Étude dans laquelle le traitement est soit remplacé par Nivolumab après 3 mois de traitement, soit poursuivi avec un inhibiteur de la tyrosine kinase chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (RCC) et contrôle de la maladie (NIVOSWITCH)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (directive de l'UE sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• RCC métastatique ou localement avancé à composante à cellules claires, non susceptible de chirurgie à visée curative.
• Traitement de première intention par un ITK pendant 10 à 12 semaines (limité au sunitinib ou au pazopanib).
• Patients atteints d'une maladie mesurable (au moins une lésion cible unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie ou IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). Si radiothérapie palliative préalable sur lésions métastatiques : ≥ 1 lésion mesurable non irradiée. Les patients présentant des lésions osseuses comme seule lésion mesurable sont éligibles, à condition que les lésions consistent en des tissus mous, qui sont évalués par TDM ou IRM.
• Réponse partielle documentée ou maladie stable à l'exposition aux ITK de première intention à 10-12 semaines.
• Les traitements antérieurs autres que ceux indiqués dans les critères d'exclusion et les chirurgies sont autorisés s'ils sont terminés 4 semaines (pour la chirurgie mineure et la radiothérapie palliative pour les douleurs osseuses : 2 semaines) avant le début du traitement et si le patient s'est remis des effets toxiques.
• Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates (obtenues au plus tard 14 jours avant le début du traitement à l'étude) :

Globules blancs (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrophiles ≥ 1500/μL

Plaquettes ≥ 100 x10^3/μL

Hémoglobine > 9,0 g/dL

Créatinine sérique ≤ 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :

ClCr femelle = ((140-âge en années) x poids en kg x 0,85)/(72 x créatinine sérique en mg/dL)

Homme ClCr=((140-âge en années) x poids en kg x 1,00)/(72 x créatinine sérique en mg/dL)

Aspartate Aminotransférase (AST)/Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN

Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de nivolumab.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur autre qu'un traitement SOC TKI de 10 à 12 semaines pour le RCC avancé ou métastatique.
• Traitement TKI standard de 1ère ligne pour le RCC avancé ou métastatique pendant plus de 12 semaines.
• Rémission complète (RC) ou progression pendant le traitement SOC TKI 1ère ligne.
• Arrêt du traitement de première intention par ITK pour intolérance
• Malignité antérieure (autre que le cancer des cellules rénales), nécessitant un traitement actif ou diagnostiquée à l'état métastatique. Le cancer basocellulaire de la peau, le cancer pré-invasif du col de l'utérus, le carcinome de la prostate T1a ou la tumeur superficielle de la vessie [Ta, Tis et T1] sont exemptés.
• Métastases cérébrales nécessitant un traitement actif. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases ont été traitées et qu'il n'y a pas de preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant 4 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose de nivolumab. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur avec des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux immunostimulants.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Tout traitement antérieur avec un anticorps anti-Programmed Cell Death 1 protein (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein (anti-CTLA-4) , ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Remarque : les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. REMARQUE : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Infection chronique connue (c.-à-d. hépatite B ou C, VIH)
• Les patients doivent être exclus s'ils ont été testés positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou à tout constituant du produit.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir une maladie psychiatrique/ situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Hypertension sévère non contrôlée (incapacité de la pression artérielle diastolique à descendre en dessous de 95 mmHg avec une médication adéquate)
• Événements cardiaques actuels tels que arythmies, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (ICC), apoplexie, embolie pulmonaire
• Fibrose pulmonaire idiopathique ou autre risque de pneumonite
• Antécédents de greffe allogénique d'organe solide ou de tissu, y compris la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an)
• Tout autre trouble médical grave ou incontrôlé, infection active, résultat d'examen physique, résultat de laboratoire, état mental altéré ou état psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité d'un sujet à se conformer aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de le sujet, ou avoir un impact sur l'interprétabilité des résultats de l'étude.
• Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude. (Non applicable aux échecs de dépistage)
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Bristol-Myers Squibb (BMS) et/ou au personnel du sponsor et du site d'étude)
• Patient pouvant dépendre du promoteur, du site ou de l'investigateur.
• Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.