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Chlorhydrate d'erlotinib dans la réduction du fardeau des polypes duodénaux chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale à risque de développer un cancer du côlon

1 juillet 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase II sur l'administration hebdomadaire d'erlotinib pour réduire la charge de polypes duodénaux associée à la polypose adénomateuse familiale

Cet essai de phase II étudie les effets secondaires du chlorhydrate d'erlotinib et son efficacité dans la réduction de la charge de polypes duodénaux chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale à risque de développer un cancer du côlon. Le chlorhydrate d'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la variation moyenne en pourcentage de la charge de polypes duodénaux (somme des diamètres de tous les polypes) entre le départ et 6 mois après l'intervention pour les sujets atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF) recevant du chlorhydrate d'erlotinib (erlotinib) chaque semaine.

II. Évaluer le taux d'événements indésirables de grade 2/3 dans cette population et le comparer aux données historiques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer tous les événements indésirables au moins éventuellement attribués à l'erlotinib hebdomadaire.

II. Évaluer le changement absolu et en pourcentage du nombre de polypes duodénaux entre le départ et 6 mois.

III. Évaluer les changements absolus et en pourcentage de la charge et du nombre de polypes gastro-intestinaux inférieurs pour le sous-ensemble de participants atteints d'anastomose anale en poche iléale (IPAA) ou d'anastomose iléo-rectale avec moignon rectal.

IV. Évaluer la variation absolue et en pourcentage de la taille de la tumeur desmoïde chez les participants qui ont subi une tomodensitométrie (TDM) de base et de suivi dans le cadre de leur norme de soins.

OBJECTIFS CORRELATIFS :

I. Les profils d'expression génique dans les adénomes duodénaux et les tissus non impliqués seront comparés entre les échantillons de référence et les échantillons finaux à l'aide de statistiques binomiales négatives (DESeq2).

II. Identifiez les gènes différentiellement exprimés entre les polypes duodénaux et les tissus non impliqués au point final par rapport à la ligne de base.

III. Évaluer l'effet de l'erlotinib hebdomadaire sur l'expression des gènes cibles EGFR et Wnt dans les adénomes duodénaux.

IV. Évaluer l'effet de l'erlotinib hebdomadaire sur la signalisation de la réponse immunitaire dans les adénomes duodénaux et les tissus non impliqués.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale (PO) une fois par semaine. Le traitement se poursuit jusqu'à 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • INCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION

  • Diagnostic de polypose adénomateuse familiale (FAP) ou de polypose adénomateuse familiale atténuée (AFAP), définie comme au moins l'un des éléments suivants :

    • Diagnostic génétique avec mutation APC confirmée (tests de laboratoire ou de recherche certifiés par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques [CLIA])
    • Transporteur obligatoire
    • Diagnostic clinique de PAF classique avec >= 100 statuts d'adénomes colorectaux après colectomie et antécédents familiaux de PAF
    • Diagnostic clinique de la PAF, basé sur les antécédents personnels et familiaux ; Remarque : Ce critère nécessite un examen documenté et l'accord du directeur de l'étude ou de l'investigateur principal du Réseau de prévention du cancer (RCP)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Disposé à interrompre la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant 30 jours avant le début et pendant l'intervention ; exception : l'utilisation de =< 81 mg par jour ou =< 650 mg d'aspirine par semaine est autorisée
  • Disposé à arrêter de fumer pendant la durée de l'intervention de l'étude
  • Disposé à fournir des échantillons biologiques obligatoires comme spécifié dans le protocole
  • INCLUS DANS L'INSCRIPTION
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Leucocytes (globules blancs [WBC]) >= 3 000/uL (>= 2 500/uL pour les participants afro-américains)
  • Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 11,5 g/dL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Phosphatase alcaline =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Créatinine =< limites supérieures institutionnelles de la normale (LSN)
  • Résultats des tests urinaires dans les limites institutionnelles de la normale ou jugée cliniquement insignifiante
  • Spigelmann 2-3
  • Pas enceinte ou allaitante ; Remarque : les effets de l'erlotinib (Tarceva) sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'erlotinib
  • Volonté d'utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse ou une imprégnation jusqu'à 2 semaines après l'arrêt de l'agent de l'étude

Critère d'exclusion:

  • EXCLUSION DE PRE-INSCRIPTION
  • Tout traitement antérieur par l'erlotinib ou un autre agent dont le principal mécanisme d'action est connu pour inhiber l'EGFR
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erlotinib
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, le kétoconazole, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la troléandomycine, le voriconazole et le pamplemousse ou le jus de pamplemousse
  • Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis
  • Utilisation de tout autre agent expérimental = < 12 semaines avant le pré-enregistrement

