Studie där terapin antingen byts till Nivolumab efter 3 månaders behandling eller terapin fortsätter med en tyrosinkinashämmare hos patienter med metastaserande njurcellscancer (RCC) och sjukdomskontroll (NIVOSWITCH)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (EU:s dataskyddsdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
• Metastaserande eller lokalt avancerad RCC med klar cellkomponent, inte mottaglig för operation med kurativ avsikt.
• Förstahandsbehandling med TKI i 10-12 veckor (begränsat till sunitinib eller pazopanib).
• Patienter med mätbar sjukdom (minst en endimensionellt mätbar målskada genom CT-skanning eller MRI) enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). Om tidigare palliativ strålbehandling mot metastaserande lesioner: ≥ 1 mätbar lesion som inte har bestrålats. Patienter med skelettskador som enda mätbara lesioner är berättigade, förutsatt att lesioner består av mjukvävnad, som bedöms via CT eller MRT.
• Dokumenterad partiell respons eller stabil sjukdom på första linjens TKI-exponering efter 10-12 veckor.
• Andra tidigare terapier än de som anges i uteslutningskriterierna och operationer är tillåtna om de genomförs 4 veckor (för mindre operationer och palliativ strålbehandling mot skelettsmärta: 2 veckor) före behandlingsstart och patienten återhämtat sig från toxiska effekter.
• Tillräckligt blodantal, leverenzymer och njurfunktion (erhålls senast 14 dagar före start av studiebehandling):

Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrofiler ≥ 1500/μL

Blodplättar ≥ 100 x10^3/μL

Hemoglobin > 9,0 g/dL

Serumkreatinin ≤ 1,5 x Övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

Kvinna CrCl = ((140-ålder i år) x vikt i kg x 0,85)/(72 x serumkreatinin i mg/dL)

Man CrCl=((140-ålder i år) x vikt i kg x 1,00)/(72 x serumkreatinin i mg/dL)

Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN

Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen nivolumab.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoospermiska) män behöver inte preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk behandling annan än 10-12 veckors SOC TKI-behandling för avancerad eller metastaserande RCC.
• Standardvård 1:a linjens TKI-behandling för avancerad eller metastaserande RCC under längre tid än 12 veckor.
• Fullständig remission (CR) eller progression under SOC TKI 1:a linjens behandling.
• Avbrytande av förstahandsbehandling med TKI på grund av intolerans
• Tidigare malignitet (annat än njurcellscancer), som kräver aktiv behandling eller diagnostiserats i metastaserande tillstånd. Basalcellscancer i huden, pre-invasiv cancer i livmoderhalsen, T1a prostatacancer eller ytlig blåstumör [Ta, Tis och T1] är undantagna.
• Hjärnmetastaser kräver aktiv behandling. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) på progression under 4 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Tidigare behandling med antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörmedel.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor efter behandlingsstart
• Alla tidigare behandlingar med en anti-Programmerad celldöd 1-protein (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-Cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein (anti-CTLA-4) antikropp , eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Obs: Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. OBS: Inhalerade eller topikala steroider och binjureproteser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Känd kronisk infektion (dvs. hepatit B eller C, HIV)
• Patienter bör uteslutas om de har testats positivt för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Patienter ska uteslutas om de har en känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller ett känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp eller någon beståndsdel i produkten.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla personer som är kända för att ha en psykiatrisk sjukdom/ sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Okontrollerad svår hypertoni (misslyckande av diastoliskt blodtryck att falla under 95 mmHg under adekvat medicinering)
• Aktuella hjärthändelser såsom arytmier, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (CHF), apopleksi, lungemboli
• Idiopatisk lungfibros eller annan risk för pneumonit
• Historik av allogena fasta organ- eller vävnadstransplantationer inklusive allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år)
• Varje annan allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning, aktiv infektion, fynd av fysisk undersökning, laboratoriefynd, förändrad mental status eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa en försökspersons förmåga att följa studiekraven, avsevärt öka risken för att ämnet, eller påverka tolkningsbarheten av studieresultat.
• Tidigare inskrivning eller randomisering i denna studie. (Gäller inte screening misslyckanden)
• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både Bristol-Myers Squibb (BMS) personal och/eller personal på sponsor och studieplats)
• Patient som kan vara beroende av sponsorn, webbplatsen eller utredaren.
• Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.