結腸癌を発症するリスクのある家族性腺腫性ポリポーシス患者の十二指腸ポリープの負担を軽減するエルロチニブ塩酸塩
2022年7月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
家族性腺腫性ポリポーシスに関連する十二指腸ポリープの負担を軽減するための週 1 回のエルロチニブ投与の第 II 相試験
この第 II 相試験では、エルロチニブ塩酸塩の副作用と、結腸がんを発症するリスクのある家族性腺腫性ポリポーシス患者の十二指腸ポリープの負担を軽減する効果について研究しています。
エルロチニブ塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 毎週エルロチニブ塩酸塩 (エルロチニブ) を投与されている家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) 被験者のベースラインから介入後 6 か月までの十二指腸ポリープ量 (すべてのポリープの直径の合計) の平均変化率を評価すること。
Ⅱ． この母集団におけるグレード 2/3 の有害事象発生率を評価し、それを過去のデータと比較します。
副次的な目的:
I. 少なくとも毎週のエルロチニブに起因する可能性があるすべての有害事象を評価すること。
Ⅱ． ベースラインから 6 か月までの十二指腸ポリープ数の絶対変化率と変化率を評価します。
III. 回腸嚢肛門吻合（IPAA）または直腸断端を伴う回腸直腸吻合を有する参加者のサブセットについて、下部消化管ポリープの負担と数の絶対的およびパーセント変化を評価する。
IV. 標準治療の一環としてベースラインとフォローアップのコンピューター断層撮影 (CT) を実施した参加者のデスモイド腫瘍サイズの絶対変化とパーセント変化を評価すること。
関連する目的:
I. 十二指腸腺腫および非関与組織における遺伝子発現プロファイルは、負の二項統計 (DESeq2) を使用して、ベースライン サンプルとエンドポイント サンプルの間で比較されます。
Ⅱ．ベースラインと比較して、エンドポイントで十二指腸ポリープと非関与組織の間で発現差のある遺伝子を特定します。
III.十二指腸腺腫におけるEGFRおよびWnt標的遺伝子発現に対する毎週のエルロチニブの効果を評価します。
IV.十二指腸腺腫および非病変組織における免疫応答シグナル伝達に対する毎週のエルロチニブの効果を評価します。
概要：
患者は、エルロチニブ塩酸塩を週 1 回経口 (PO) で投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 6 か月間継続されます。
試験治療の完了後、患者は 30 日間経過観察されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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San Juan、プエルトリコ、00936
- University of Puerto Rico
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 事前登録の内容
家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）または弱毒化した家族性腺腫性ポリポーシス（AFAP）の診断で、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
- APC変異が確認された遺伝子診断（臨床検査施設改善法[CLIA]認定検査機関または研究検査）
- 義務運送業者
- -結腸切除後の100以上の結腸直腸腺腫の状態を伴う古典的FAPの臨床診断およびFAPの家族歴
- 個人歴および家族歴に基づく FAP の臨床診断。注: この基準には、研究委員長またはがん予防ネットワーク (CPN) の主任研究者のいずれかによる文書化されたレビューと同意が必要です。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -介入開始前および介入中の30日間、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の服用を中止する意思がある;例外: =< 1 日あたり 81 mg または =< 週 650 mg のアスピリンの使用は許可されます
- -研究介入の期間中、喫煙をやめることをいとわない
- -プロトコルで指定されている必須の生体試料を提供する意思がある
- 登録内容
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
- 白血球 (白血球 [WBC]) >= 3,000/uL (アフリカ系アメリカ人の参加者では >= 2,500/uL)
- 血小板数 >= 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン >= 11.5 g/dL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アルカリホスファターゼ = < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) =< 2 x 施設の正常上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <2 x 施設の正常上限（ULN）
- クレアチニン =< 機関の正常上限 (ULN)
- -正常または臨床的に重要でないと見なされる施設の制限内の尿検査結果
- シュピーゲルマン 2-3
- 妊娠していない、または授乳中ではない;注：推奨治療用量でのエルロチニブ（タルセバ）の発育中のヒト胎児への影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に通知する必要があります。母親がエルロチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -妊娠または妊娠を避けるために適切な避妊を使用する意思がある 治験薬を中止してから2週間後
除外基準:
- 事前登録の除外
- -エルロチニブまたは主要な作用機序がEGFRを阻害することが知られている他の薬剤による以前の治療
- -エルロチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -ケトコナゾール、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、およびグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4阻害剤の使用
- リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワートを含むがこれらに限定されない強力な CYP3A4 誘導物質の使用
- -他の治験薬の使用=事前登録の12週間前
-制御されていない併発疾患または最近の外科的処置 研究チームの意見では、以下を含むがこれらに限定されない研究要件の遵守を制限します：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 心筋梗塞 = < 介入の 6 か月前
- 重度の肺機能障害
