Isatuximabe no tratamento de pacientes com mieloma de células plasmáticas latentes de alto risco

Critério de inclusão:

-Fatores de risco para progressão para mieloma múltiplo em pacientes com mieloma múltiplo latente (SMM) foram identificados e incluem: porcentagem de envolvimento da medula óssea por células plasmáticas, pico monoclonal no sangue, cadeias leves livres no sangue, presença ou ausência de imunoparesia em sangue, porcentagem de células plasmáticas normais versus anormais no compartimento da medula óssea usando técnicas de citometria de fluxo padrão e perfil de expressão gênica de células plasmáticas obtidas de um aspirado de medula óssea.

Os pacientes devem ter SMM confirmado histologicamente com base nos seguintes critérios. Ambos os critérios devem ser atendidos:

1. Proteína monoclonal sérica (IgG ou IgA) ≥ 3 g/dL ou proteína monoclonal urinária ≥ 500 mg por 24 horas e/ou células plasmáticas clonais da medula óssea 10-60%
2. Ausência de eventos definidores de mieloma ou amiloidose

Além disso, os pacientes devem atender aos critérios de alto risco de progressão para mieloma múltiplo pelos critérios PETHEMA (os pacientes devem ter pelo menos 2 fatores de risco presentes) (11):

• ≥95% de células plasmáticas anormais/total de células plasmáticas no compartimento da medula óssea. (Isso é medido como uma porcentagem do total de células plasmáticas anormais versus normais no compartimento da medula óssea usando citometria de fluxo padrão do aspirado de medula óssea. Ter ≥95% de células plasmáticas anormais/total de células plasmáticas constitui um fator de risco para progressão para mieloma múltiplo pelos critérios PETHEMA)

• Imunoparesia (este termo refere-se ao paciente com baixas imunoglobulinas não envolvidas no sangue periférico, por exemplo, se um paciente tem mieloma múltiplo latente de IgA, então ter um baixo IgM e/ou baixo IgG se qualificará como um fator de risco para progressão para mieloma múltiplo)

  *2 de 2 fatores de risco: alto risco de progressão a uma taxa de 72% em 5 anos

• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min. O CrCl será calculado usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de isatuximabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina maior ou igual a 2 gramas abaixo do nível institucional de normalidade e contagem de plaquetas ≥ 90 x 109/L. As transfusões de plaquetas e sangue são permitidas no protocolo. Fatores de crescimento, incluindo fatores estimuladores de colônias de granulócitos e eritropoietina são permitidos.
• Função hepática adequada, com bilirrubina < 1,5 x LSN e AST e ALT < 3,0 x LSN.
• Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado (2 métodos de barreira ou 1 método de barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino por 10 a 14 dias antes da triagem, durante e 5 meses após a última dose de isatuximabe. Métodos adequados de contracepção são fornecidos como exemplos. Outros métodos aceitáveis ​​e eficazes de controle de natalidade também são permitidos (por exemplo, abstinência).
• Os homens devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de isatuximabe. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro/urina dentro de 10-14 dias antes da primeira administração de isatuximabe e no final da consulta de tratamento. Um teste de gravidez de urina negativo é necessário antes de cada administração subsequente de dose de isatuximabe.
• Os assuntos devem ser capazes de g

Critério de exclusão:

• Evidência de eventos definidores de mieloma ou biomarcadores de malignidade devido a distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacentes atendendo a pelo menos um dos seguintes(14)

  1. Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  2. Insuficiência Renal: depuração de creatinina < 50 ml/min ou creatinina sérica > 2 mg/dL
  3. Anemia: valor de hemoglobina <10 g/dL ou 2 g/dL < referência normal
  4. Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons com 2-desoxi-2[F-18] fluoro-D-glicose (PET-CT).
  5. Porcentagem de plasmócitos clonais da medula óssea ≥ 60%
  6. Envolvido: proporção de cadeia leve livre no soro não envolvida ≥100 medida pelo ensaio Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Reino Unido)
  7. >1 lesões focais em estudos de ressonância magnética (cada lesão focal deve ter 5 mm ou mais de tamanho)
• Bisfosfonatos são permitidos, incluindo pamidronato, ácido zoledrônico, alendronato, ibandronato, risedronato.
• O tratamento com corticosteróides não é permitido, a menos que o paciente esteja em uma dose crônica estável de esteróides inalados para tratar doenças respiratórias ou em terapia crônica estável de reposição de esteróides para distúrbios endocrinológicos.
• A radioterapia não é permitida.
• O tratamento prévio ou concomitante para mieloma múltiplo latente com agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento de mieloma múltiplo latente ou drogas CD38 não é permitido.
• Leucemia de células plasmáticas
• Fêmeas grávidas ou lactantes. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com isatuximabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com isatuximabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Infecção por HIV conhecida
• Intolerância a produtos proteicos infundidos, sacarose, histidina ou polissorbato 80
• O tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena não é permitido
• Os pacientes não devem ter doenças intercorrentes não controladas, incluindo hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca não controlada. Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association no início do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam comprometer a conformidade com os requisitos do estudo
• Contra-indicação para qualquer medicação concomitante, incluindo pré-medicação ou hidratação administrada antes da terapia
• Cirurgia de grande porte dentro de 1 mês antes da inscrição
• Serão excluídos pacientes com doença pulmonar descontrolada pré-existente. Não controlado refere-se a pacientes que tiveram pelo menos uma hospitalização devido a doença pulmonar (por exemplo, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica) nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo. Serão excluídos pacientes com história prévia de pneumonite.
• Estratégias de Recrutamento
• Os pacientes atendidos na clínica do MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center e Mount Sinai que atendem aos critérios de elegibilidade serão selecionados para o protocolo
• Outras fontes participantes serão de referências médicas externas.
• Nossa rede externa de referência de médicos tem uma alta representação de minorias.