Studie waarin therapie wordt overgeschakeld op nivolumab na 3 maanden behandeling of therapie wordt voortgezet met een tyrosinekinaseremmer bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) en ziektecontrole (NIVOSWITCH)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Gemetastaseerd of lokaal gevorderd RCC met heldere celcomponent, niet vatbaar voor chirurgie met curatieve intentie.
• Eerstelijnsbehandeling met een TKI gedurende 10-12 weken (beperkt tot sunitinib of pazopanib).
• Patiënten met meetbare ziekte (ten minste één unidimensionaal meetbare doellaesie door middel van CT-scan of MRI) volgens gewijzigde responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST 1.1). Bij eerdere palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesies: ≥ 1 meetbare laesie die niet is bestraald. Patiënten met botlaesies als enige meetbare laesie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de laesies bestaan ​​uit zacht weefsel, dat wordt beoordeeld via CT of MRI.
• Gedocumenteerde gedeeltelijke respons of stabiele ziekte op eerstelijns TKI-blootstelling na 10-12 weken.
• Eerdere therapieën anders dan aangegeven in de uitsluitingscriteria en operaties zijn toegestaan ​​als ze 4 weken (voor kleine operaties en palliatieve radiotherapie voor botpijn: 2 weken) vóór aanvang van de behandeling zijn voltooid en de patiënt is hersteld van toxische effecten.
• Voldoende bloedtelling, leverenzymen en nierfunctie (verkregen niet later dan 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling):

Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrofielen ≥ 1500/μL

Bloedplaatjes ≥ 100 x10^3/μL

Hemoglobine > 9,0 g/dL

Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):

Vrouwelijke CrCl = ((140-leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85)/(72 x serumcreatinine in mg/dL)

Mannelijke CrCl=((140-leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00)/(72 x serumcreatinine in mg/dL)

Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN

Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis nivolumab.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn evenals azoöspermische mannen) hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie anders dan 10-12 weken SOC TKI-behandeling voor gevorderd of gemetastaseerd RCC.
• Standaardbehandeling 1e lijns TKI-behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde RCC langer dan 12 weken.
• Volledige remissie (CR) of progressie tijdens SOC TKI eerstelijnsbehandeling.
• Beëindiging eerstelijnsbehandeling met TKI wegens intolerantie
• Eerdere maligniteit (anders dan niercelkanker), die actieve behandeling vereist of gediagnosticeerd is in een gemetastaseerde toestand. Basaalcelkanker van de huid, pre-invasieve kanker van de baarmoederhals, prostaatcarcinoom T1a of oppervlakkige blaastumor [Ta, Tis en T1] zijn uitgezonderd.
• Hersenmetastasen die actieve behandeling vereisen. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als de metastasen zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende 4 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande therapie met antitumorvaccins of andere immunostimulerende antitumormiddelen.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken na aanvang van de therapie
• Elke eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerd celdood 1-eiwit (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit (anti-CTLA-4) antilichaam of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn hersteld van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Opmerking: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Bekende chronische infectie (d.w.z. hepatitis B of C, hiv)
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief zijn getest op hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam of een bestanddeel van het product.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij een psychiatrische aandoening heeft/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Ongecontroleerde ernstige hypertensie (het onvermogen van de diastolische bloeddruk om onder de 95 mmHg te komen met adequate medicatie)
• Huidige cardiale gebeurtenissen zoals aritmieën, myocardinfarct, congestief hartfalen (CHF), apoplexie, longembolie
• Idiopathische longfibrose of ander risico op longontsteking
• Geschiedenis van allogene solide orgaan- of weefseltransplantatie inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar)
• Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische stoornis, actieve infectie, lichamelijk onderzoek, laboratoriumuitslag, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksvereisten zou beperken, het risico aanzienlijk zou verhogen om het onderwerp of de interpreteerbaarheid van studieresultaten beïnvloeden.
• Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie. (Niet van toepassing op screeningfouten)
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor personeel van Bristol-Myers Squibb (BMS) als voor personeel van de sponsor en de onderzoekslocatie)
• Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, locatie of de onderzoeker.
• Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.