Исследование, в котором терапия либо переключается на ниволумаб через 3 месяца лечения, либо продолжается терапия ингибитором тирозинкиназы у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР) и контролем заболевания (NIVOSWITCH)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Метастатический или местно-распространенный ПКР со светлоклеточным компонентом, не поддающийся хирургическому лечению с лечебной целью.
• Лечение первой линии ИТК в течение 10-12 недель (ограничено сунитинибом или пазопанибом).
• Пациенты с измеримым заболеванием (как минимум одно одномерное измеримое целевое поражение с помощью КТ или МРТ) в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). При предшествующей паллиативной лучевой терапии метастатических поражений: ≥ 1 измеримого поражения, которое не подвергалось облучению. Пациенты с поражением костей как единственным измеримым поражением имеют право на участие, при условии, что поражения состоят из мягких тканей, что оценивается с помощью КТ или МРТ.
• Документально подтвержден частичный ответ или стабилизация заболевания на применение ИТК первой линии через 10-12 недель.
• Предшествующая терапия, отличная от указанной в критериях исключения, и операции разрешены, если они завершены за 4 недели (для малой хирургии и паллиативной лучевой терапии боли в костях: за 2 недели) до начала лечения и пациент вылечился от токсического воздействия.
• Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек (полученные не позднее, чем за 14 дней до начала исследуемого лечения):

Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл

Нейтрофилы ≥ 1500/мкл

Тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл

Гемоглобин > 9,0 г/дл

Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

Женский CrCl = ((140-возраст в годах) x вес в кг x 0,85)/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл)

CrCl у мужчин = ((возраст 140 лет в годах) x вес в кг x 1,00)/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл)

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН

Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы ниволумаба.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, а также азооспермиям), не требуются средства контрацепции.

Критерий исключения:

• Предшествующая системная терапия, отличная от 10-12-недельной терапии SOC TKI по поводу распространенного или метастатического ПКР.
• Стандарт лечения ИТК 1-й линии при распространенном или метастатическом ПКР в течение более 12 недель.
• Полная ремиссия (CR) или прогрессирование во время лечения SOC TKI 1-й линии.
• Прекращение терапии первой линии ИТК из-за непереносимости
• Предшествующее злокачественное новообразование (кроме почечно-клеточного рака), требующее активного лечения или диагностированное в метастатическом состоянии. Исключение составляют базальноклеточный рак кожи, преинвазивный рак шейки матки, карцинома предстательной железы T1a или поверхностная опухоль мочевого пузыря [Ta, Tis и T1].
• Метастазы в головной мозг требуют активного лечения. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы лечились и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 4 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы ниволумаба. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Предварительная терапия противоопухолевыми вакцинами или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель после начала терапии.
• Любое предыдущее лечение антителами против белка запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-PD-L1, анти-PD-L2, антитела против цитотоксического белка, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4). , или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
• Субъекты должны были оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Примечание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Известная хроническая инфекция (т. гепатит В или С, ВИЧ)
• Пациенты должны быть исключены, если они были положительно протестированы на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе имеется положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• История тяжелой реакции гиперчувствительности к любому моноклональному антителу или любому компоненту продукта.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, в том числе у любого субъекта с известным психическим заболеванием/ социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Неконтролируемая тяжелая гипертензия (неспособность диастолического артериального давления упасть ниже 95 мм рт. ст. при адекватном лечении)
• Текущие сердечные события, такие как аритмии, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), апоплексия, легочная эмболия
• Идиопатический легочный фиброз или другой риск развития пневмонита
• История аллогенной трансплантации твердых органов или тканей, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год)
• Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, активная инфекция, результаты физического осмотра, лабораторные данные, измененный психический статус или психическое состояние, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность субъекта выполнять требования исследования, существенно увеличивают риск субъекта или повлиять на интерпретируемость результатов исследования.
• Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании. (Не применимо к ошибкам скрининга)
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу Bristol-Myers Squibb (BMS), так и к персоналу спонсора и исследовательского центра)
• Пациент, который может зависеть от спонсора, учреждения или исследователя.
• Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.