Estudio en el que se cambia el tratamiento a nivolumab después de 3 meses de tratamiento o se continúa el tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa en pacientes con carcinoma metastásico de células renales (CCR) y control de la enfermedad (NIVOSWITCH)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• CCR metastásico o localmente avanzado con componente de células claras, no susceptible de cirugía con intención curativa.
• Tratamiento de primera línea con un TKI durante 10-12 semanas (limitado a sunitinib o pazopanib).
• Pacientes con enfermedad medible (al menos una lesión diana medible unidimensionalmente mediante tomografía computarizada o resonancia magnética) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST 1.1). Si radioterapia paliativa previa a lesiones metastásicas: ≥ 1 lesión medible que no ha sido irradiada. Los pacientes con lesiones óseas como única lesión medible son elegibles, siempre que las lesiones consistan en tejido blando, que se evalúe mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Respuesta parcial documentada o enfermedad estable a la exposición de primera línea a TKI a las 10-12 semanas.
• Se permiten terapias previas distintas a las indicadas en los criterios de exclusión y cirugías si se completaron 4 semanas (para cirugía menor y radioterapia paliativa para dolor óseo: 2 semanas) antes del inicio del tratamiento y el paciente se recuperó de los efectos tóxicos.
• Recuento sanguíneo, enzimas hepáticas y función renal adecuados (obtenidos a más tardar 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio):

Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrófilos ≥ 1500/μL

Plaquetas ≥ 100 x10^3/μL

Hemoglobina > 9,0 g/dL

Creatinina sérica ≤ 1,5 x Límite superior de la normalidad (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

CrCl femenino = ((140-edad en años) x peso en kg x 0,85)/(72 x creatinina sérica en mg/dL)

Hombre CrCl=((140-edad en años) x peso en kg x 1,00)/(72 x creatinina sérica en mg/dL)

Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN

Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis de nivolumab.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo que no sea de 10 a 12 semanas de tratamiento SOC TKI para el CCR avanzado o metastásico.
• Tratamiento estándar de primera línea con TKI para el CCR avanzado o metastásico durante más de 12 semanas.
• Remisión completa (RC) o progresión durante el tratamiento de primera línea SOC TKI.
• Interrupción del tratamiento de primera línea con TKI por intolerancia
• Neoplasia maligna previa (diferente al cáncer de células renales), que requiere tratamiento activo o diagnosticada en estado metastásico. Quedan exentos el cáncer basocelular de piel, el cáncer preinvasivo de cuello uterino, el carcinoma de próstata T1a o el tumor vesical superficial [Ta, Tis y T1].
• Metástasis cerebrales que obligan a un tratamiento activo. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si las metástasis han sido tratadas y no hay evidencia de progresión en la resonancia magnética nuclear (RMN) durante 4 semanas después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de nivolumab. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Terapia previa con vacunas antitumorales u otros agentes antitumorales inmunoestimuladores.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia
• Cualquier tratamiento previo con un anticuerpo anti-proteína de muerte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-proteína asociada a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) , o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. NOTA: Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Infección crónica conocida (es decir, hepatitis B o C, VIH)
• Los pacientes deben ser excluidos si han dado positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (sAg del VHB) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o un síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Historia de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal o cualquier componente del producto.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto con enfermedad psiquiátrica conocida. situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Hipertensión grave no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 95 mmHg con la medicación adecuada)
• Eventos cardíacos actuales como arritmias, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), apoplejía, embolia pulmonar
• Fibrosis pulmonar idiopática u otro riesgo de neumonitis
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o tejidos sólidos, incluido el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1% por año)
• Cualquier otro trastorno médico grave o no controlado, infección activa, hallazgo de examen físico, hallazgo de laboratorio, estado mental alterado o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad de un sujeto para cumplir con los requisitos del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de el tema, o afectar la interpretabilidad de los resultados del estudio.
• Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio. (No aplicable a las fallas de detección)
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Bristol-Myers Squibb (BMS) como al personal del patrocinador y del sitio del estudio)
• Paciente que puede depender del patrocinador, del centro o del investigador.
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.