Isatuximab en el tratamiento de pacientes con mieloma de células plasmáticas latentes de alto riesgo

Criterios de inclusión:

- Se han identificado factores de riesgo para la progresión a mieloma múltiple en pacientes con mieloma múltiple latente (SMM), que incluyen: porcentaje de afectación de la médula ósea por células plasmáticas, pico monoclonal en sangre, cadenas ligeras libres en suero en sangre, presencia o ausencia de inmunoparesia en sangre, porcentaje de células plasmáticas normales frente a anormales en el compartimento de la médula ósea utilizando técnicas estándar de citometría de flujo y perfiles de expresión génica de células plasmáticas obtenidas de un aspirado de médula ósea.

Los pacientes deben tener SMM histológicamente confirmado según los siguientes criterios. Se deben cumplir ambos criterios:

1. Proteína monoclonal sérica (IgG o IgA) ≥ 3 g/dL o proteína monoclonal urinaria ≥ 500 mg por 24 horas y/o células plasmáticas clonales de médula ósea 10-60%
2. Ausencia de eventos definitorios de mieloma o amiloidosis

Además, los pacientes deben cumplir con los criterios de alto riesgo de progresión a mieloma múltiple según los criterios PETHEMA (los pacientes deben tener al menos 2 factores de riesgo presentes) (11):

• ≥95 % de células plasmáticas anormales/células plasmáticas totales en el compartimento de la médula ósea. (Esto se mide como un porcentaje del total de células plasmáticas anormales frente a las normales en el compartimento de la médula ósea usando citometría de flujo estándar del aspirado de médula ósea. Tener ≥95% de células plasmáticas anormales/células plasmáticas totales constituye un factor de riesgo de progresión a mieloma múltiple según los criterios PETHEMA)

• Inmunoparesia (este término se refiere al paciente que tiene inmunoglobulinas bajas no involucradas en la sangre periférica, por ejemplo, si un paciente tiene mieloma múltiple latente de IgA, entonces tener un nivel bajo de IgM o IgG calificará como un factor de riesgo para la progresión a mieloma múltiple)

  *2 de 2 factores de riesgo: alto riesgo de progresión a una tasa del 72% a los 5 años

• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min. CrCl se calculará usando la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de isatuximab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina mayor o igual a 2 gramos por debajo del nivel institucional de normalidad y recuento de plaquetas ≥ 90 x 109/L. Las transfusiones de plaquetas y sangre están permitidas según el protocolo. Se permiten los factores de crecimiento, incluidos los factores estimulantes de colonias de granulocitos y la eritropoyetina.
• Función hepática adecuada, con bilirrubina < 1,5 x LSN, y AST y ALT < 3,0 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado (2 métodos de barrera o 1 método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino durante 10 a 14 días antes de la selección, durante y 5 meses después de la última dosis de isatuximab. Los métodos anticonceptivos adecuados se proporcionan como ejemplos. También se permiten otros métodos aceptables y eficaces de control de la natalidad (p. ej., la abstinencia).
• Los hombres deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de isatuximab. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero/orina dentro de los 10 a 14 días anteriores a la primera administración de isatuximab y al final de la visita de tratamiento. Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada administración de dosis subsiguiente de isatuximab.
• Los sujetos deben ser capaces de g

Criterio de exclusión:

• Evidencia de eventos definitorios de mieloma o biomarcadores de malignidad debido a un trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente que cumple al menos uno de los siguientes(14)

  1. Hipercalcemia: calcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superior al límite superior normal o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  2. Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 50 ml/min o creatinina sérica > 2 mg/dL
  3. Anemia: valor de hemoglobina <10 g/dL o 2 g/dL < referencia normal
  4. Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones con 2-desoxi-2[F-18] fluoro-D-glucosa (PET-CT).
  5. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥ 60%
  6. Involucrado: relación de cadenas ligeras libres en suero no involucradas ≥100 medido por el ensayo Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Reino Unido)
  7. >1 lesiones focales en estudios de resonancia magnética (cada lesión focal debe tener un tamaño de 5 mm o más)
• Los bifosfonatos están permitidos, incluidos el pamidronato, el ácido zoledrónico, el alendronato, el ibandronato y el risedronato.
• No se permite el tratamiento con corticosteroides, a menos que el paciente esté en una dosis crónica estable de esteroides inhalados para tratar enfermedades respiratorias o en terapia de reemplazo de esteroides crónica estable para trastornos endocrinológicos.
• No se permite la radioterapia.
• No se permite el tratamiento previo o simultáneo para el mieloma múltiple latente con agentes de quimioterapia aprobados para el tratamiento del mieloma múltiple latente o medicamentos CD38.
• Leucemia de células plasmáticas
• Hembras gestantes o lactantes. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con isatuximab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con isatuximab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Infección activa por hepatitis B o C
• Infección por VIH conocida
• Intolerancia a productos proteicos infundidos, sacarosa, histidina o polisorbato 80
• No se permite el tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer.
• Los pacientes no deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, como hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca no controlada. Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca de clasificación III o IV de la New York Heart Association al inicio del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Contraindicación para cualquier medicamento concomitante, incluidos los premedicamentos o la hidratación administrada antes de la terapia.
• Cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la inscripción
• Se excluirán los pacientes con enfermedad pulmonar no controlada preexistente. No controlado se refiere a los pacientes que han tenido al menos una hospitalización debido a una enfermedad pulmonar (por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Se excluirán pacientes con historia previa de neumonitis.
• Estrategias de Reclutamiento
• Los pacientes que se atiendan en la clínica en MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center y Mount Sinai que cumplan con los criterios de elegibilidad serán evaluados para el protocolo.
• Otras fuentes de participantes serán referencias de médicos externos.
• Nuestra red de derivación de médicos externos tiene una alta representación de minorías.