Изатуксимаб в лечении пациентов с тлеющей плазмоклеточной миеломой высокого риска

Критерии включения:

- Факторы риска прогрессирования множественной миеломы у пациентов с вялотекущей множественной миеломой (СММ) были идентифицированы и включают: процент поражения костного мозга плазматическими клетками, моноклональный выброс в крови, свободные легкие цепи в сыворотке крови, наличие или отсутствие иммунопареза в крови. кровь, процент нормальных и аномальных плазматических клеток в компартменте костного мозга с использованием стандартных методов проточной цитометрии и профилирования экспрессии генов плазматических клеток, полученных из аспирата костного мозга.

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную СММ на основании следующих критериев. Оба критерия должны быть соблюдены:

1. Моноклональный белок сыворотки (IgG или IgA) ≥ 3 г/дл или моноклональный белок мочи ≥ 500 мг за 24 часа и/или клональные плазматические клетки костного мозга 10-60%
2. Отсутствие событий, определяющих миелому, или амилоидоза

Кроме того, пациенты должны соответствовать критериям высокого риска прогрессирования множественной миеломы по критериям PETHEMA (у пациентов должно присутствовать как минимум 2 фактора риска) (11):

• ≥95% аномальных плазматических клеток/общее количество плазматических клеток в компартменте костного мозга. (Это измеряется в процентах от общего количества аномальных плазматических клеток по сравнению с нормальными в компартменте костного мозга с использованием стандартной проточной цитометрии аспирата костного мозга. Наличие ≥95% аномальных плазматических клеток/общего количества плазматических клеток является фактором риска прогрессирования множественной миеломы по критериям PETHEMA)

• Иммунопарез (этот термин относится к пациенту с низким уровнем невовлеченных иммуноглобулинов в периферической крови, например, если у пациента есть тлеющая множественная миелома IgA, тогда либо низкий уровень IgM, либо низкий уровень IgG будет квалифицироваться как фактор риска прогрессирования множественной миеломы)

  *2 из 2 факторов риска: высокий риск прогрессирования со скоростью 72% через 5 лет.

• Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин. CrCl будет рассчитываться с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении изатуксимаба у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л, гемоглобин более чем на 2 грамма ниже установленного нормального уровня и количество тромбоцитов ≥ 90 x 109/л. Переливание тромбоцитов и крови разрешено по протоколу. Допускаются факторы роста, в том числе гранулоцитарные колониестимулирующие факторы и эритропоэтин.
• Адекватная функция печени, билирубин < 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ < 3,0 х ВГН.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться избегать беременности, используя адекватный метод контрацепции (2 барьерных метода или 1 барьерный метод со спермицидом или внутриматочной спиралью за 10-14 дней до скрининга, во время и 5 месяцев после последней дозы изатуксимаба. Адекватные методы контрацепции приведены в качестве примеров. Другие приемлемые и эффективные методы контроля над рождаемостью также разрешены (например, воздержание).
• Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы изатуксимаба. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи в течение 10–14 дней до первого введения изатуксимаба и в конце лечебного визита. Перед введением каждой последующей дозы изатуксимаба требуется отрицательный тест мочи на беременность.
• Субъекты должны уметь

Критерий исключения:

• Доказательства событий, определяющих миелому, или биомаркеры злокачественного новообразования из-за лежащего в основе пролиферативного нарушения плазматических клеток, отвечающие по крайней мере одному из следующих (14)

  1. Гиперкальциемия: кальций в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл)
  2. Почечная недостаточность: клиренс креатинина < 50 мл/мин или креатинин сыворотки > 2 мг/дл.
  3. Анемия: уровень гемоглобина <10 г/дл или 2 г/дл < нормы
  4. Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии 2-дезокси-2[F-18] фтор-D-глюкозы (ПЭТ-КТ).
  5. Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥ 60%
  6. Вовлеченные: соотношение невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥100, измеренное с помощью анализа Freelite (The Binding Site Group, Бирмингем, Великобритания)
  7. >1 очаговое поражение на МРТ-исследованиях (каждое очаговое поражение должно быть размером 5 мм и более)
• Разрешены бисфосфонаты, в том числе памидронат, золедроновая кислота, алендронат, ибандронат, ризедронат.
• Лечение кортикостероидами не разрешено, за исключением случаев, когда пациент находится на стабильной хронической дозе ингаляционных стероидов для лечения респираторных заболеваний или на стабильной хронической заместительной терапии стероидами при эндокринологических расстройствах.
• Лучевая терапия не разрешена.
• Предварительное или одновременное лечение вялотекущей множественной миеломы химиотерапевтическими агентами, одобренными для лечения вялотекущей множественной миеломы, или препаратами CD38 не допускается.
• Плазмоклеточный лейкоз
• Беременные или кормящие самки. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери изатуксимабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится изатуксимабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Активная инфекция гепатита В или С
• Известная ВИЧ-инфекция
• Непереносимость инфузионных белковых продуктов, сахарозы, гистидина или полисорбата 80
• Одновременное лечение с другими противораковыми препаратами не допускается.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая артериальную гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию. Пациенты не должны иметь сердечную недостаточность III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на исходном уровне.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
• Противопоказания к любому сопутствующему лечению, включая премедикаменты или гидратацию, назначаемую до терапии.
• Серьезная операция в течение 1 месяца до регистрации
• Пациенты с ранее существовавшим неконтролируемым заболеванием легких будут исключены. Неконтролируемый относится к пациентам, у которых была по крайней мере одна госпитализация из-за заболевания легких (например, астмы, хронической обструктивной болезни легких) в течение 6 месяцев до включения в исследование. Пациенты с пневмонитом в анамнезе будут исключены.
• Стратегии найма
• Пациенты, которые наблюдаются в клинике MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center и Mount Sinai, отвечающие критериям приемлемости, будут проверены на соответствие протоколу.
• Другими источниками участников будут внешние направления врачей.
• В нашей сети направлений к внешним врачам широко представлены меньшинства.