Studie, ve které je léčba buď převedena na nivolumab po 3 měsících léčby, nebo léčba pokračuje inhibitorem tyrosinkinázy u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (RCC) a kontrolou onemocnění (NIVOSWITCH)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Metastatický nebo lokálně pokročilý RCC s jasnou buněčnou složkou, který není vhodný pro operaci s kurativním záměrem.
• Léčba první linie pomocí TKI po dobu 10–12 týdnů (s omezením na sunitinib nebo pazopanib).
• Pacienti s měřitelným onemocněním (alespoň jedna jednorozměrně měřitelná cílová léze pomocí CT skenu nebo MRI) podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). Pokud předchozí paliativní radioterapie metastatických lézí: ≥ 1 měřitelná léze, která nebyla ozářena. Pacienti s kostními lézemi jako jedinou měřitelnou lézí jsou způsobilí za předpokladu, že léze sestávají z měkké tkáně, což se hodnotí pomocí CT nebo MRI.
• Dokumentovaná částečná odpověď nebo stabilní onemocnění na expozici TKI první linie po 10-12 týdnech.
• Předchozí terapie jiné než uvedené ve vylučovacích kritériích a operace jsou povoleny, pokud byly dokončeny 4 týdny (pro menší chirurgický zákrok a paliativní radioterapii bolesti kostí: 2 týdny) před zahájením léčby a pacient se zotavil z toxických účinků.
• Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin (získané nejpozději 14 dní před zahájením studijní léčby):

Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrofily ≥ 1500/μL

Krevní destičky ≥ 100 x10^3/μL

Hemoglobin > 9,0 g/dl

Sérový kreatinin ≤ 1,5 x Horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

CrCl u žen = ((140 let v letech) x hmotnost v kg x 0,85)/(72 x sérový kreatinin v mg/dl)

Muž CrCl=((140 let v letech) x hmotnost v kg x 1,00)/(72 x sérový kreatinin v mg/dl)

Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN

Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce nivolumabu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermici), muži antikoncepci nepotřebují.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba jiná než 10-12týdenní léčba SOC TKI pokročilého nebo metastazujícího RCC.
• Standardní péče Léčba TKI 1. linie u pokročilého nebo metastatického RCC po dobu delší než 12 týdnů.
• Kompletní remise (CR) nebo progrese během léčby 1. linie SOC TKI.
• Ukončení léčby 1. linie TKI pro intoleranci
• Předchozí malignita (jiná než rakovina ledvin), vyžadující aktivní léčbu nebo diagnostikovaná v metastatickém stavu. Výjimku tvoří bazocelulární karcinom kůže, preinvazivní karcinom děložního čípku, T1a karcinom prostaty nebo povrchový tumor močového měchýře [Ta, Tis a T1].
• Mozkové metastázy vyžadující aktivní léčbu. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly metastázy léčeny a po dobu 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před podáním první dávky nivolumabu neexistuje žádný důkaz progrese zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Předchozí léčba protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými látkami.
• Podání živé, oslabené vakcíny do 4 týdnů od zahájení terapie
• Jakákoli předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), protilátkou anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty (anti-CTLA-4) nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Subjekty se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Poznámka: Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. POZNÁMKA: Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Známá chronická infekce (tj. hepatitida B nebo C, HIV)
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud byli pozitivně testováni na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na jakoukoli monoklonální protilátku nebo jakoukoli složku přípravku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivé diatézy včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Nekontrolovaná těžká hypertenze (selhání diastolického krevního tlaku pod 95 mmHg při adekvátní medikaci)
• Současné srdeční příhody, jako jsou arytmie, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (CHF), apoplexie, plicní embolie
• Idiopatická plicní fibróza nebo jiné riziko pneumonitidy
• Historie alogenní transplantace pevného orgánu nebo tkáně včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % ročně)
• Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nález fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu splnit požadavky studie, podstatně zvýšil riziko předmět nebo ovlivnit interpretovatelnost výsledků studie.
• Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii. (Neplatí pro selhání screeningu)
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance Bristol-Myers Squibb (BMS) a/nebo zaměstnance sponzora a místa studie)
• Pacient, který může být závislý na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím.
• Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.