Isatuximab bij de behandeling van patiënten met smeulend plasmacelmyeloom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

- Risicofactoren voor progressie naar multipel myeloom bij patiënten met smeulend multipel myeloom (SMM) zijn geïdentificeerd en omvatten: percentage beenmergbetrokkenheid door plasmacellen, monoklonale spike in bloed, serumvrije lichte ketens in bloed, aan- of afwezigheid van immunoparese in bloed, percentage normale versus abnormale plasmacellen in het beenmergcompartiment met behulp van standaard flowcytometrietechnieken en genexpressieprofilering van plasmacellen verkregen uit een beenmergaspiraat.

Patiënten moeten histologisch bevestigde SMM hebben op basis van de volgende criteria. Aan beide criteria moet worden voldaan:

1. Serum monoklonaal eiwit (IgG of IgA) ≥ 3 g/dL of urinair monoklonaal eiwit ≥ 500 mg per 24 uur en/of klonale beenmergplasmacellen 10-60%
2. Afwezigheid van myeloombepalende gebeurtenissen of amyloïdose

Bovendien moeten patiënten voldoen aan de criteria voor een hoog risico op progressie naar multipel myeloom volgens de PETHEMA-criteria (bij patiënten moeten ten minste 2 risicofactoren aanwezig zijn) (11):

• ≥95% abnormale plasmacellen/totaal plasmacellen in het beenmergcompartiment. (Dit wordt gemeten als een percentage van het totale aantal abnormale versus normale plasmacellen in het beenmergcompartiment met behulp van standaard flowcytometrie van het beenmergaspiraat. Het hebben van ≥95% abnormale plasmacellen/totaal plasmacellen vormt een risicofactor voor progressie naar multipel myeloom volgens PETHEMA-criteria)

• Immunoparese (deze term verwijst naar de patiënt met lage niet-betrokken immunoglobulinen in perifeer bloed, bijvoorbeeld als een patiënt IgA smeulend multipel myeloom heeft, dan zal ofwel een laag IgM en/of een laag IgG in aanmerking komen als een risicofactor voor progressie naar multipel myeloom)

  *2 van de 2 risicofactoren: hoog risico op progressie met een percentage van 72% na 5 jaar

• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min. De CrCl wordt berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van isatuximab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobine meer dan of gelijk aan 2 gram onder het institutionele normale niveau en aantal bloedplaatjes ≥ 90 x 109/l. Bloedplaatjes- en bloedtransfusies zijn volgens protocol toegestaan. Groeifactoren, waaronder granulocytkoloniestimulerende factoren en erytropoëtine, zijn toegestaan.
• Adequate leverfunctie, met bilirubine < 1,5 x de ULN, en ASAT en ALAT < 3,0 x ULN.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (2 barrièremethoden of 1 barrièremethode met een zaaddodend middel of spiraaltje gedurende 10-14 dagen voorafgaand aan de screening, tijdens en 5 maanden na de laatste dosis isatuximab. Adequate anticonceptiemethoden worden als voorbeelden gegeven. Andere aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethoden zijn ook toegestaan ​​(bijvoorbeeld onthouding).
• Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis isatuximab. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van isatuximab en aan het einde van het behandelingsbezoek een negatief serum/urine zwangerschapstestresultaat hebben. Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist voorafgaand aan elke volgende dosis isatuximab.
• Onderwerpen moeten kunnen g

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van myeloombepalende gebeurtenissen of biomarkers van maligniteit als gevolg van een onderliggende plasmacelproliferatieve stoornis die aan ten minste een van de volgende voldoet(14)

  1. Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  2. Nierinsufficiëntie: creatinineklaring < 50 ml/min of serumcreatinine > 2 mg/dL
  3. Bloedarmoede: hemoglobinewaarde <10 g/dL of 2 g/dL < normale referentie
  4. Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of 2-deoxy-2[F-18] fluor-D-glucose positronemissietomografie CT (PET-CT).
  5. Klonaal beenmergplasmacelpercentage ≥ 60%
  6. Betrokken: niet-betrokken serum vrije lichte keten ratio ≥100 gemeten door Freelite assay (The Binding Site Group, Birmingham, UK)
  7. >1 focale laesies in MRI-onderzoeken (elke focale laesie moet 5 mm of groter zijn)
• Bisfosfonaten zijn toegestaan, waaronder pamidronaat, zoledroninezuur, alendronaat, ibandronaat, risedronaat.
• Behandeling met corticosteroïden is niet toegestaan, tenzij de patiënt een stabiele chronische dosis inhalatiesteroïden gebruikt voor de behandeling van luchtwegaandoeningen of een stabiele chronische steroïdensubstitutietherapie krijgt voor endocrinologische aandoeningen.
• Radiotherapie is niet toegestaan.
• Voorafgaande of gelijktijdige behandeling van smeulend multipel myeloom met chemotherapiemiddelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van smeulend multipel myeloom of CD38-geneesmiddelen is niet toegestaan.
• Plasmacelleukemie
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met isatuximab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met isatuximab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Bekende hiv-infectie
• Intolerantie voor geïnfuseerde eiwitproducten, sucrose, histidine of polysorbaat 80
• Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapieën is niet toegestaan
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen. Patiënten mogen bij baseline geen New York Heart Association classificatie III of IV hartfalen hebben.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen
• Contra-indicatie voor gelijktijdige medicatie, inclusief premedicatie of hydratatie voorafgaand aan de therapie
• Grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met een reeds bestaande longziekte die niet onder controle is, worden uitgesloten. Ongecontroleerd verwijst naar patiënten die ten minste één ziekenhuisopname hebben gehad vanwege longziekte (bijvoorbeeld astma, chronische obstructieve longziekte) binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis worden uitgesloten.
• Wervingsstrategieën
• Patiënten die worden gezien in de kliniek van MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Mount Sinai die voldoen aan de geschiktheidscriteria, worden gescreend voor het protocol
• Andere bronnen van deelnemers zullen afkomstig zijn van verwijzingen van externe artsen.
• Ons externe verwijzingsnetwerk voor artsen heeft een hoge vertegenwoordiging van minderheden.