Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib hydrochlorid til at reducere duodenal polyp byrde hos patienter med familiær adenomatøs polypose med risiko for at udvikle tyktarmskræft

1. juli 2022 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-forsøg med ugentlig Erlotinib-dosering for at reducere duodenal polyp-byrde forbundet med familiær adenomatøs polypose

Dette fase II-forsøg undersøger bivirkningerne af erlotinibhydrochlorid, og hvor godt det virker til at reducere duodenal polypbyrde hos patienter med familiær adenomatøs polypose med risiko for at udvikle tyktarmskræft. Erlotinibhydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere den gennemsnitlige procentvise ændring i duodenal polyp-byrde (summen af ​​diametre fra alle polypper) fra baseline til 6 måneder efter intervention for familiær adenomatøs polypose (FAP), som fik erlotinibhydrochlorid (erlotinib) ugentligt.

II. At vurdere graden 2/3 uønskede hændelser i denne population og sammenligne den med historiske data.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere alle uønskede hændelser, som i det mindste muligvis kan tilskrives ugentlig erlotinib.

II. At vurdere den absolutte og procentvise ændring i duodenal polypantal fra baseline til 6 måneder.

III. At vurdere de absolutte og procentvise ændringer i lavere gastrointestinale polypper og antal for undergruppen af ​​deltagere med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) eller ileo-rektal anastomose med rektal stump.

IV. At vurdere den absolutte og procentvise ændring i desmoid-tumorstørrelse hos deltagere, der har udført baseline og opfølgende computertomografi (CT) som en del af deres standardbehandling.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. Genekspressionsprofiler i duodenale adenomer og ikke-involveret væv vil blive sammenlignet mellem baseline- og endepunktsprøver ved hjælp af negativ binomial statistik (DESeq2).

II. Identificer differentielt udtrykte gener mellem duodenale polypper og ikke-involveret væv ved endepunktet sammenlignet med baseline.

III. Evaluer effekten af ​​ugentlig erlotinib på EGFR og Wnt målgenekspression i duodenale adenomer.

IV. Evaluer virkningen af ​​ugentlig erlotinib på immunresponssignalering i duodenale adenomer og ikke-involveret væv.

OMRIDS:

Patienterne får erlotinib hydrochlorid oralt (PO) en gang om ugen. Behandlingen fortsætter i op til 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • INKLUSION FOR FORREGISTRERING

  • Diagnose af familiær adenomatøs polypose (FAP) eller svækket familiær adenomatøs polypose (AFAP), defineret som mindst én af følgende:

    • Genetisk diagnose med bekræftet APC-mutation (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] certificeret laboratorie- eller forskningstest)
    • Forpligtet transportør
    • Klinisk diagnose af klassisk FAP med >= 100 kolorektale adenomer status efter kolektomi og en familiehistorie med FAP
    • Klinisk diagnose af FAP, baseret på personlig og familiehistorie; Bemærk: Dette kriterium kræver dokumenteret gennemgang og godkendelse fra enten studielederen eller Cancer Prevention Network (CPN) ledende investigator
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Villig til at stoppe med at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) i 30 dage før påbegyndelse af og under intervention; undtagelse: brug af =< 81 mg dagligt eller =< 650 mg ugentlig aspirin er tilladt
  • Villig til at holde op med at ryge under undersøgelsesinterventionens varighed
  • Villig til at levere obligatoriske bioprøver som specificeret i protokollen
  • INKLUSION AF REGISTRERING
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
  • Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) >= 3.000/uL (>= 2.500/uL for afroamerikanske deltagere)
  • Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 11,5 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin =< institutionelle øvre normale grænser (ULN)
  • Urinprøveresultater inden for institutionelle grænser af normale eller anses for at være klinisk ubetydelige
  • Spigelman 2-3
  • Ikke gravid eller ammer; Bemærk: virkningerne af erlotinib (Tarceva) på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med erlotinib
  • Villig til at bruge passende prævention for at undgå graviditet eller imprægnering indtil 2 uger efter seponering af undersøgelsesmidlet

Ekskluderingskriterier:

  • UDELUKKELSE AF FORREGISTRERING
  • Enhver tidligere behandling med erlotinib eller et andet middel, hvis primære virkningsmekanisme vides at hæmme EGFR
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som erlotinib
  • Brug af potente CYP3A4-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til ketoconazol, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazol og grapefrugt- eller grapefrugtjuice
  • Brug af potente CYP3A4-inducere, inklusive, men ikke begrænset til rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon
  • Brug af andre forsøgsmidler =< 12 uger før præregistrering

