Tutkimus, jossa hoito joko vaihdetaan nivolumabiin 3 kuukauden hoidon jälkeen tai terapiaa jatketaan tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (RCC) ja sairauden hallinta (NIVOSWITCH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
• Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt RCC, jossa on selkeä solukomponentti, ei sovi leikkaukseen parantavalla tarkoituksella.
• Ensilinjan hoito TKI:llä 10–12 viikon ajan (rajoitettu sunitinibiin tai patsopanibiin).
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kohdeleesio TT-skannauksella tai MRI:llä) muokattujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti. Jos metastaattisten leesioiden aikaisempi palliatiivinen sädehoito: ≥ 1 mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty. Potilaat, joiden luuvauriot ovat ainoa mitattavissa oleva leesio, ovat kelvollisia edellyttäen, että leesiot koostuvat pehmytkudoksesta, joka arvioidaan TT:llä tai MRI:llä.
• Dokumentoitu osittainen vaste tai stabiili sairaus ensilinjan TKI-altistumiseen 10–12 viikon kohdalla.
• Muut kuin poissulkemiskriteereissä mainitut hoidot ja leikkaukset ovat sallittuja, jos ne on saatu päätökseen 4 viikkoa (pieni leikkaus ja luukipujen palliatiivinen sädehoito: 2 viikkoa) ennen hoidon aloittamista ja potilas on toipunut myrkyllisistä vaikutuksista.
• Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta (saatu viimeistään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista):

Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μl

Neutrofiilit ≥ 1500/μl

Verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/μl

Hemoglobiini > 9,0 g/dl

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = ((140-ikä vuosina) x paino kg x 0,85)/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl)

Miesten CrCl=((140-ikä vuosina) x paino kg x 1,00)/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl)

Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset) miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito, muu kuin 10–12 viikon SOC TKI -hoito edenneen tai metastaattisen RCC:n hoidossa.
• Hoidon 1. linjan TKI-hoito pitkälle edenneelle tai metastaattiselle RCC:lle yli 12 viikkoa.
• Täydellinen remissio (CR) tai eteneminen SOC TKI:n 1. linjan hoidon aikana.
• Ensilinjan TKI-hoidon lopettaminen intoleranssin vuoksi
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain (muu kuin munuaissolusyöpä), joka vaatii aktiivista hoitoa tai diagnosoitu metastaattisessa tilassa. Ihon tyvisolusyöpä, preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä, T1a-eturauhassyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta, Tis ja T1] on vapautettu.
• Aivometastaasit edellyttävät aktiivista hoitoa. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI) ole näyttöä etenemisestä 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimuloivilla kasvainlääkkeillä.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
• Mikä tahansa aikaisempi hoito ohjelmoidun solukuoleman 1 proteiinin (anti-PD-1), anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, sytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin (anti-CTLA-4) vasta-aineella tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin
• Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Huomautus: Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. HUOMAUTUS: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Tunnettu krooninen infektio (esim. hepatiitti B tai C, HIV)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aine) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta tai tiedossa oleva hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai jollekin valmisteen aineosalle.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan psykiatrista sairautta/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Hallitsematon vaikea verenpainetauti (diastolisen verenpaineen epäonnistuminen laskea alle 95 mmHg riittävällä lääkityksellä)
• Nykyiset sydäntapahtumat, kuten rytmihäiriöt, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), apopleksia, keuhkoembolia
• Idiopaattinen keuhkofibroosi tai muu keuhkotulehduksen riski
• Historiallinen allogeeninen kiinteä elin tai kudossiirto mukaan lukien allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa)
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiivinen infektio, fyysisen tutkimuksen löydös, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, lisää merkittävästi riskiä sairastua. aiheeseen tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkittavuuteen.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa. (Ei koske seulontavirheitä)
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä Bristol-Myers Squibbin (BMS) henkilökuntaa että/tai sponsorin ja tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta.
• Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.