Studie, in der die Therapie bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (RCC) und Krankheitskontrolle nach 3-monatiger Behandlung entweder auf Nivolumab umgestellt oder die Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor fortgesetzt wird (NIVOSWITCH)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (EU-Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Probanden eingeholt wurden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes RCC mit klarzelliger Komponente, das einer Operation mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist.
• Erstlinienbehandlung mit einem TKI für 10-12 Wochen (beschränkt auf Sunitinib oder Pazopanib).
• Patienten mit messbarer Erkrankung (mindestens eine eindimensional messbare Zielläsion durch CT-Scan oder MRT) gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). Bei vorheriger palliativer Strahlentherapie bei metastasierten Läsionen: ≥ 1 messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde. Patienten mit Knochenläsionen als einzige messbare Läsion sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die Läsionen aus Weichgewebe bestehen, was mittels CT oder MRT beurteilt wird.
• Dokumentiertes partielles Ansprechen oder stabiler Krankheitsverlauf auf Erstlinien-TKI-Exposition nach 10-12 Wochen.
• Andere als die in den Ausschlusskriterien angegebenen vorherigen Therapien und Operationen sind zulässig, wenn sie 4 Wochen (bei kleineren Operationen und palliativer Strahlentherapie bei Knochenschmerzen: 2 Wochen) vor Beginn der Behandlung abgeschlossen wurden und sich der Patient von den toxischen Wirkungen erholt hat.
• Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion (spätestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erhalten):

Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/μl

Neutrophile ≥ 1500/μl

Blutplättchen ≥ 100 x10^3/μl

Hämoglobin > 9,0 g/dl

Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):

Weibliche CrCl = ((140-Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85)/(72 x Serum-Kreatinin in mg/dL)

Männliches CrCl=((140-Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00)/(72 x Serum-Kreatinin in mg/dL)

Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Nivolumab-Dosis zu vermeiden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh die postmenopausal oder chirurgisch steril sowie azoospermisch sind), Männer benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie außer 10-12-wöchiger SOC-TKI-Behandlung bei fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC.
• Behandlungsstandard Erstlinien-TKI-Behandlung bei fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC für länger als 12 Wochen.
• Vollständige Remission (CR) oder Progression während der SOC-TKI-Erstlinienbehandlung.
• Abbruch der Erstlinientherapie mit TKI wegen Unverträglichkeit
• Frühere Malignität (außer Nierenzellkrebs), die eine aktive Behandlung erfordert oder im metastasierten Zustand diagnostiziert wurde. Ausgenommen sind Basalzellkrebs der Haut, präinvasiver Gebärmutterhalskrebs, T1a-Prostatakarzinom oder oberflächlicher Blasentumor [Ta, Tis und T1].
• Hirnmetastasen, die eine aktive Behandlung erforderlich machen. Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn die Metastasen behandelt wurden und 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Nivolumab-Dosis kein Hinweis auf eine Progression durch Magnetresonanztomographie (MRT) vorliegt. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein.
• Vorherige Therapie mit Antitumor-Impfstoffen oder anderen immunstimulierenden Antitumormitteln.
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie
• Jede frühere Behandlung mit einem Anti-Programmed Cell Death 1 Protein (Anti-PD-1), Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein (Anti-CTLA-4) Antikörper , oder irgendein anderer Antikörper oder Arzneistoff, der spezifisch auf T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt
• Die Probanden müssen sich mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben. Hinweis: Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten werden
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. HINWEIS: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Bekannte chronische Infektion (d. h. Hepatitis B oder C, HIV)
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet wurden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie in der Vorgeschichte positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) getestet wurden oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) haben.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper oder einen Bestandteil des Produkts.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einer psychiatrischen Erkrankung leiden/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Unkontrollierte schwere Hypertonie (der diastolische Blutdruck fällt unter angemessener Medikation nicht unter 95 mmHg)
• Aktuelle kardiale Ereignisse wie Arrhythmien, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Apoplexie, Lungenembolie
• Idiopathische Lungenfibrose oder anderes Risiko für Pneumonitis
• Vorgeschichte einer allogenen Transplantation fester Organe oder Gewebe, einschließlich allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr)
• Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektion, Befund einer körperlichen Untersuchung, Laborbefund, veränderter Geisteszustand oder psychiatrischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden einschränken würde, die Studienanforderungen zu erfüllen, das Risiko erheblich erhöhen würde das Thema oder beeinflussen die Interpretierbarkeit von Studienergebnissen.
• Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie. (Gilt nicht für Screening-Fehler)
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von Bristol-Myers Squibb (BMS) als auch/oder das Personal des Sponsors und des Studienzentrums)
• Patient, der möglicherweise vom Sponsor, Zentrum oder Prüfarzt abhängig ist.
• Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig eingewiesen wurde § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.