- -制御されていない、またはその制御が研究介入による治療によって危険にさらされる可能性がある非悪性疾患
- -肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎などの診断された肝疾患
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 精神疾患/社会的状況
- -浸潤性悪性腫瘍の病歴=事前登録の3年未満;例外: 適切に治療された子宮頸がん、上皮内がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
- -研究内視鏡検査の少なくとも48時間前に投薬を安全に中止できない抗凝固薬を服用している個人、研究調査員および/または参加者の主な医療提供者によって決定される
- -十二指腸球部を含む十二指腸の10 cmセグメントへのアクセスまたは評価を許可しない上部消化管（GI）手術の履歴、すなわち ホイップル手順または類似の手順
- 登録除外
- -組織学的に確認された高悪性度異形成（HGD）、癌、または定量化できないポリープの負荷
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）や制酸剤など、胃腸管（GI）管のpHを変化させる薬物の定期的（週2回以上）の使用;例外: 処方 PPI を使用しており、治験期間中 PPI を H2 受容体アゴニスト (ラニチジンなど) に置き換えることについてプライマリーヘルスケア提供者から承認を得ている個人は対象となります。
- 消化管出血;何らかの症状 (呼吸困難、疲労、狭心症、脱力感、倦怠感、下血、血便、吐血、貧血、腹痛) がある場合は、消化管出血を除外するために臨床的評価が必要になることに注意してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（エルロチニブ塩酸塩）
患者は、エルロチニブ塩酸塩を週 1 回経口投与されます。
治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 6 か月間継続されます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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十二指腸ポリープ量の平均変化率
時間枠：ベースラインから介入後 6 か月まで
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食道胃十二指腸内視鏡検査によって評価された平均変化率は、ベースラインでのすべてのポリープの直径の合計を 6 か月でのすべてのポリープの直径の合計から差し引き、ベースラインでのすべてのポリープの直径の合計で割り、100 を掛けることによって計算されました。
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ベースラインから介入後 6 か月まで
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グレード2/3の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：登録から最長7ヶ月
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されています。
グレード 2 以上のイベントを報告している患者の数が報告されています。
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登録から最長7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：登録から最長7ヶ月
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NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って評価。
登録および治療を受けたすべての参加者は、毎週のエルロチニブ治療の最初の投与時からAEについて評価可能になります。
この治療のAEプロファイルを評価するために、各タイプの有害事象の最大グレードが各参加者について記録され、頻度表がレビューされて全体的なパターンが決定されます。
少なくとも治療に関連する可能性のあるグレード1以上の有害事象を報告している患者の数が報告されています。
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登録から最長7ヶ月
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十二指腸ポリープ数の変化
時間枠：ベースラインから 6 か月
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ベースラインでの十二指腸ポリープの数と、治療の6か月後に残っているポリープの数が収集されます。
十二指腸ポリープ数の変化は、6 か月の数からポリープのベースライン数を差し引くことによって、患者ごとに計算されます。
したがって、負の値は、6 か月後に存在するポリープの数が減少したことを示します。
中央値の差と標準偏差が報告されます。
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ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ負担の絶対変化
時間枠：ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ負荷は、ポーチ検査フォームを使用して、1) 回腸ポーチ肛門吻合 (IPAA) を有する参加者のポーチについて報告された平均直径、または 2) 回腸直腸吻合 (IRA) を有する参加者の直腸について報告された平均直径のいずれかとして定義されました。 +直腸断端。
ベースラインから 6 か月までの絶対変化がここに報告されます。
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ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ負担の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ負荷は、ポーチ検査フォームを使用して、1) 回腸ポーチ肛門吻合 (IPAA) を有する参加者のポーチについて報告された平均直径、または 2) 回腸直腸吻合 (IRA) を有する参加者の直腸について報告された平均直径のいずれかとして定義されました。 +直腸断端。
ベースラインから 6 か月までの変化率がここに報告されます。
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ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ数の絶対変化
時間枠：ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ数は、ポーチ検査フォームを使用して、1) 回腸ポーチ肛門吻合 (IPAA) の参加者のポーチについて報告されたポリープの数、または 2) 回腸直腸吻合の参加者の直腸について報告されたポリープの数 ( IRA) + 直腸断端。
