Isatuximab til behandling af patienter med højrisiko ulmende plasmacellemyelom

Inklusionskriterier:

- Risikofaktorer for progression til myelomatose hos patienter med ulmende myelomatose (SMM) er blevet identificeret og omfatter: procentdel af knoglemarvsinvolvering af plasmaceller, monoklonal stigning i blod, serumfrie lette kæder i blod, tilstedeværelse eller fravær af immunoparese i blod, procentdelen af ​​normale versus unormale plasmaceller i knoglemarvsrummet ved at anvende standard flowcytometriteknikker og genekspressionsprofilering af plasmaceller opnået fra et knoglemarvsaspirat.

Patienter skal have histologisk bekræftet SMM baseret på følgende kriterier. Begge kriterier skal være opfyldt:

1. Serum monoklonalt protein (IgG eller IgA) ≥ 3 g/dL eller urin monoklonalt protein ≥ 500 mg pr. 24 timer og/eller klonale knoglemarvsplasmaceller 10-60 %
2. Fravær af myelomdefinerende hændelser eller amyloidose

Derudover skal patienter opfylde kriterier for høj risiko for progression til myelomatose ved PETHEMA-kriterier (patienter skal have mindst 2 risikofaktorer til stede) (11):

• ≥95 % unormale plasmaceller/total plasmaceller i knoglemarvskompartment. (Dette måles som en procentdel af de totale unormale versus normale plasmaceller i knoglemarvsrummet ved brug af standard flowcytometri af knoglemarvsaspiratet. At have ≥95 % unormale plasmaceller/total plasmaceller udgør en risikofaktor for progression til myelomatose efter PETHEMA-kriterier)

• Immunoparese (Dette udtryk refererer til, at patienten har lave ikke-involverede immunglobuliner i perifert blod, for eksempel hvis en patient har IgA ulmende myelomatose, så vil enten have lavt IgM og/eller lavt IgG kvalificere sig som en risikofaktor for progression til myelomatose)

  *2 af 2 risikofaktorer: høj risiko for progression med en hastighed på 72 % efter 5 år

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min. CrCl vil blive beregnet ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​isatuximab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L, hæmoglobin mere eller lig med 2 gram under det institutionelle niveau for normalt og blodpladetal ≥ 90 x 109/L. Blodplade- og blodtransfusioner er tilladt efter protokol. Vækstfaktorer, herunder granulocytkolonistimulerende faktorer og erythropoietin er tilladt.
• Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin < 1,5 x ULN og ASAT og ALT < 3,0 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode (2 barrieremetode eller 1 barrieremetode med sæddræbende middel eller intrauterin enhed i 10-14 dage før screening, under og 5 måneder efter den sidste dosis isatuximab. Tilstrækkelige præventionsmetoder er givet som eksempler. Andre acceptable og effektive metoder til prævention er også tilladt (f.eks. afholdenhed).
• Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis isatuximab. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum/urin graviditetstestresultat inden for 10-14 dage før den første administration af isatuximab og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget. En negativ uringraviditetstest er påkrævet før hver efterfølgende dosis af isatuximab.
• Fagene skal kunne g

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på myelomdefinerende hændelser eller biomarkører for malignitet på grund af underliggende plasmacelleproliferativ lidelse, der opfylder mindst én af følgende(14)

  1. Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  2. Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
  3. Anæmi: hæmoglobinværdi <10 g/dL eller 2 g/dL < normal reference
  4. Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller 2-deoxy-2[F-18] fluor-D-glucose positron emissionstomografi CT (PET-CT).
  5. Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %
  6. Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥100 målt ved Freelite-assay (The Binding Site Group, Birmingham, UK)
  7. >1 fokal læsion på MR-undersøgelser (hver fokal læsion skal være 5 mm eller mere i størrelse)
• Bisfosfonater er tilladt, herunder pamidronat, zoledronsyre, alendronat, ibandronat, risedronat.
• Behandling med kortikosteroider er ikke tilladt, medmindre patienten er på en stabil kronisk dosis af inhalerede steroider til behandling af luftvejssygdomme eller på stabil kronisk steroiderstatningsbehandling for endokrinologiske lidelser.
• Strålebehandling er ikke tilladt.
• Forudgående eller samtidig behandling af ulmende myelomatose med kemoterapimidler godkendt til behandling af ulmende myelomatose eller CD38-lægemidler er ikke tilladt.
• Plasmacelleleukæmi
• Drægtige eller ammende hunner. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med isatuximab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med isatuximab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Kendt HIV-infektion
• Intolerance over for infunderede proteinprodukter, saccharose, histidin eller polysorbat 80
• Samtidig behandling med anden kræftbehandling er ikke tilladt
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder hypertension, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, ukontrolleret hjertearytmi. Patienter bør ikke have New York Heart Association klassifikation III eller IV hjertesvigt ved baseline.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
• Kontraindikation til enhver samtidig medicinering, inklusive præmedicinering eller hydrering givet før behandling
• Større operation inden for 1 måned før indskrivning
• Patienter med allerede eksisterende lunge ukontrolleret sygdom vil blive udelukket. Ukontrolleret refererer til patienter, der har haft mindst én indlæggelse på grund af lungesygdom (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom) inden for de 6 måneder forud for optagelse i undersøgelsen. Patienter med tidligere pneumonitis i anamnesen vil blive udelukket.
• Rekrutteringsstrategier
• Patienter, der ses i klinikken på MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center og Mount Sinai, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive screenet for protokollen
• Andre deltagerkilder vil være fra eksterne lægehenvisninger.
• Vores eksterne lægehenvisningsnetværk har en høj repræsentation af minoriteter.