Эрлотиниб гидрохлорид в снижении массы полипов двенадцатиперстной кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом с риском развития рака толстой кишки

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ ВКЛЮЧЕНА

• Диагноз семейного аденоматозного полипоза (САП) или ослабленного семейного аденоматозного полипоза (АСАП), определяемый по крайней мере одним из следующих признаков:

  • Генетический диагноз с подтвержденной мутацией APC (лаборатория, сертифицированная Законом об улучшении клинических лабораторий [CLIA], или исследовательское тестирование)
  • Обязательный перевозчик
  • Клинический диагноз классического САП с >= 100 колоректальными аденомами, статусом после колэктомии и семейным анамнезом САП
  • Клинический диагноз САП на основании личного и семейного анамнеза; Примечание. Этот критерий требует документального рассмотрения и согласования либо с руководителем исследования, либо с ведущим исследователем Сети профилактики рака (CPN).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• готовность прекратить прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 30 дней до начала и во время вмешательства; исключение: разрешено использование =< 81 мг в день или =< 650 мг в неделю аспирина
• Желание бросить курить на время проведения исследования
• Готов предоставить обязательные биообразцы, как указано в протоколе
• РЕГИСТРАЦИЯ ВКЛЮЧЕНА
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) >= 3000/мкл (>= 2500/мкл для афроамериканских участников)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 11,5 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) = < 2 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) = < 2 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин = < установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Результаты анализов мочи в пределах установленной нормы или считаются клинически незначимыми
• Шпигельман 2-3
• Не беременны и не кормите грудью; Примечание: влияние эрлотиниба (Тарцева) на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает эрлотиниб
• Готовы использовать адекватную контрацепцию, чтобы избежать беременности или оплодотворения в течение 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ
• Любое предшествующее лечение эрлотинибом или другим препаратом, основной механизм действия которого, как известно, ингибирует EGFR.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными эрлотинибу по химическому или биологическому составу.
• Использование сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, включая, помимо прочего, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.
• Использование мощных индукторов CYP3A4, включая, помимо прочего, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный.
• Использование любых других исследуемых агентов = < 12 недель до предварительной регистрации

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или недавняя хирургическая процедура, которые, по мнению исследовательской группы, ограничивают соблюдение требований исследования, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Инфаркт миокарда = < 6 месяцев до вмешательства
  • Тяжелые нарушения функции легких
  • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не контролируются или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу лечением с помощью исследуемого вмешательства.
  • Диагностированное заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе =< 3 лет до предварительной регистрации; исключение: адекватно пролеченная карцинома шейки матки, карцинома in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
• Лица, принимающие антикоагулянты, которые не могут безопасно прекратить прием лекарств как минимум за 48 часов до эндоскопии исследования, как это определено исследователем исследования и/или лечащим врачом участника.
• История любой операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которая не позволяет получить доступ или оценить 10-сантиметровый сегмент двенадцатиперстной кишки, включающий луковицу двенадцатиперстной кишки, т.е. Процедура Уиппла или аналогичная
• ИСКЛЮЧЕНИЕ РЕГИСТРАЦИИ
• Гистологически подтвержденная дисплазия высокой степени (HGD), рак или полипы, не поддающиеся количественному определению
• Регулярное (>= 2 раз в неделю) использование препаратов, изменяющих рН желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как ингибиторы протонной помпы (ИПП) и антациды; Исключения: лица, принимающие ИПП, отпускаемые по рецепту, и получившие одобрение своего лечащего врача на замену ИПП агонистом Н2-рецепторов, т. е. ранитидином, на время исследования будут иметь право на участие.
• Желудочно-кишечные кровотечения; обратите внимание, что при наличии каких-либо симптомов (одышка, утомляемость, стенокардия, слабость, недомогание, мелена, кровавая рвота, кровавая рвота, анемия, боль в животе) потребуется клиническая оценка для исключения желудочно-кишечного кровотечения