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Clorhidrato de erlotinib para reducir la carga de pólipos duodenales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar con riesgo de desarrollar cáncer de colon

1 de julio de 2022 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase II de dosificación semanal de erlotinib para reducir la carga de pólipos duodenales asociada con poliposis adenomatosa familiar

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios del clorhidrato de erlotinib y qué tan bien funciona para reducir la carga de pólipos duodenales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar con riesgo de desarrollar cáncer de colon. El clorhidrato de erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar el cambio porcentual medio en la carga de pólipos duodenales (suma de los diámetros de todos los pólipos) desde el inicio hasta 6 meses después de la intervención para pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF) que reciben clorhidrato de erlotinib semanalmente (erlotinib).

II. Evaluar la tasa de eventos adversos de grado 2/3 en esta población y compararla con datos históricos.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar todos los eventos adversos al menos posiblemente atribuidos al erlotinib semanal.

II. Evaluar el cambio absoluto y porcentual en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses.

tercero Evaluar los cambios absolutos y porcentuales en la carga y el número de pólipos gastrointestinales inferiores para el subconjunto de participantes con anastomosis ileoanal con reservorio (IPAA) o anastomosis ileorrectal con muñón rectal.

IV. Evaluar el cambio absoluto y porcentual en el tamaño del tumor desmoide en los participantes a los que se les realizó una tomografía computarizada (TC) inicial y de seguimiento como parte de su atención estándar.

OBJETIVOS CORRELATIVOS:

I. Los perfiles de expresión génica en adenomas duodenales y tejido no afectado se compararán entre las muestras de referencia y las de punto final mediante estadísticas binomiales negativas (DESeq2).

II. Identifique los genes expresados ​​diferencialmente entre los pólipos duodenales y el tejido no afectado en el punto final en comparación con la línea de base.

tercero Evaluar el efecto de erlotinib semanal sobre la expresión del gen diana EGFR y Wnt en adenomas duodenales.

IV. Evaluar el efecto de erlotinib semanal sobre la señalización de la respuesta inmunitaria en adenomas duodenales y tejido no afectado.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral (PO) una vez a la semana. El tratamiento continúa hasta por 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • INCLUSIÓN DE PREINSCRIPCIÓN

  • Diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar (PAF) o poliposis adenomatosa familiar atenuada (AFAP), definido como al menos uno de los siguientes:

    • Diagnóstico genético con mutación APC confirmada (pruebas de laboratorio o de investigación certificadas por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos [CLIA])
    • transportista obligado
    • Diagnóstico clínico de PAF clásica con >= 100 adenomas colorrectales post colectomía y antecedentes familiares de PAF
    • Diagnóstico clínico de PAF, basado en antecedentes personales y familiares; Nota: Este criterio requiere una revisión documentada y el acuerdo del presidente del estudio o del investigador principal de la Red de Prevención del Cáncer (CPN).
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Dispuesto a dejar de tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante 30 días antes del inicio de la intervención y durante la misma; excepción: se permite el uso de =< 81 mg diarios o =< 650 mg semanales de aspirina
  • Dispuesto a dejar de fumar durante la duración de la intervención del estudio
  • Dispuesto a proporcionar muestras biológicas obligatorias como se especifica en el protocolo
  • INCLUSIÓN DE REGISTRO
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
  • Leucocitos (glóbulos blancos [WBC]) >= 3000/uL (>= 2500/uL para participantes afroamericanos)
  • Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 11,5 g/dL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Fosfatasa alcalina =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) = < 2 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Creatinina =< límites institucionales superiores de la normalidad (LSN)
  • Resultados de las pruebas de orina dentro de los límites institucionales normales o considerados clínicamente insignificantes
  • Spiegelman 2-3
  • No embarazada o amamantando; Nota: se desconocen los efectos de erlotinib (Tarceva) en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con erlotinib
  • Dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo o la fecundación hasta 2 semanas después de suspender el agente del estudio

Criterio de exclusión:

  • EXCLUSIÓN DE PREINSCRIPCIÓN
  • Cualquier tratamiento previo con erlotinib u otro agente cuyo principal mecanismo de acción se sabe que inhibe el EGFR
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erlotinib
  • Uso de inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos, entre otros, ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol y toronja o jugo de toronja
  • Uso de inductores potentes de CYP3A4, incluidos, entre otros, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan
  • Uso de cualquier otro agente en investigación = < 12 semanas antes del prerregistro