  • Maladie intercurrente non contrôlée ou intervention chirurgicale récente qui, de l'avis de l'équipe d'investigation, limiterait la conformité aux exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Infarctus du myocarde =< 6 mois avant l'intervention
    • Fonction pulmonaire gravement altérée
    • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec l'intervention de l'étude
    • Maladie hépatique diagnostiquée, telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique/situations sociales
  • Antécédents de malignité invasive =< 3 ans avant le pré-enregistrement ; exception : carcinome du col de l'utérus, carcinome in situ ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  • Les personnes sous anticoagulants qui ne peuvent pas interrompre le traitement en toute sécurité pendant au moins 48 heures avant l'endoscopie de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur de l'étude et/ou le fournisseur de soins de santé primaires du participant
  • Antécédents de toute chirurgie gastro-intestinale supérieure (GI) qui ne permet pas l'accès ou l'évaluation d'un segment de 10 cm du duodénum qui comprend le bulbe duodénal, c'est-à-dire Procédure de Whipple ou similaire
  • EXCLUSION D'INSCRIPTION
  • Dysplasie de haut grade (HGD) confirmée histologiquement, cancer ou charge de polypes qui n'est pas quantifiable
  • Utilisation régulière (>= 2 fois par semaine) de médicaments qui modifient le pH du tractus gastro-intestinal (GI), tels que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antiacides ; exceptions : les personnes qui utilisent des IPP sur ordonnance et qui ont l'approbation de leur fournisseur de soins de santé primaires pour remplacer l'IPP par un agoniste des récepteurs H2, c'est-à-dire la ranitidine, pendant la durée de l'essai seront éligibles
  • Saignement gastro-intestinal ; notez que la présence de tout symptôme (dyspnée, fatigue, angine de poitrine, faiblesse, malaise, méléna, hématochézie, hématémèse, anémie, douleur abdominale) nécessitera une évaluation clinique pour exclure un saignement gastro-intestinal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chlorhydrate d'erlotinib)
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib PO une fois par semaine. Le traitement se poursuit jusqu'à 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Chlorhydrate d'erlotinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CP-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
Médicament: Erlotinib
Bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen en pourcentage de la charge de polypes duodénaux
Délai: De base à 6 mois après l'intervention
Évalué par œsophagogastroduodénoscopie, le pourcentage moyen de changement a été calculé en soustrayant la somme des diamètres de tous les polypes au départ de la somme des diamètres de tous les polypes à 6 mois, puis en divisant par la somme des diamètres de tous les polypes au départ et en multipliant par 100.
De base à 6 mois après l'intervention
Nombre de participants avec un événement indésirable (EI) de grade 2/3
Délai: Jusqu'à 7 mois à compter de l'inscription
Évalué selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0. Le nombre de patients signalant un événement de grade 2 ou supérieur est rapporté.
Jusqu'à 7 mois à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 7 mois à compter de l'inscription
Évalué selon NCI CTCAE version 4.0. Tous les participants inscrits et traités seront évaluables pour les EI à partir du moment de leur première dose de traitement hebdomadaire à l'erlotinib. Pour évaluer le profil d'EI pour ce traitement, la note maximale pour chaque type d'événement indésirable sera enregistrée pour chaque participant et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances générales. Le nombre de patients signalant un événement indésirable de grade 1 ou supérieur au moins possiblement lié au traitement est rapporté.
Jusqu'à 7 mois à compter de l'inscription
Modification du nombre de polypes duodénaux
Délai: De base à 6 mois
Le nombre de polypes duodénaux au départ et le nombre de polypes restants après 6 mois de traitement seront collectés. Le changement du nombre de polypes duodénaux sera calculé pour chaque patient en soustrayant le nombre initial de polypes du nombre à 6 mois. Par conséquent, une valeur négative indique une diminution du nombre de polypes présents après 6 mois. La différence médiane et l'écart type sont rapportés.
De base à 6 mois
Changement absolu du fardeau des polypes gastro-intestinaux inférieurs
Délai: De base à 6 mois
Le fardeau inférieur des polypes gastro-intestinaux a été défini à l'aide du formulaire d'examen de la poche comme étant soit 1) le diamètre moyen rapporté pour la poche pour les participants avec une anastomose iléo-anale (IPAA), soit 2) le diamètre moyen rapporté pour le rectum pour les participants avec une anastomose iléorectale (IRA) + moignon rectal. Les changements absolus entre la ligne de base et le mois 6 sont rapportés ici.
De base à 6 mois
Changement en pourcentage de la charge de polypes gastro-intestinaux inférieurs
Délai: De base à 6 mois
Le fardeau inférieur des polypes gastro-intestinaux a été défini à l'aide du formulaire d'examen de la poche comme étant soit 1) le diamètre moyen rapporté pour la poche pour les participants avec une anastomose iléo-anale (IPAA), soit 2) le diamètre moyen rapporté pour le rectum pour les participants avec une anastomose iléorectale (IRA) + moignon rectal. Le changement en pourcentage entre la ligne de base et le mois 6 est rapporté ici.
