Estudo em que a terapia é alterada para nivolumab após 3 meses de tratamento ou a terapia é continuada com um inibidor de tirosina quinase em pacientes com carcinoma metastático de células renais (RCC) e controle da doença (NIVOSWITCH)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
• Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• CCR metastático ou localmente avançado com componente de células claras, não passível de cirurgia com intenção curativa.
• Tratamento de primeira linha com um TKI por 10-12 semanas (limitado a sunitinibe ou pazopanibe).
• Pacientes com doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) de acordo com os Critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (RECIST 1.1). Se radioterapia paliativa prévia para lesões metastáticas: ≥ 1 lesão mensurável que não foi irradiada. Pacientes com lesões ósseas como a única lesão mensurável são elegíveis, desde que as lesões consistam em tecidos moles, que são avaliados por TC ou RM.
• Resposta parcial documentada ou doença estável à exposição de primeira linha ao TKI em 10-12 semanas.
• Terapias anteriores além das indicadas nos critérios de exclusão e cirurgias são permitidas se concluídas 4 semanas (para pequenas cirurgias e radioterapia paliativa para dores ósseas: 2 semanas) antes do início do tratamento e o paciente se recuperou dos efeitos tóxicos.
• Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados (obtidos até 14 dias antes do início do tratamento do estudo):

Glóbulos Brancos (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrófilos ≥ 1500/μL

Plaquetas ≥ 100 x10^3/μL

Hemoglobina > 9,0 g/dL

Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

CrCl feminino = ((140 anos de idade) x peso em kg x 0,85)/(72 x creatinina sérica em mg/dL)

CrCl masculino=((idade de 140 anos) x peso em kg x 1,00)/(72 x creatinina sérica em mg/dL)

Aspartato Aminotransferase (AST)/Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN

Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose de nivolumab.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto sob investigação. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como azoospérmicas) não precisam de contracepção.

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia diferente de 10-12 semanas de tratamento SOC TKI para RCC avançado ou metastático.
• Tratamento padrão de tratamento com TKI de 1ª linha para CCR avançado ou metastático por mais de 12 semanas.
• Remissão completa (CR) ou progressão durante o tratamento de 1ª linha com SOC TKI.
• Interrupção do tratamento de primeira linha com TKI devido à intolerância
• Malignidade prévia (exceto câncer de células renais), requerendo tratamento ativo ou diagnosticada em estado metastático. Câncer basocelular da pele, câncer pré-invasivo do colo do útero, carcinoma de próstata T1a ou tumor superficial da bexiga [Ta, Tis e T1] estão isentos.
• Metástases cerebrais exigindo tratamento ativo. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se as metástases tiverem sido tratadas e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por 4 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose de nivolumab. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Terapia prévia com vacinas antitumorais ou outros agentes antitumorais imunoestimulantes.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após o início da terapia
• Qualquer tratamento anterior com um anticorpo anti-proteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-proteína associada a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) , ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Nota: Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. OBSERVAÇÃO: esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Infecção crônica conhecida (ou seja, hepatite B ou C, HIV)
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem sido testados positivamente para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem um histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uma síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer constituinte do produto.
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter uma doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• Hipertensão grave descontrolada (falha da pressão arterial diastólica em cair abaixo de 95 mmHg sob medicação adequada)
• Eventos cardíacos atuais, como arritmias, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), apoplexia, embolia pulmonar
• Fibrose pulmonar idiopática ou outro risco de pneumonite
• Histórico de transplante alogênico de órgão ou tecido sólido, incluindo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano)
• Qualquer outro distúrbio médico sério ou não controlado, infecção ativa, achado de exame físico, achado laboratorial, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade de um sujeito de cumprir os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco para o assunto, ou impactar a interpretabilidade dos resultados do estudo.
• Inscrição prévia ou randomização no presente estudo. (Não aplicável a falhas de triagem)
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da Bristol-Myers Squibb (BMS) quanto à equipe do patrocinador e do local do estudo)
• Paciente que pode ser dependente do patrocinador, centro ou investigador.
• Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AMG.