  • Enfermedad intercurrente no controlada o procedimiento quirúrgico reciente que, en opinión del equipo de investigación, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidos, entre otros:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Infarto de miocardio = < 6 meses antes de la intervención
    • Función pulmonar gravemente deteriorada
    • Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la intervención del estudio
    • Enfermedad hepática diagnosticada, como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
  • Antecedentes de neoplasia maligna invasiva = < 3 años antes del prerregistro; excepción: carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma in situ o carcinomas de células basales o escamosas de la piel
  • Individuos que toman medicamentos anticoagulantes que no pueden suspender el medicamento de manera segura durante al menos 48 horas antes de la endoscopia del estudio, según lo determine el investigador del estudio y/o el proveedor de atención médica primaria del participante
  • Antecedentes de cualquier cirugía gastrointestinal (GI) superior que no permita el acceso o la evaluación de un segmento de 10 cm del duodeno que incluye el bulbo duodenal, es decir, Procedimiento de Whipple o similar
  • EXCLUSIÓN DE REGISTRO
  • Displasia de alto grado (HGD) confirmada histológicamente, cáncer o carga de pólipos que no es cuantificable
  • Uso regular (>= 2 veces por semana) de medicamentos que alteran el pH del tracto gastrointestinal (GI), como inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antiácidos; excepciones: las personas que usan PPI con receta y tienen la aprobación de su proveedor de atención médica primaria para reemplazar el PPI con un agonista del receptor H2, es decir, ranitidina, durante la duración del ensayo serán elegibles
  • Hemorragia gastrointestinal; tenga en cuenta que la presencia de cualquier síntoma (disnea, fatiga, angina, debilidad, malestar general, melena, hematoquecia, hematemesis, anemia, dolor abdominal) requerirá evaluación clínica para descartar hemorragia digestiva

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (clorhidrato de erlotinib)
Los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez a la semana. El tratamiento continúa hasta por 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Clorhidrato de erlotinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Cp-358.774
  • Tarceva
  • OSI-774
Droga: Erlotinib
Orden de compra dada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual medio en la carga de pólipos duodenales
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses después de la intervención
Evaluado mediante esofagogastroduodenoscopia, el cambio porcentual medio se calculó restando la suma de los diámetros de todos los pólipos al inicio del estudio de la suma de los diámetros de todos los pólipos a los 6 meses, luego se dividió por la suma de los diámetros de todos los pólipos al inicio y se multiplicó por 100.
Línea de base a 6 meses después de la intervención
Número de participantes con evento adverso (AE) de grado 2/3
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses desde el registro
Evaluado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0. Se informa el número de pacientes que informaron un evento de grado 2 o superior.
Hasta 7 meses desde el registro