ベースラインから 6 か月までの絶対変化がここに報告されます。
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ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ数の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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下部消化管ポリープ数は、ポーチ検査フォームを使用して、1) IPAA の参加者のポーチについて報告されたポリープの数、または 2) IRA + 直腸断端の参加者の直腸について報告されたポリープの数として定義されました。
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ベースラインから 6 か月
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デスモイド腫瘍サイズの絶対変化率と変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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実験室の測定は、参加者の結果 (すなわち、ポリープの負担、有害事象) と相互に相関します。
カットポイントは、以前に定義され承認された基準に基づいて決定されます。
組織ベースのバイオマーカーデータを確認するために、記述統計と単純な散布図が生成されます。
連続変数の場合、介入前から介入後までの各バイオマーカーのレベルの実際の変化と % 変化は、Wilcoxon の符号付き順位検定と対応のあるサンプル t 検定を使用して調査されます。
すべてのカテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されます。
すべてのトランスレーショナル エンドポイントについて、注目に値する統計結果は、それ自体が決定的な発見ではなく、さらなる研究の推進力と見なされます。
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ベースラインから 6 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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十二指腸腺腫および非関与組織における免疫応答シグナル伝達
時間枠：最長2.5年
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実験室の測定は、参加者の結果 (すなわち、ポリープの負担、有害事象) と相互に相関します。
カットポイントは、以前に定義され承認された基準に基づいて決定されます。
組織ベースのバイオマーカーデータを確認するために、記述統計と単純な散布図が生成されます。
連続変数の場合、介入前から介入後までの各バイオマーカーのレベルの実際の変化と % 変化は、Wilcoxon の符号付き順位検定と対応のあるサンプル t 検定を使用して調査されます。
すべてのカテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されます。
すべてのトランスレーショナル エンドポイントについて、注目に値する統計結果は、それ自体が決定的な発見ではなく、さらなる研究の推進力と見なされます。
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最長2.5年
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EGFR および Wnt 遺伝子発現
時間枠：最長2.5年
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実験室の測定は、参加者の結果 (すなわち、ポリープの負担、有害事象) と相互に相関します。
カットポイントは、以前に定義され承認された基準に基づいて決定されます。
組織ベースのバイオマーカーデータを確認するために、記述統計と単純な散布図が生成されます。
連続変数の場合、介入前から介入後までの各バイオマーカーのレベルの実際の変化と % 変化は、Wilcoxon の符号付き順位検定と対応のあるサンプル t 検定を使用して調査されます。
すべてのカテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されます。
すべてのトランスレーショナル エンドポイントについて、注目に値する統計結果は、それ自体が決定的な発見ではなく、さらなる研究の推進力と見なされます。
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最長2.5年
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十二指腸ポリープおよび非病変組織の示差的に発現する遺伝子の変化
時間枠：2.5年までのベースライン
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実験室の測定は、参加者の結果 (すなわち、ポリープの負担、有害事象) と相互に相関します。
カットポイントは、以前に定義され承認された基準に基づいて決定されます。
組織ベースのバイオマーカーデータを確認するために、記述統計と単純な散布図が生成されます。
連続変数の場合、介入前から介入後までの各バイオマーカーのレベルの実際の変化と % 変化は、Wilcoxon の符号付き順位検定と対応のあるサンプル t 検定を使用して調査されます。
すべてのカテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されます。
すべてのトランスレーショナル エンドポイントについて、注目に値する統計結果は、それ自体が決定的な発見ではなく、さらなる研究の推進力と見なされます。
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2.5年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Niloy J Samadder、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月27日
一次修了 (実際)
2020年2月23日
研究の完了 (実際)
2021年9月27日
試験登録日
最初に提出
2016年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月1日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2016-01674 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (米国 NIH グラント/契約)
- MAY2016-07-01 (その他の識別子：DCP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。