转移性肾细胞癌 (RCC) 患者在治疗 3 个月后换用纳武单抗或继续使用酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的研究和疾病控制 (NIVOSWITCH)

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 具有透明细胞成分的转移性或局部晚期 RCC，不适合以治愈为目的的手术。
• 使用 TKI 进行 10-12 周的一线治疗（仅限于舒尼替尼或帕唑帕尼）。
• 根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，患有可测量疾病的患者（通过 CT 扫描或 MRI 至少有一个一维可测量的靶病灶）。 如果先前对转移性病灶进行过姑息性放疗：≥ 1 个未受照射的可测量病灶。 骨病变为唯一可测量病变的患者符合条件，前提是病变由软组织组成，并通过 CT 或 MRI 进行评估。
• 记录在 10-12 周时对一线 TKI 暴露的部分反应或疾病稳定。
• 如果在治疗开始前 4 周（小手术和骨痛姑息性放疗：2 周）完成并且患者从毒性作用中恢复，则允许排除标准和手术中未指明的先前治疗。
• 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能（不迟于研究治疗开始前 14 天获得）：

白细胞 (WBC) ≥ 2000/μL

中性粒细胞≥1500/μL

血小板 ≥ 100 x10^3/μL

血红蛋白 > 9.0 克/分升

血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：

女性 CrCl =（（140 岁）x 体重（千克）x 0.85）/（72 x 血清肌酐（mg/dL）

男性 CrCl =（（140 岁）x 体重 kg x 1.00）/（72 x 血清肌酐 mg/dL）

天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN

总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次纳武单抗给药后 23 周（30 天加上纳武单抗经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。
• 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症）男性不需要避孕。

排除标准：

• 除了 10-12 周 SOC TKI 治疗晚期或转移性 RCC 以外的既往全身治疗。
• 超过 12 周的晚期或转移性 RCC 一线 TKI 治疗标准。
• 在 SOC TKI 一线治疗期间完全缓解 (CR) 或进展。
• 因不耐受终止一线 TKI 治疗
• 既往恶性肿瘤（肾细胞癌除外），需要积极治疗或诊断为转移状态。 皮肤基底细胞癌、宫颈浸润前癌、T1a 前列腺癌或浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 除外。
• 需要积极治疗的脑转移。 如果转移已经过治疗并且在治疗完成后 4 周内和纳武利尤单抗首次给药前 28 天内没有磁共振成像 (MRI) 进展证据，则患有脑转移的受试者符合条件。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
• 先前使用抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤药物进行治疗。
• 开始治疗后 4 周内接种减毒活疫苗
• 任何先前使用抗程序性细胞死亡 1 蛋白（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白（抗 CTLA-4）抗体的治疗，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物
• 受试者必须在首次研究治疗给药前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复过来。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 注意：如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日强的松当量。
• 已知的慢性感染（即 乙型或丙型肝炎、艾滋病毒）
• 如果患者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，提示急性或慢性感染，则应排除患者。
• 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。
• 对任何单克隆抗体或产品的任何成分有严重超敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血体质，包括任何已知患有精神疾病的受试者/会限制对研究要求的遵守或损害受试者给出书面知情同意书的能力的社交情况
• 不受控制的严重高血压（在充分药物治疗下舒张压未能降至 95 mmHg 以下）
• 目前的心脏事件，如心律失常、心肌梗塞、充血性心力衰竭 (CHF)、中风、肺栓塞
• 特发性肺纤维化或其他肺炎风险
• 同种异体实体器官或组织移植史，包括同种异体造血干细胞移植
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者（每年失败率低于 1%）
• 研究者认为会限制受试者遵守研究要求的能力，显着增加主题，或影响研究结果的可解释性。
• 本研究中的先前入组或随机分组。 （不适用于筛选失败）
• 参与研究的计划和/或实施（适用于 Bristol-Myers Squibb (BMS) 员工和/或赞助商和研究地点的员工）
• 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者。
• 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因而不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a Arzneimittelgesetz (AMG)]。
• 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。