vescica [Ta, Tis e T1].
• Metastasi cerebrali che richiedono un trattamento attivo. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se le metastasi sono state trattate e non vi è alcuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per 4 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di nivolumab. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Precedente terapia con vaccini antitumorali o altri agenti antitumorali immunostimolanti.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• Qualsiasi trattamento precedente con un anticorpo anti-Programmed Cell Death 1 protein (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein (anti-CTLA-4) , o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
• - I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: i soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un trigger esterno
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. NOTA: in assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenali > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone.
• Infezione cronica nota (es. epatite B o C, HIV)
• I pazienti devono essere esclusi se sono stati positivamente testati per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicanti un'infezione acuta o cronica.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una nota sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale o qualsiasi componente del prodotto.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere una malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto
• Ipertensione grave incontrollata (incapacità della pressione arteriosa diastolica di scendere al di sotto di 95 mmHg sotto terapia adeguata)
• Eventi cardiaci in corso come aritmie, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), apoplessia, embolia polmonare
• Fibrosi polmonare idiopatica o altro rischio di polmonite
• Anamnesi di trapianto allogenico di organi solidi o tessuti, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno)
• Qualsiasi altro disturbo medico grave o incontrollato, infezione attiva, risultato di esame fisico, risultato di laboratorio, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità di un soggetto di soddisfare i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio per l'argomento o influiscono sull'interpretazione dei risultati dello studio.
• Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio. (Non applicabile ai fallimenti di screening)
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di Bristol-Myers Squibb (BMS) sia al personale dello sponsor e del centro di studio)
• Paziente che potrebbe dipendere dallo sponsor, dal sito o dallo sperimentatore.
• I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.