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom eller nyligt kirurgisk indgreb, som efter undersøgelsesteamets opfattelse ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Myokardieinfarkt =< 6 måneder før intervention
    • Alvorligt nedsat lungefunktion
    • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af behandlingen med undersøgelsesintervention
    • Diagnosticeret leversygdom, såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Anamnese med invasiv malignitet =< 3 år før præregistrering; undtagelse: tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen, karcinom in situ eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden
  • Personer på antikoagulerende medicin, som ikke sikkert kan seponere medicinen i mindst 48 timer før undersøgelsens endoskopi, som bestemt af undersøgelsens investigator og/eller deltagerens primære sundhedsudbyder
  • Anamnese med enhver øvre gastrointestinal (GI) operation, der ikke tillader adgang til eller evaluering af et 10 cm segment af tolvfingertarmen, der inkluderer tolvfingertarmen, dvs. Whipple procedure eller lignende
  • REGISTRERING EXKLUSION
  • Histologisk bekræftet højgradig dysplasi (HGD), cancer eller polypbyrde, der ikke er kvantificerbar
  • Regelmæssig (>= 2 gange om ugen) brug af lægemidler, der ændrer pH i mave-tarmkanalen (GI), såsom protonpumpehæmmere (PPI) og antacida; undtagelser: personer, der bruger receptpligtige PPI'er og har godkendelse fra deres primære sundhedsplejerske til at erstatte PPI med en H2-receptoragonist, dvs. ranitidin, i hele forsøgets varighed, vil være berettiget
  • Gastrointestinal blødning; Bemærk, at tilstedeværelsen af ​​symptomer (dyspnø, træthed, angina, svaghed, utilpashed, melena, hæmatochezi, hæmatemese, anæmi, mavesmerter) vil kræve klinisk vurdering for at udelukke gastrointestinal blødning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (erlotinib hydrochlorid)
Patienter får erlotinib hydrochlorid PO en gang om ugen. Behandlingen fortsætter i op til 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Erlotinib hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • Cp-358.774
  • Tarceva
  • OSI-774
Medicin: Erlotinib
Givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procent ændring i duodenal polyp byrde
Tidsramme: Baseline til 6 måneder efter intervention
Vurderet ved esophagogastroduodenoskopi blev den gennemsnitlige procentvise ændring beregnet ved at trække summen af ​​diametre fra alle polypper ved baseline fra summen af ​​diametre af alle polypper efter 6 måneder, derefter dividere med summen af ​​diametre fra alle polypper ved baseline og gange med 100.
Baseline til 6 måneder efter intervention
Antal deltagere med grad 2/3 uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 7 måneder fra registrering
Vurderet i henhold til National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Antallet af patienter, der rapporterer en grad 2 eller højere hændelse, rapporteres.
Op til 7 måneder fra registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 7 måneder fra registrering
Vurderet i henhold til NCI CTCAE version 4.0. Alle registrerede og behandlede deltagere vil kunne evalueres for AE'er fra tidspunktet for deres første dosis af ugentlig erlotinib-behandling. For at evaluere AE-profilen for denne behandling vil den maksimale karakter for hver type bivirkning blive registreret for hver deltager, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme de overordnede mønstre. Antallet af patienter, der rapporterer en grad 1 eller højere uønsket hændelse, der i det mindste muligvis er relateret til behandlingen, er rapporteret.
Op til 7 måneder fra registrering
Ændring i duodenal polyp nummer
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Antallet af duodenale polypper ved baseline og antallet af resterende polypper efter 6 måneders behandling vil blive indsamlet. Ændringen i antallet af duodenal polypper vil blive beregnet for hver patient ved at trække baseline antallet af polypper fra 6 måneders tallet. Derfor indikerer en negativ værdi et fald i antallet af tilstedeværende polypper efter 6 måneder. Medianforskellen og standardafvigelsen rapporteres.
Baseline til 6 måneder
Absolut ændring i den nedre gastrointestinale polypbyrde
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Lavere GI-polypbyrde blev defineret ved hjælp af Pouch Exam-formularen som enten 1) den gennemsnitlige diameter rapporteret for pose for deltagere med ileal pouch-anal anastomose (IPAA) eller 2) den gennemsnitlige diameter rapporteret for rektum for deltagere med ileorectal anastomose (IRA) + rektal stump. Absolut ændring fra baseline til måned 6 rapporteres her.
Baseline til 6 måneder
Procent ændring i den nedre gastrointestinale polypbyrde
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Lavere GI-polypbyrde blev defineret ved hjælp af Pouch Exam-formularen som enten 1) den gennemsnitlige diameter rapporteret for pose for deltagere med ileal pouch-anal anastomose (IPAA) eller 2) den gennemsnitlige diameter rapporteret for rektum for deltagere med ileorectal anastomose (IRA) + rektal stump. Den procentvise ændring fra baseline til måned 6 rapporteres her.
