Isatuximab 治疗高危冒烟型浆细胞骨髓瘤患者

纳入标准：

- 已确定冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 患者进展为多发性骨髓瘤的风险因素，包括：浆细胞累及骨髓的百分比、血液中的单克隆抗体峰值、血液中的血清游离轻链、存在或不存在免疫麻痹通过使用标准流式细胞术技术和从骨髓抽吸物中获得的浆细胞的基因表达谱分析血液，骨髓隔室中正常浆细胞与异常浆细胞的百分比。

患者必须根据以下标准进行组织学确认的 SMM。 必须满足两个条件：

1. 血清单克隆蛋白（IgG 或 IgA）≥ 3 g/dL 或尿单克隆蛋白 ≥ 500 mg/24 小时和/或克隆性骨髓浆细胞 10-60%
2. 没有骨髓瘤定义事件或淀粉样变性

此外，患者必须符合 PETHEMA 标准中进展为多发性骨髓瘤的高风险标准（患者必须至少存在 2 个风险因素）(11)：

• 骨髓室中≥95% 异常浆细胞/总浆细胞。 （这是使用骨髓抽吸物的标准流式细胞术测量骨髓隔室中总异常浆细胞与正常浆细胞的百分比。 根据 PETHEMA 标准，具有 ≥ 95% 的异常浆细胞/总浆细胞构成进展为多发性骨髓瘤的危险因素）

• 免疫麻痹（该术语是指患者外周血中未受累的免疫球蛋白含量低，例如，如果患者患有 IgA 郁积性多发性骨髓瘤，则 IgM 和/或 IgG 含量低将成为进展为多发性骨髓瘤的危险因素）

  *2 个风险因素中的 2 个：5 年时进展的高风险率为 72%

• 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 毫升/分钟。 将使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程计算 CrCl。
• 年龄 ≥ 18 岁。 由于目前没有关于 isatuximab 在 18 岁以下患者中使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L，血红蛋白低于或等于机构正常水平 2 克，血小板计数 ≥ 90 x 109/L。 协议允许输血小板和输血。 允许使用生长因子，包括粒细胞集落刺激因子和促红细胞生成素。
• 足够的肝功能，胆红素 < 1.5 x ULN，AST 和 ALT < 3.0 x ULN。
• 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意通过使用适当的避孕方法避免怀孕（2 屏障方法或 1 屏障方法与杀精子剂或宫内节育器在筛选前 10-14 天，期间和最后一次伊沙妥昔单抗给药后 5 个月。 提供了适当的避孕方法作为示例。 其他可接受且有效的节育方法也是允许的（例如，禁欲）。
• 男性必须同意在研究期间和最后一剂 isatuximab 后至少 5 个月内不捐献精子。 有生育潜力的女性在首次给予 isatuximab 之前和治疗访视结束时的 10-14 天内必须具有阴性血清/尿液妊娠试验结果。 每次后续 isatuximab 剂量给药前需要阴性尿妊娠试验。
• 受试者必须能够

排除标准：

• 由于潜在的浆细胞增殖性疾病满足以下至少一项 (14)，骨髓瘤定义事件或恶性生物标志物的证据

  1. 高钙血症：血清钙>0.25 mmol/L（>1 mg/dL）高于正常上限或> 2.75 mmol/L（> 11 mg/dL）
  2. 肾功能不全：肌酐清除率 < 50 ml/min 或血清肌酐 > 2 mg/dL
  3. 贫血：血红蛋白值 <10 g/dL 或 2 g/dL < 正常参考值
  4. 骨病变：骨骼 X 线摄影、计算机断层扫描 (CT) 或 2-脱氧-2[F-18] 氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描 CT (PET-CT) 显示有一处或多处溶骨性病变。
  5. 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
  6. 参与：通过 Freelite 测定（The Binding Site Group，伯明翰，英国）测量的未参与血清游离轻链比率≥100
  7. MRI 研究显示 >1 个局灶性病变（每个局灶性病变的大小必须为 5 毫米或更大）
• 允许使用双膦酸盐，包括帕米膦酸盐、唑来膦酸、阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐、利塞膦酸盐。
• 不允许使用皮质类固醇进行治疗，除非患者正在接受稳定的长期吸入类固醇剂量治疗呼吸系统疾病或接受稳定的慢性类固醇替代疗法治疗内分泌失调。
• 放疗是不允许的。
• 不允许使用批准用于治疗阴燃型多发性骨髓瘤的化疗药物或 CD38 药物预先或同时治疗阴燃型多发性骨髓瘤。
• 浆细胞白血病
• 怀孕或哺乳期的女性。 因为在哺乳婴儿中存在继发于用伊沙妥昔单抗治疗母亲的不良事件的潜在风险，所以如果母亲用伊沙妥昔单抗治疗应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 已知的 HIV 感染
• 对注入的蛋白质产品、蔗糖、组氨酸或聚山梨酯不耐受 80
• 不允许与其他抗癌疗法同时治疗
• 患者不得患有不受控制的并发疾病，包括高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常。 患者在基线时不应患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染或精神疾病/会影响研究要求依从性的社交情况
• 任何伴随药物的禁忌症，包括治疗前给予的前药或水合作用
• 入组前1个月内进行过大手术
• 患有预先存在的不受控制的肺部疾病的患者将被排除在外。 不受控制是指患者在参加研究前的 6 个月内因肺部疾病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病）至少住院过一次。 既往有肺炎病史的患者将被排除在外。
• 招聘策略
• 在 MD Anderson、Memorial Sloan Kettering 癌症中心和西奈山诊所就诊且符合资格标准的患者将接受该方案的筛查
• 其他参与者来源将来自外部医生推荐。
• 我们的外部医生转诊网络具有很高的少数民族代表性。