Studie hvor terapi enten byttes til Nivolumab etter 3 måneders behandling eller terapi fortsettes med en tyrosinkinasehemmer hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) og sykdomskontroll (NIVOSWITCH)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Metastatisk eller lokalt avansert RCC med klar cellekomponent, ikke mottagelig for kirurgi med kurativ intensjon.
• Førstelinjebehandling med TKI i 10-12 uker (begrenset til sunitinib eller pazopanib).
• Pasienter med målbar sykdom (minst én endimensjonalt målbar mållesjon ved CT-skanning eller MR) i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1). Ved tidligere palliativ strålebehandling mot metastatiske lesjoner: ≥ 1 målbar lesjon som ikke har blitt bestrålt. Pasienter med beinlesjoner som eneste målbare lesjon er kvalifisert, forutsatt at lesjoner består av bløtvev, som vurderes via CT eller MR.
• Dokumentert delvis respons eller stabil sykdom på førstelinje TKI-eksponering ved 10-12 uker.
• Andre tidligere terapier enn angitt i eksklusjonskriteriene og operasjoner er tillatt dersom de er fullført 4 uker (for mindre kirurgi og palliativ strålebehandling for beinsmerter: 2 uker) før behandlingsstart og pasienten er frisk etter toksiske effekter.
• Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon (oppnådd senest 14 dager før start av studiebehandling):

Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL

Nøytrofiler ≥ 1500/μL

Blodplater ≥ 100 x10^3/μL

Hemoglobin > 9,0 g/dL

Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = ((140-alder i år) x vekt i kg x 0,85)/(72 x serumkreatinin i mg/dL)

Hann CrCl=((140-alder i år) x vekt i kg x 1,00)/(72 x serumkreatinin i mg/dL)

Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose nivolumab.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske) menn trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling annet enn 10-12 uker SOC TKI-behandling for avansert eller metastatisk RCC.
• Standard of care 1.-linje TKI-behandling for avansert eller metastatisk RCC i mer enn 12 uker.
• Fullstendig remisjon (CR) eller progresjon under SOC TKI 1.linjebehandling.
• Avslutning av førstelinjebehandling med TKI på grunn av intoleranse
• Tidligere malignitet (annet enn nyrecellekreft), som krever aktiv behandling eller diagnostisert i metastatisk tilstand. Basalcellekreft i huden, pre-invasiv kreft i livmorhalsen, T1a prostatakarsinom eller overfladisk blæresvulst [Ta, Tis og T1] er unntatt.
• Hjernemetastaser som krever aktiv behandling. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
• Tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker etter behandlingsstart
• Enhver tidligere behandling med et anti-programmert celledød 1-protein (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (anti-CTLA-4) antistoff , eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier
• Forsøkspersonene må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. MERK: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Kjent kronisk infeksjon (dvs. hepatitt B eller C, HIV)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har blitt positivt testet for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller et kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff eller en hvilken som helst bestanddel av produktet.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha en psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Ukontrollert alvorlig hypertensjon (manglende diastolisk blodtrykk til å falle under 95 mmHg under adekvat medisinering)
• Aktuelle hjertehendelser som arytmier, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (CHF), apopleksi, lungeemboli
• Idiopatisk lungefibrose eller annen risiko for pneumonitt
• Anamnese med allogen fast organ- eller vevstransplantasjon inkludert allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år)
• Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, aktiv infeksjon, fysisk undersøkelsesfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense et forsøkspersons evne til å overholde studiekravene, øke risikoen for å emnet, eller påvirke tolkbarheten av studieresultater.
• Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien. (Gjelder ikke for screeningsfeil)
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både ansatte i Bristol-Myers Squibb (BMS) og/eller ansatte ved sponsor og studiested)
• Pasient som kan være avhengig av sponsoren, nettstedet eller etterforskeren.
• Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.