Isatuximab bei der Behandlung von Patienten mit schwelendem Plasmazell-Myelom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

-Risikofaktoren für das Fortschreiten zum multiplen Myelom bei Patienten mit schwelendem multiplem Myelom (SMM) wurden identifiziert und umfassen: prozentuale Beteiligung des Knochenmarks durch Plasmazellen, monoklonaler Spike im Blut, serumfreie Leichtketten im Blut, Vorhandensein oder Fehlen einer Immunparese in Blut, Prozentsatz von normalen gegenüber abnormalen Plasmazellen im Knochenmarkkompartiment unter Verwendung von Standard-Durchflusszytometrietechniken und Genexpressionsprofilierung von Plasmazellen, die aus einem Knochenmarkaspirat erhalten wurden.

Die Patienten müssen anhand der folgenden Kriterien eine histologisch bestätigte SMM haben. Beide Kriterien müssen erfüllt sein:

1. Monoklonales Protein im Serum (IgG oder IgA) ≥ 3 g/dl oder monoklonales Protein im Urin ≥ 500 mg pro 24 Stunden und/oder klonale Knochenmarkplasmazellen 10-60 %
2. Fehlen myelomdefinierender Ereignisse oder Amyloidose

Darüber hinaus müssen die Patienten die Kriterien für ein hohes Progressionsrisiko zum multiplen Myelom gemäß den PETHEMA-Kriterien erfüllen (bei den Patienten müssen mindestens 2 Risikofaktoren vorliegen) (11):

• ≥95 % abnorme Plasmazellen/Gesamtplasmazellen im Knochenmarkkompartiment. (Dies wird als Prozentsatz der gesamten abnormalen gegenüber normalen Plasmazellen im Knochenmarkkompartiment unter Verwendung von Standard-Durchflusszytometrie des Knochenmarkaspirats gemessen. ≥95 % abnorme Plasmazellen/Gesamtplasmazellen zu haben, stellt einen Risikofaktor für das Fortschreiten zum multiplen Myelom gemäß den PETHEMA-Kriterien dar)

• Immunoparese (Dieser Begriff bezieht sich auf einen Patienten mit niedrigen unbeteiligten Immunglobulinen im peripheren Blut, z. B. wenn ein Patient ein IgA-schwelendes multiples Myelom hat, dann wird entweder ein niedriges IgM und/oder ein niedriges IgG als Risikofaktor für die Progression zum multiplen Myelom qualifiziert)

  *2 von 2 Risikofaktoren: hohes Progressionsrisiko von 72 % nach 5 Jahren

• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min. CrCl wird anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Isatuximab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, Hämoglobin mehr oder gleich 2 Gramm unter dem institutionellen Normalwert und Thrombozytenzahl ≥ 90 x 109/L. Thrombozyten- und Bluttransfusionen sind laut Protokoll erlaubt. Wachstumsfaktoren, einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren und Erythropoietin, sind erlaubt.
• Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin < 1,5 x ULN und AST und ALT < 3,0 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (2 Barrieremethoden oder 1 Barrieremethode mit einem Spermizid oder Intrauterinpessar für 10-14 Tage vor dem Screening, während und 5 Monate nach der letzten Isatuximab-Dosis. Angemessene Methoden der Empfängnisverhütung werden als Beispiele angegeben. Andere akzeptable und wirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind ebenfalls erlaubt (z. B. Abstinenz).
• Männer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Isatuximab-Dosis kein Sperma zu spenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor der ersten Verabreichung von Isatuximab und am Ende des Behandlungsbesuchs ein negatives Serum-/Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben. Vor jeder weiteren Gabe von Isatuximab ist ein negativer Schwangerschaftstest im Urin erforderlich.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, g

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von myelomdefinierenden Ereignissen oder Biomarkern von Malignität aufgrund einer zugrunde liegenden proliferativen Erkrankung der Plasmazellen, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt(14)

  1. Hyperkalzämie: Serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl)
  2. Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 50 ml/min oder Serum-Kreatinin > 2 mg/dL
  3. Anämie: Hämoglobinwert < 10 g/dL oder 2 g/dL < Normalreferenz
  4. Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder 2-Desoxy-2[F-18]-Fluor-D-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie-CT (PET-CT).
  5. Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥ 60 %
  6. Beteiligt: ​​Anteil der freien Leichtketten im unbeteiligten Serum ≥100, gemessen mit dem Freelite-Assay (The Binding Site Group, Birmingham, UK)
  7. >1 fokale Läsion bei MRT-Untersuchungen (jede fokale Läsion muss mindestens 5 mm groß sein)
• Bisphosphonate sind erlaubt, einschließlich Pamidronat, Zoledronsäure, Alendronat, Ibandronat, Risedronat.
• Die Behandlung mit Kortikosteroiden ist nicht zulässig, es sei denn, der Patient erhält eine stabile chronische Dosis inhalativer Steroide zur Behandlung von Atemwegserkrankungen oder eine stabile chronische Steroidersatztherapie wegen endokrinologischer Störungen.
• Strahlentherapie ist nicht erlaubt.
• Eine vorherige oder gleichzeitige Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms mit Chemotherapeutika, die für die Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms zugelassen sind, oder mit CD38-Medikamenten ist nicht zulässig.
• Plasmazell-Leukämie
• Schwangere oder stillende Frauen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Isatuximab ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Isatuximab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion
• Bekannte HIV-Infektion
• Unverträglichkeit gegenüber infundierten Proteinprodukten, Saccharose, Histidin oder Polysorbat 80
• Eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien ist nicht zulässig
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich Bluthochdruck, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen. Die Patienten sollten zu Studienbeginn keine Herzinsuffizienz der New-York-Heart-Association-Klassifikation III oder IV aufweisen.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Kontraindikation für jede gleichzeitige Medikation, einschließlich Prämedikation oder Flüssigkeitszufuhr vor der Therapie
• Größere Operation innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
• Patienten mit vorbestehender unkontrollierter Lungenerkrankung werden ausgeschlossen. Unkontrolliert bezieht sich auf Patienten, die innerhalb der 6 Monate vor Aufnahme in die Studie mindestens einen Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Lungenerkrankung (z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung) hatten. Patienten mit Pneumonitis in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
• Rekrutierungsstrategien
• Patienten, die in der Klinik von MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center und Mount Sinai gesehen werden und die Zulassungskriterien erfüllen, werden für das Protokoll untersucht
• Andere Teilnehmerquellen stammen von externen Ärzten.
• Unser Empfehlungsnetzwerk für externe Ärzte weist eine hohe Vertretung von Minderheiten auf.