Badanie, w którym zmieniono terapię na niwolumab po 3 miesiącach leczenia lub kontynuowano terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) i kontrolą choroby (NIVOSWITCH)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
• Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• RCC z przerzutami lub miejscowo zaawansowany z komponentą jasnokomórkową, niekwalifikujący się do operacji z intencją wyleczenia.
• Leczenie pierwszego rzutu TKI przez 10-12 tygodni (ograniczone do sunitynibu lub pazopanibu).
• Pacjenci z mierzalną chorobą (co najmniej jedną jednowymiarową zmianą docelową mierzalną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). W przypadku wcześniejszej paliatywnej radioterapii zmian przerzutowych: ≥ 1 mierzalna zmiana, która nie była naświetlana. Pacjenci ze zmianami kostnymi jako jedyną mierzalną zmianą kwalifikują się, pod warunkiem, że zmiany obejmują tkankę miękką, którą ocenia się za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Udokumentowana częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby na ekspozycję pierwszego rzutu na TKI po 10-12 tygodniach.
• Wcześniejsze terapie inne niż wskazane w kryteriach wyłączenia i operacje są dozwolone, jeśli zostały zakończone 4 tygodnie (w przypadku drobnych zabiegów chirurgicznych i paliatywnej radioterapii bólu kości: 2 tygodnie) przed rozpoczęciem leczenia, a pacjent wyzdrowiał z efektów toksycznych.
• Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek (uzyskane nie później niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania):

Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrofile ≥ 1500/μl

Płytki krwi ≥ 100 x10^3/μl

Hemoglobina > 9,0 g/dl

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

CrCl u kobiet = ((140-wiek w latach) x waga w kg x 0,85)/(72 x kreatynina w surowicy w mg/dl)

CrCl mężczyzny = ((140-wiek w latach) x waga w kg x 1,00)/(72 x kreatynina w surowicy w mg/dL)

Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN

Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce niwolumabu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, a także azoospermią) mężczyźni nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia systemowa inna niż trwająca 10-12 tygodni SOC TKI w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego RCC.
• Standard opieki Leczenie pierwszego rzutu TKI w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego RCC przez dłużej niż 12 tygodni.
• Całkowita remisja (CR) lub progresja podczas leczenia pierwszego rzutu SOC TKI.
• Zakończenie leczenia pierwszego rzutu TKI z powodu nietolerancji
• Przebyty nowotwór złośliwy (inny niż rak nerki), wymagający aktywnego leczenia lub zdiagnozowany w stanie przerzutowym. Rak podstawnokomórkowy skóry, przedinwazyjny rak szyjki macicy, rak gruczołu krokowego T1a lub powierzchowny guz pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] są wyłączone.
• Przerzuty do mózgu wymagające aktywnego leczenia. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia iw ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień równoważnych prednizonowi) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Wcześniejsza terapia szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi lekami przeciwnowotworowymi o działaniu immunostymulującym.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Każde wcześniejsze leczenie białkiem skierowanym przeciwko programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1), przeciwciałem anty-PD-L1, anty-PD-L2, przeciwciałem przeciw białku cytotoksycznemu związanemu z limfocytami T (anty-CTLA-4) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Uczestnicy musieli wyleczyć się ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Uwaga: Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Należy wykluczyć pacjentów, u których występuje stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. UWAGA: Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej > 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Znana przewlekła infekcja (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV)
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli uzyskano u nich pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli w przeszłości stwierdzono u nich pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub jakikolwiek składnik produktu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub narażały na szwank zdolność osoby badanej do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
• Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (brak spadku rozkurczowego ciśnienia krwi poniżej 95 mmHg przy zastosowaniu odpowiednich leków)
• Bieżące zdarzenia sercowe, takie jak arytmie, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (CHF), apopleksja, zatorowość płucna
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc lub inne ryzyko zapalenia płuc
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego lub tkanki, w tym allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie)
• Każde inne poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, aktywna infekcja, wynik badania fizykalnego, laboratoryjnego, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza ograniczyłby zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania, znacząco zwiększa ryzyko przedmiotu lub wpływać na interpretowalność wyników badań.
• Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu. (Nie dotyczy błędów przesiewania)
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Bristol-Myers Squibb (BMS) i/lub personelu sponsora i ośrodka badawczego)
• Pacjent, który może być zależny od sponsora, ośrodka lub badacza.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano