고위험 아급성 형질 세포 골수종 환자를 치료하는 이사툭시맙

포함 기준:

- 아급성 다발성 골수종(SMM) 환자에서 다발성 골수종으로의 진행에 대한 위험 인자가 확인되었으며 다음을 포함합니다: 형질 세포에 의한 골수 침범 비율, 혈액의 단클론 스파이크, 혈액의 혈청 유리 경쇄, 면역 마비의 유무 혈액, 표준 유동 세포 계측법 기술 및 골수 흡인물에서 얻은 형질 세포의 유전자 발현 프로파일링을 사용하여 골수 구획에서 정상 형질 세포 대 비정상 형질 세포의 비율.

환자는 다음 기준에 따라 조직학적으로 SMM이 확인되어야 합니다. 두 가지 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 혈청 단클론 단백질(IgG 또는 IgA) ≥ 3g/dL 또는 소변 단클론 단백질 ≥ 500mg/24시간 및/또는 클론 골수 형질 세포 10-60%
2. 골수종 정의 사건 또는 아밀로이드증의 부재

또한 환자는 PETHEMA 기준에 따라 다발성 골수종으로 진행될 위험이 높은 기준을 충족해야 합니다(환자는 최소 2개의 위험 요소가 있어야 함)(11):

• 골수 구획의 비정상 형질 세포/총 형질 세포의 ≥95%. (이는 골수 흡인물의 표준 유세포 분석법을 사용하여 골수 구획에서 총 비정상 형질 세포 대 정상 형질 세포의 백분율로 측정됩니다. 비정상 형질 세포/총 형질 세포가 95% 이상인 경우 PETHEMA 기준에 따라 다발성 골수종으로 진행하는 위험 요소가 됩니다.)

• 면역마비(이 용어는 말초혈액에 관련되지 않은 낮은 면역글로불린을 가진 환자를 의미합니다. 예를 들어 환자가 IgA 아급성 다발성 골수종을 가진 경우 낮은 IgM 및/또는 낮은 IgG를 갖는 것이 다발성 골수종으로 진행하는 위험 인자로 인정됩니다.)

  *2개 위험 요인 중 2개: 5년에 72%의 비율로 진행 위험이 높음

• 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/min. CrCl은 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 사용하여 계산됩니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자의 이사툭시맙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 헤모글로빈이 제도적 정상 수준보다 2g 이상 낮고 혈소판 수 ≥ 90 x 109/L. 혈소판 및 수혈은 프로토콜에서 허용됩니다. 과립구 콜로니 자극 인자 및 에리스로포이에틴을 포함한 성장 인자가 허용됩니다.
• 적절한 간 기능, 빌리루빈 < 1.5 x ULN, AST 및 ALT < 3.0 x ULN.
• 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 전 10-14일 동안 적절한 피임 방법(살정제 또는 자궁 내 장치를 사용한 2 차단 방법 또는 1 차단 방법)을 사용하여 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. isatuximab의 마지막 투여 후 5개월. 적절한 피임 방법이 예시로 제공됩니다. 기타 허용 가능하고 효과적인 피임 방법도 허용됩니다(예: 금욕).
• 남성은 연구 기간 동안 그리고 이사툭시맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 이사툭시맙의 첫 투여 전 10-14일 이내에 그리고 치료 방문 종료 시점에 혈청/소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 각 후속 이사툭시맙 용량 투여 전에 소변 임신 검사 음성이 필요합니다.
• 피험자는 다음을 수행할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 적어도 하나를 충족하는 기본 형질 세포 증식 장애로 인한 골수종 정의 사건 또는 악성 종양의 바이오마커의 증거(14)

  1. 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL)
  2. 신부전: 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min 또는 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL
  3. 빈혈: 헤모글로빈 수치 <10g/dL 또는 2g/dL < 정상 기준
  4. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 2-deoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose 양전자 방출 단층 촬영 CT(PET-CT)에서 하나 이상의 골용해성 병변.
  5. 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥ 60%
  6. 관련: Freelite 분석(The Binding Site Group, Birmingham, UK)으로 측정한 비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100
  7. MRI 연구에서 초점 병변 >1개(각 초점 병변의 크기는 5mm 이상이어야 함)
• 파미드로네이트, 졸레드론산, 알렌드로네이트, 이반드로네이트, 리제드로네이트를 포함한 비스포스포네이트가 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드 치료는 환자가 호흡기 질환을 치료하기 위해 안정적인 만성 용량의 흡입 스테로이드를 사용하거나 내분비 장애를 위해 안정적인 만성 스테로이드 대체 요법을 받고 있지 않는 한 허용되지 않습니다.
• 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 아급성 다발성 골수종 또는 CD38 약물 치료용으로 승인된 화학요법제를 사용한 아급성 다발성 골수종에 대한 사전 또는 동시 치료는 허용되지 않습니다.
• 형질 세포 백혈병
• 임신 또는 수유중인 여성. 산모가 이사툭시맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에게 이상반응의 잠재적 위험이 있으므로, 산모가 이사툭시맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
• 알려진 HIV 감염
• 주입된 단백질 제품, 자당, 히스티딘 또는 폴리소르베이트 80에 대한 불내성
• 다른 항암 요법과의 동시 치료는 허용되지 않습니다.
• 환자는 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥을 포함하여 조절되지 않는 병발성 질환이 없어야 합니다. 환자는 기준선에서 New York Heart Association 분류 III 또는 IV 심부전이 없어야 합니다.
• 활동성 감염 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 위태롭게 하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 치료 전 투약 또는 수분 공급을 포함한 병용 약물에 대한 금기
• 등록 전 1개월 이내 대수술
• 기존의 조절되지 않는 폐 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 통제되지 않는 환자는 연구에 등록하기 전 6개월 이내에 폐 질환(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환)으로 인해 적어도 한 번 입원한 환자를 의미합니다. 이전에 폐렴 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 채용 전략
• 자격 기준을 충족하는 MD ​​Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center 및 Mount Sinai의 클리닉에서 본 환자는 프로토콜에 대해 스크리닝됩니다.
• 다른 참가자 소스는 외부 의사 추천에서 가져옵니다.
• 우리의 외부 의사 추천 네트워크는 소수 집단을 많이 대표합니다.