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses desde el registro
Evaluado según NCI CTCAE versión 4.0. Todos los participantes registrados y tratados serán evaluables para AA desde el momento de su primera dosis de tratamiento semanal con erlotinib. Para evaluar el perfil de EA de este tratamiento, se registrará el grado máximo para cada tipo de evento adverso de cada participante y se revisarán tablas de frecuencia para determinar los patrones globales. Se informa el número de pacientes que informaron un evento adverso de grado 1 o superior al menos posiblemente relacionado con el tratamiento.
Hasta 7 meses desde el registro
Cambio en el número de pólipos duodenales
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Se recogerá el número de pólipos duodenales al inicio y el número de pólipos restantes después de 6 meses de tratamiento. El cambio en el número de pólipos duodenales se calculará para cada paciente restando el número de referencia de pólipos del número de 6 meses. Por lo tanto, un valor negativo indica una disminución en el número de pólipos presentes después de 6 meses. Se informa la diferencia de medianas y la desviación estándar.
Línea de base a 6 meses
Cambio absoluto en la carga de pólipos gastrointestinales inferiores
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
La carga de pólipos gastrointestinales más baja se definió mediante el formulario de examen de la bolsa como 1) el diámetro promedio informado para la bolsa para los participantes con anastomosis anal-reservorio ileal (IPAA) o 2) el diámetro promedio informado para el recto para los participantes con anastomosis ileorrectal (IRA) + muñón rectal. Aquí se informa el cambio absoluto desde el inicio hasta el mes 6.
Línea de base a 6 meses
Cambio porcentual en la carga de pólipos gastrointestinales inferiores
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
La carga de pólipos gastrointestinales más baja se definió mediante el formulario de examen de la bolsa como 1) el diámetro promedio informado para la bolsa para los participantes con anastomosis anal-reservorio ileal (IPAA) o 2) el diámetro promedio informado para el recto para los participantes con anastomosis ileorrectal (IRA) + muñón rectal. El cambio porcentual desde el inicio hasta el mes 6 se informa aquí.
Línea de base a 6 meses
Cambio absoluto en el número de pólipos gastrointestinales inferiores
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
El número de pólipos gastrointestinales más bajo se definió mediante el formulario de examen de la bolsa como 1) la cantidad de pólipos informados para la bolsa para los participantes con anastomosis ileal con bolsa anal (IPAA), o 2) la cantidad de pólipos informados para el recto para los participantes con anastomosis ileorrectal ( IRA) + muñón rectal. Aquí se informa el cambio absoluto desde el inicio hasta el mes 6.
Línea de base a 6 meses
Cambio porcentual en el número de pólipos gastrointestinales inferiores
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
El número de pólipos gastrointestinales más bajo se definió mediante el formulario de examen de la bolsa como 1) el número de pólipos informados para la bolsa para los participantes con IPAA, o 2) el número de pólipos informados para el recto para los participantes con IRA + muñón rectal.
Línea de base a 6 meses
Cambio absoluto y porcentual en el tamaño del tumor desmoide
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Las medidas de laboratorio se correlacionarán con los resultados de los participantes (es decir, carga de pólipos, eventos adversos) y también entre sí. Los puntos de corte se determinarán con base en estándares previamente definidos y aceptados. Se generarán estadísticas descriptivas y diagramas de dispersión simples para revisar los datos de biomarcadores basados ​​en tejidos. Para las variables continuas, el cambio real y porcentual en el nivel de cada uno de los biomarcadores desde antes hasta después de la intervención se explorará mediante pruebas de rango con signo de Wilcoxon y pruebas t de muestras pareadas. Todas las variables categóricas se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Para todos los criterios de valoración traslacionales, cualquier resultado estadístico notable se considerará como un ímpetu para un estudio más profundo y no como un hallazgo definitivo en sí mismo.
Línea de base a 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Señalización de respuesta inmune en adenomas duodenales y tejido no afectado
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Las medidas de laboratorio se correlacionarán con los resultados de los participantes (es decir, carga de pólipos, eventos adversos) y también entre sí. Los puntos de corte se determinarán con base en estándares previamente definidos y aceptados. Se generarán estadísticas descriptivas y diagramas de dispersión simples para revisar los datos de biomarcadores basados ​​en tejidos. Para las variables continuas, el cambio real y porcentual en el nivel de cada uno de los biomarcadores desde antes hasta después de la intervención se explorará mediante pruebas de rango con signo de Wilcoxon y pruebas t de muestras pareadas. Todas las variables categóricas se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Para todos los criterios de valoración traslacionales, cualquier resultado estadístico notable se considerará como un ímpetu para un estudio más profundo y no como un hallazgo definitivo en sí mismo.
Hasta 2,5 años
Expresión génica de EGFR y Wnt
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Las medidas de laboratorio se correlacionarán con los resultados de los participantes (es decir, carga de pólipos, eventos adversos) y también entre sí. Los puntos de corte se determinarán con base en estándares previamente definidos y aceptados. Se generarán estadísticas descriptivas y diagramas de dispersión simples para revisar los datos de biomarcadores basados ​​en tejidos. Para las variables continuas, el cambio real y porcentual en el nivel de cada uno de los biomarcadores desde antes hasta después de la intervención se explorará mediante pruebas de rango con signo de Wilcoxon y pruebas t de muestras pareadas. Todas las variables categóricas se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Para todos los criterios de valoración traslacionales, cualquier resultado estadístico notable se considerará como un ímpetu para un estudio más profundo y no como un hallazgo definitivo en sí mismo.
Hasta 2,5 años
Cambio en genes expresados ​​diferencialmente de pólipos duodenales y tejido no afectado
Periodo de tiempo: Línea de base a 2,5 años
Las medidas de laboratorio se correlacionarán con los resultados de los participantes (es decir, carga de pólipos, eventos adversos) y también entre sí. Los puntos de corte se determinarán con base en estándares previamente definidos y aceptados. Se generarán estadísticas descriptivas y diagramas de dispersión simples para revisar los datos de biomarcadores basados ​​en tejidos. Para las variables continuas, el cambio real y porcentual en el nivel de cada uno de los biomarcadores desde antes hasta después de la intervención se explorará mediante pruebas de rango con signo de Wilcoxon y pruebas t de muestras pareadas. Todas las variables categóricas se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Para todos los criterios de valoración traslacionales, cualquier resultado estadístico notable se considerará como un ímpetu para un estudio más profundo y no como un hallazgo definitivo en sí mismo.
Línea de base a 2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Niloy J Samadder, Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

23 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2016-01674 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • MAY2016-07-01 (Otro identificador: DCP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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