Undersøgelse, hvor terapien enten skiftes til Nivolumab efter 3 måneders behandling eller terapien fortsættes med en tyrosinkinasehæmmer hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (RCC) og sygdomskontrol (NIVOSWITCH)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Metastatisk eller lokalt fremskreden RCC med klar cellekomponent, ikke modtagelig for kirurgi med helbredende hensigt.
• Førstelinjebehandling med TKI i 10-12 uger (begrænset til sunitinib eller pazopanib).
• Patienter med målbar sygdom (mindst én endimensionelt målbar mållæsion ved CT-scanning eller MR) i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). Ved forudgående palliativ strålebehandling til metastatiske læsioner: ≥ 1 målbar læsion, der ikke er blevet bestrålet. Patienter med knoglelæsioner som eneste målbare læsion er egnede, forudsat at læsioner består af blødt væv, som vurderes via CT eller MR.
• Dokumenteret delvis respons eller stabil sygdom på førstelinje TKI-eksponering efter 10-12 uger.
• Tidligere behandlinger, som ikke er angivet i udelukkelseskriterierne og operationer, er tilladt, hvis de er afsluttet 4 uger (ved mindre operation og palliativ strålebehandling mod knoglesmerter: 2 uger) før påbegyndelse af behandlingen, og patienten er kommet sig efter toksiske virkninger.
• Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion (opnået senest 14 dage før start af undersøgelsesbehandling):

Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL

Neutrofiler ≥ 1500/μL

Blodplader ≥ 100 x10^3/μL

Hæmoglobin > 9,0 g/dL

Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = ((140-alder i år) x vægt i kg x 0,85)/(72 x serumkreatinin i mg/dL)

Mand CrCl=((140-alder i år) x vægt i kg x 1,00)/(72 x serumkreatinin i mg/dL)

Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis nivolumab.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske) mænd behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling ud over 10-12 ugers SOC TKI-behandling til fremskreden eller metastatisk RCC.
• Standard of care 1.-linje TKI-behandling til fremskreden eller metastatisk RCC i mere end 12 uger.
• Fuldstændig remission (CR) eller progression under SOC TKI 1. linje behandling.
• Afbrydelse af førstelinjebehandling med TKI på grund af intolerance
• Tidligere malignitet (bortset fra nyrecellekræft), der kræver aktiv behandling eller diagnosticeret i metastatisk tilstand. Basalcellekræft i huden, præ-invasiv kræft i livmoderhalsen, T1a prostatacarcinom eller overfladisk blæretumor [Ta, Tis og T1] er undtaget.
• Hjernemetastaser kræver aktiv behandling. Personer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i 4 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
• Tidligere behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger efter behandlingsstart
• Enhver tidligere behandling med et anti-programmeret celledød 1-protein (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein (anti-CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Forsøgspersonerne skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bemærk: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kendt kronisk infektion (dvs. hepatitis B eller C, HIV)
• Patienter bør udelukkes, hvis de er blevet positivt testet for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en kendt historie med at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller et kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof eller enhver bestanddel af produktet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder enhver person, der vides at have en psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Ukontrolleret svær hypertension (manglende diastolisk blodtryk falder til under 95 mmHg under tilstrækkelig medicin)
• Aktuelle hjertebegivenheder såsom arytmier, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (CHF), apopleksi, lungeemboli
• Idiopatisk lungefibrose eller anden risiko for pneumonitis
• Anamnese med allogen fast organ- eller vævstransplantation, herunder allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % om året)
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysiske undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øge risikoen for at emnet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse. (Gælder ikke for screeningsfejl)
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Bristol-Myers Squibb (BMS) personale og/eller personale på sponsor og studiested)
• Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren.
• Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].
• Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.