Isatuximab i behandling av pasienter med høyrisiko ulmende plasmacellemyelom

Inklusjonskriterier:

- Risikofaktorer for progresjon til multippelt myelom hos pasienter med ulmende myelomatose (SMM) er identifisert og inkluderer: prosentandel av beinmargspåvirkning av plasmaceller, monoklonal topp i blod, serumfrie lette kjeder i blod, tilstedeværelse eller fravær av immunoparese i blod, prosentandel av normale versus unormale plasmaceller i benmargsrommet ved bruk av standard flowcytometriteknikker og genekspresjonsprofilering av plasmaceller oppnådd fra et benmargsaspirat.

Pasienter må ha histologisk bekreftet SMM basert på følgende kriterier. Begge kriteriene må oppfylles:

1. Serum monoklonalt protein (IgG eller IgA) ≥ 3 g/dL eller urin monoklonalt protein ≥ 500 mg per 24 timer og/eller klonale benmargsplasmaceller 10-60 %
2. Fravær av myelomdefinerende hendelser eller amyloidose

I tillegg må pasienter oppfylle kriterier for høy risiko for progresjon til multippelt myelom etter PETHEMA-kriterier (pasienter må ha minst 2 risikofaktorer til stede) (11):

• ≥95 % unormale plasmaceller/totalt plasmaceller i benmargskompartment. (Dette måles som en prosentandel av totalt unormale versus normale plasmaceller i benmargsrommet ved bruk av standard flowcytometri av benmargsaspiratet. Å ha ≥95 % unormale plasmaceller/totalt plasmaceller utgjør en risikofaktor for progresjon til multippelt myelom etter PETHEMA-kriterier)

• Immunoparese (Dette begrepet refererer til at pasienten har lave ikke-involverede immunglobuliner i perifert blod, for eksempel hvis en pasient har IgA som ulmer myelomatose, vil enten ha lavt IgM og/eller lavt IgG kvalifisere som en risikofaktor for progresjon til myelomatose)

  *2 av 2 risikofaktorer: høy risiko for progresjon med en hastighet på 72 % etter 5 år

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min. CrCl vil bli beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av isatuximab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L, hemoglobin mer eller likt 2 gram under normalnivået i institusjonen og antall blodplater ≥ 90 x 109/L. Blodplater og blodtransfusjoner er tillatt etter protokoll. Vekstfaktorer, inkludert granulocyttkolonistimulerende faktorer og erytropoietin er tillatt.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin < 1,5 x ULN, og ASAT og ALT < 3,0 x ULN.
• Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må gå med på å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode (2 barrieremetoder eller 1 barrieremetode med spermicid eller intrauterin enhet i 10-14 dager før screening, under og 5 måneder etter siste dose isatuximab. Adekvate prevensjonsmetoder er gitt som eksempler. Andre akseptable og effektive metoder for prevensjon er også tillatt (f.eks. abstinens).
• Menn må godta å ikke donere sæd mens de er på studien og i minst 5 måneder etter siste dose isatuximab. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum/urin graviditetstestresultat innen 10-14 dager før første administrasjon av isatuximab og ved slutten av behandlingsbesøket. En negativ uringraviditetstest er nødvendig før hver påfølgende administrering av isatuximab-dose.
• Fagene må kunne g

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på myelomdefinerende hendelser eller biomarkører for malignitet på grunn av underliggende plasmacelleproliferativ lidelse som møter minst ett av følgende(14)

  1. Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  2. Nyreinsuffisiens: kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
  3. Anemi: hemoglobinverdi <10 g/dL eller 2 g/dL < normal referanse
  4. Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, datastyrt tomografi (CT) eller 2-deoksy-2[F-18] fluor-D-glukose positronemisjonstomografi CT (PET-CT).
  5. Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥ 60 %
  6. Involvert: uinvolvert serum fri lettkjedeforhold ≥100 målt ved Freelite-analyse (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannia)
  7. >1 fokal lesjon på MR-studier (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse)
• Bisfosfonater er tillatt, inkludert pamidronat, zoledronsyre, alendronat, ibandronat, risedronat.
• Behandling med kortikosteroider er ikke tillatt, med mindre pasienten er på en stabil kronisk dose inhalasjonssteroider for å behandle luftveissykdommer eller på stabil kronisk steroiderstatningsterapi for endokrinologiske lidelser.
• Strålebehandling er ikke tillatt.
• Tidligere eller samtidig behandling for ulmende myelomatose med kjemoterapimidler godkjent for behandling av ulmende myelomatose eller CD38-legemidler er ikke tillatt.
• Plasmacelleleukemi
• Drektige eller ammende kvinner. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med isatuximab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med isatuximab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Kjent HIV-infeksjon
• Intoleranse for infunderte proteinprodukter, sukrose, histidin eller polysorbat 80
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling er ikke tillatt
• Pasienter må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ukontrollert hjertearytmi. Pasienter bør ikke ha New York Heart Association klassifisering III eller IV hjertesvikt ved baseline.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere etterlevelse av studiekrav
• Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert premedisinering eller hydrering gitt før behandling
• Større operasjon innen 1 måned før påmelding
• Pasienter med eksisterende ukontrollert lungesykdom vil bli ekskludert. Ukontrollert refererer til pasienter som har hatt minst én sykehusinnleggelse på grunn av lungesykdom (for eksempel astma, kronisk obstruktiv lungesykdom) i løpet av 6 måneder før innmelding i studien. Pasienter med tidligere pneumonitt i anamnesen vil bli ekskludert.
• Rekrutteringsstrategier
• Pasienter som blir sett på klinikken ved MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center og Mount Sinai som oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil bli screenet for protokollen
• Andre deltakerkilder vil være fra eksterne legehenvisninger.
• Vårt eksterne legehenvisningsnettverk har en høy representasjon av minoriteter.