De base à 6 mois
Changement absolu du nombre de polypes gastro-intestinaux inférieurs
Délai: De base à 6 mois
Le nombre de polypes gastro-intestinaux inférieurs a été défini à l'aide du formulaire d'examen de la poche comme étant soit 1) le nombre de polypes signalés pour la poche pour les participants présentant une anastomose iléo-anale (IPAA), soit 2) le nombre de polypes signalés pour le rectum pour les participants présentant une anastomose iléorectale ( IRA) + moignon rectal. Les changements absolus entre la ligne de base et le mois 6 sont rapportés ici.
De base à 6 mois
Changement en pourcentage du nombre de polypes gastro-intestinaux inférieurs
Délai: De base à 6 mois
Le nombre de polypes gastro-intestinaux inférieurs a été défini à l'aide du formulaire d'examen de la poche comme étant soit 1) le nombre de polypes signalés pour la poche pour les participants atteints d'IPAA, soit 2) le nombre de polypes signalés pour le rectum pour les participants atteints d'IRA + moignon rectal.
De base à 6 mois
Changement absolu et en pourcentage de la taille de la tumeur desmoïde
Délai: De base à 6 mois
Les mesures de laboratoire seront corrélées avec les résultats des participants (c'est-à-dire la charge de polypes, les événements indésirables) et entre elles également. Les seuils seront déterminés en fonction de normes préalablement définies et acceptées. Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données sur les biomarqueurs tissulaires. Pour les variables continues, le changement réel et le pourcentage de changement du niveau de chacun des biomarqueurs de la pré- à la post-intervention seront explorés à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés. Toutes les variables catégorielles seront analysées à l'aide de tests du chi carré ou du test exact de Fisher. Pour tous les paramètres translationnels, tout résultat statistique notable sera considéré comme une impulsion pour une étude plus approfondie plutôt que comme une découverte définitive en soi.
De base à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signalisation de la réponse immunitaire dans les adénomes duodénaux et les tissus non impliqués
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Les mesures de laboratoire seront corrélées avec les résultats des participants (c'est-à-dire la charge de polypes, les événements indésirables) et entre elles également. Les seuils seront déterminés en fonction de normes préalablement définies et acceptées. Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données sur les biomarqueurs tissulaires. Pour les variables continues, le changement réel et le pourcentage de changement du niveau de chacun des biomarqueurs de la pré- à la post-intervention seront explorés à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés. Toutes les variables catégorielles seront analysées à l'aide de tests du chi carré ou du test exact de Fisher. Pour tous les paramètres translationnels, tout résultat statistique notable sera considéré comme une impulsion pour une étude plus approfondie plutôt que comme une découverte définitive en soi.
Jusqu'à 2,5 ans
Expression des gènes EGFR et Wnt
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Les mesures de laboratoire seront corrélées avec les résultats des participants (c'est-à-dire la charge de polypes, les événements indésirables) et entre elles également. Les seuils seront déterminés en fonction de normes préalablement définies et acceptées. Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données sur les biomarqueurs tissulaires. Pour les variables continues, le changement réel et le pourcentage de changement du niveau de chacun des biomarqueurs de la pré- à la post-intervention seront explorés à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés. Toutes les variables catégorielles seront analysées à l'aide de tests du chi carré ou du test exact de Fisher. Pour tous les paramètres translationnels, tout résultat statistique notable sera considéré comme une impulsion pour une étude plus approfondie plutôt que comme une découverte définitive en soi.
Jusqu'à 2,5 ans
Modification des gènes différentiellement exprimés des polypes duodénaux et des tissus non impliqués
Délai: De base à 2,5 ans
Les mesures de laboratoire seront corrélées avec les résultats des participants (c'est-à-dire la charge de polypes, les événements indésirables) et entre elles également. Les seuils seront déterminés en fonction de normes préalablement définies et acceptées. Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données sur les biomarqueurs tissulaires. Pour les variables continues, le changement réel et le pourcentage de changement du niveau de chacun des biomarqueurs de la pré- à la post-intervention seront explorés à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés. Toutes les variables catégorielles seront analysées à l'aide de tests du chi carré ou du test exact de Fisher. Pour tous les paramètres translationnels, tout résultat statistique notable sera considéré comme une impulsion pour une étude plus approfondie plutôt que comme une découverte définitive en soi.
De base à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Niloy J Samadder, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2016

Première publication (Estimation)

11 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2016-01674 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MAY2016-07-01 (Autre identifiant: DCP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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