ハイリスクくすぶり型形質細胞骨髄腫患者の治療におけるイサツキシマブ

包含基準:

- くすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) 患者における多発性骨髄腫への進行の危険因子が特定されており、以下が含まれます: 形質細胞による骨髄関与のパーセンテージ、血液中のモノクローナルスパイク、血液中の無血清軽鎖、免疫不全麻痺の有無血液、標準的なフローサイトメトリー技術、および骨髄吸引物から得られた形質細胞の遺伝子発現プロファイリングを使用して、骨髄コンパートメント内の正常な形質細胞と異常な形質細胞の割合。

患者は、次の基準に基づいて組織学的に確認された SMM を持っている必要があります。 両方の基準を満たす必要があります。

1. 血清モノクローナルタンパク質 (IgG または IgA) ≥ 3 g/dL または尿中モノクローナルタンパク質 ≥ 500 mg/24 時間および/またはクローン骨髄形質細胞 10-60%
2. 骨髄腫を定義するイベントまたはアミロイドーシスの欠如

さらに、患者は、PETHEMA基準による多発性骨髄腫への進行のリスクが高いという基準を満たさなければなりません(患者には少なくとも2つの危険因子が存在する必要があります)(11):

• 骨髄コンパートメント内の異常な形質細胞/全形質細胞が 95% 以上。 (これは、骨髄吸引液の標準的なフローサイトメトリーを使用して、骨髄コンパートメント内の異常な形質細胞と正常な形質細胞の合計のパーセンテージとして測定されます。 95%以上の異常な形質細胞/全形質細胞を有することは、PETHEMA基準による多発性骨髄腫への進行の危険因子となります)

• 免疫不全（この用語は、末梢血中の関与していない免疫グロブリンが低い患者を指します。たとえば、患者がくすぶっている多発性骨髄腫の IgA を持っている場合、低 IgM および/または低 IgG のいずれかが多発性骨髄腫への進行の危険因子と見なされます）

  *2 リスク要因の 2: 5 年で 72% の割合で進行のリスクが高い

• クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 ml/分。 CrCl は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 方程式を使用して計算されます。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者における isatuximab の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 109 /L、ヘモグロビンが施設の正常レベルより2グラム以上低く、血小板数≥90 x 109 / L。 血小板および輸血はプロトコルで許可されています。 顆粒球コロニー刺激因子およびエリスロポエチンを含む成長因子は許可されます。
• -適切な肝機能、ビリルビン< 1.5 x ULN、およびASTおよびALT < 3.0 x ULN。
• -出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、適切な避妊方法を使用して妊娠を避けることに同意する必要があります（スクリーニング中およびイサツキシマブの最終投与から 5 か月後。 避妊の適切な方法は、例として提供されます。 避妊のためのその他の容認され効果的な方法も許可されています（禁欲など）。
• 男性は、研究中およびイサツキシマブの最後の投与後少なくとも5か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、イサツキシマブの初回投与前および治療訪問の終了時に、10～14日以内に血清/尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 その後の各イサツキシマブ投与の前に、陰性の尿妊娠検査が必要です。
• 被験者はgができなければなりません

除外基準:

• 以下の少なくとも1つを満たす形質細胞増殖性疾患に起因する悪性腫瘍のイベントまたはバイオマーカーを定義する骨髄腫の証拠(14)

  1. 高カルシウム血症：血清カルシウム＞0.25mmol/L（＞1mg/dL）正常上限より高い、または＞2.75mmol/L（＞11mg/dL）
  2. 腎不全：クレアチニンクリアランス＜50ml/分または血清クレアチニン＞2mg/dL
  3. 貧血: ヘモグロビン値 < 10 g/dL または 2 g/dL < 正常基準
  4. 骨病変：骨格X線撮影、コンピューター断層撮影（CT）または2-デオキシ-2 [F-18]フルオロ-D-グルコース陽電子放出断層撮影CT（PET-CT）での1つ以上の溶骨性病変。
  5. -クローン骨髄形質細胞の割合が60％以上
  6. 関与：Freeliteアッセイで測定した非関与の血清遊離軽鎖比≥100（The Binding Site Group、バーミンガム、英国）
  7. -MRI研究で1つ以上の限局性病変（各限局性病変のサイズは5 mm以上でなければなりません）
• パミドロネート、ゾレドロン酸、アレンドロネート、イバンドロネート、リセドロネートを含むビスフォスフォネートは許可されています。
• コルチコステロイドによる治療は、患者が呼吸器疾患を治療するための吸入ステロイドの安定した慢性用量または内分泌疾患のための安定した慢性ステロイド補充療法を受けていない限り、許可されていません。
• 放射線治療は許可されていません。
• くすぶり型多発性骨髄腫の治療用に承認された化学療法剤または CD38 薬によるくすぶり型多発性骨髄腫の以前または同時の治療は許可されていません。
• 形質細胞白血病
• 妊娠中または授乳中の女性。 イサツキシマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がイサツキシマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 活動性のB型またはC型肝炎感染
• 既知のHIV感染
• 注入されたタンパク質製品、スクロース、ヒスチジンまたはポリソルベート 80 に対する不耐性
• -他の抗がん治療との同時治療は許可されていません
• 患者は、高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能な心不整脈などの制御不能な併発疾患を有していてはなりません。 患者は、ベースラインでニューヨーク心臓協会の分類 III または IV の心不全を患っていてはなりません。
• -活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を危うくする
• -治療前に与えられた前投薬または水分補給を含む、併用薬の禁忌
• 入学前1ヶ月以内の大手術
• 既存の肺の制御されていない疾患を有する患者は除外されます。 制御不能とは、研究への登録前の6か月以内に肺疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患など）による入院が少なくとも1回あった患者を指します。 肺炎の既往歴のある患者は除外されます。
• 採用戦略
• MDアンダーソン、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター、マウントサイナイの診療所で適格基準を満たしている患者は、プロトコルのためにスクリーニングされます
• 他の参加者の情報源は、外部の医師の紹介によるものです。
• 私たちの外部の医師紹介ネットワークには、マイノリティーが多く含まれています。