Baseline til 6 måneder
Absolut ændring i nedre gastrointestinal polyptal
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Lavere GI-polyptal blev defineret ved hjælp af Pouch Exam-formularen som enten 1) antallet af polypper rapporteret for pouch for deltagere med ileal pouch-anal anastomose (IPAA) eller 2) antallet af polypper rapporteret for rektum for deltagere med ileorektal anastomose ( IRA) + rektal stub. Absolut ændring fra baseline til måned 6 rapporteres her.
Baseline til 6 måneder
Procent ændring i nedre gastrointestinal polyptal
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Lavere GI-polyptal blev defineret ved hjælp af Pouch Exam-formularen som enten 1) antallet af polypper rapporteret for pouch for deltagere med IPAA eller 2) antallet af polypper rapporteret for rektum for deltagere med IRA + rektal stump.
Baseline til 6 måneder
Absolut og procentvis ændring i Desmoid-tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Laboratoriemålinger vil blive korreleret med deltagernes resultater (dvs. polypbyrde, uønskede hændelser) og også med hinanden. Cut-points vil blive fastsat ud fra tidligere definerede og accepterede standarder. Beskrivende statistikker og simple scatterplot vil blive genereret for at gennemgå de vævsbaserede biomarkørdata. For kontinuerlige variabler vil den faktiske og %-ændring i niveauet af hver af biomarkørerne fra før til efter-intervention blive udforsket ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests og parrede prøve t-tests. Alle kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-tests eller Fishers eksakte test. For alle translationelle endepunkter vil ethvert bemærkelsesværdigt statistisk resultat blive betragtet som en impuls til yderligere undersøgelse snarere end som en endelig konstatering i sig selv.
Baseline til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunresponssignalering i duodenale adenomer og uinvolveret væv
Tidsramme: Op til 2,5 år
Laboratoriemålinger vil blive korreleret med deltagernes resultater (dvs. polypbyrde, uønskede hændelser) og også med hinanden. Cut-points vil blive fastsat ud fra tidligere definerede og accepterede standarder. Beskrivende statistikker og simple scatterplot vil blive genereret for at gennemgå de vævsbaserede biomarkørdata. For kontinuerlige variabler vil den faktiske og %-ændring i niveauet af hver af biomarkørerne fra før til efter-intervention blive udforsket ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests og parrede prøve t-tests. Alle kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-tests eller Fishers eksakte test. For alle translationelle endepunkter vil ethvert bemærkelsesværdigt statistisk resultat blive betragtet som en impuls til yderligere undersøgelse snarere end som en endelig konstatering i sig selv.
Op til 2,5 år
EGFR og Wnt genekspression
Tidsramme: Op til 2,5 år
Laboratoriemålinger vil blive korreleret med deltagernes resultater (dvs. polypbyrde, uønskede hændelser) og også med hinanden. Cut-points vil blive fastsat ud fra tidligere definerede og accepterede standarder. Beskrivende statistikker og simple scatterplot vil blive genereret for at gennemgå de vævsbaserede biomarkørdata. For kontinuerlige variabler vil den faktiske og %-ændring i niveauet af hver af biomarkørerne fra før til efter-intervention blive udforsket ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests og parrede prøve t-tests. Alle kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-tests eller Fishers eksakte test. For alle translationelle endepunkter vil ethvert bemærkelsesværdigt statistisk resultat blive betragtet som en impuls til yderligere undersøgelse snarere end som en endelig konstatering i sig selv.
Op til 2,5 år
Ændring i differentielt udtrykte gener af duodenale polypper og uinvolveret væv
Tidsramme: Baseline til 2,5 år
Laboratoriemålinger vil blive korreleret med deltagernes resultater (dvs. polypbyrde, uønskede hændelser) og også med hinanden. Cut-points vil blive fastsat ud fra tidligere definerede og accepterede standarder. Beskrivende statistikker og simple scatterplot vil blive genereret for at gennemgå de vævsbaserede biomarkørdata. For kontinuerlige variabler vil den faktiske og %-ændring i niveauet af hver af biomarkørerne fra før til efter-intervention blive udforsket ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests og parrede prøve t-tests. Alle kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-tests eller Fishers eksakte test. For alle translationelle endepunkter vil ethvert bemærkelsesværdigt statistisk resultat blive betragtet som en impuls til yderligere undersøgelse snarere end som en endelig konstatering i sig selv.
Baseline til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Niloy J Samadder, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2016

Først opslået (Skøn)

11. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2016-01674 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MAY2016-07-01 (Anden identifikator: DCP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Familiær adenomatøs polypose

Kliniske forsøg med Erlotinib hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner