盐酸厄洛替尼可减轻有患结肠癌风险的家族性腺瘤性息肉病患者的十二指肠息肉负担
2022年7月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
每周厄洛替尼给药以减少与家族性腺瘤性息肉病相关的十二指肠息肉负担的 II 期试验
该 II 期试验研究了盐酸厄洛替尼的副作用，以及它在降低患有结肠癌风险的家族性腺瘤性息肉病患者的十二指肠息肉负担方面的效果。
厄洛替尼盐酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估每周接受盐酸厄洛替尼（厄洛替尼）治疗的家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 受试者从基线到干预后 6 个月十二指肠息肉负荷（所有息肉的直径总和）的平均百分比变化。
二。 评估该人群中的 2/3 级不良事件发生率并将其与历史数据进行比较。
次要目标：
I. 评估至少可能归因于每周厄洛替尼的所有不良事件。
二。 评估十二指肠息肉数量从基线到 6 个月的绝对变化和百分比变化。
三、 评估回肠储袋肛管吻合术 (IPAA) 或带直肠残端回肠-直肠吻合术参与者子集下消化道息肉负担和数量的绝对变化和百分比变化。
四、 评估基线和随访计算机断层扫描 (CT) 作为其护理标准的一部分的参与者硬纤维瘤大小的绝对变化和百分比变化。
相关目标：
I. 十二指肠腺瘤和未受累组织中的基因表达谱将使用负二项式统计 (DESeq2) 在基线和终点样本之间进行比较。
二。与基线相比，确定端点处十二指肠息肉和未受累组织之间差异表达的基因。
三、评估每周厄洛替尼对十二指肠腺瘤中 EGFR 和 Wnt 靶基因表达的影响。
四、评估每周厄洛替尼对十二指肠腺瘤和未受累组织中免疫反应信号的影响。
大纲：
患者每周一次口服（PO）盐酸厄洛替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续长达 6 个月。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
San Juan、波多黎各、00936
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 预注册包含
家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 或轻度家族性腺瘤性息肉病 (AFAP) 的诊断，定义为以下至少一项：
- 确认 APC 突变的基因诊断（临床实验室改进法 [CLIA] 认证实验室或研究测试）
- 义务承运人
- 典型 FAP 的临床诊断，结肠切除术后 >= 100 个结直肠腺瘤状态和 FAP 家族史
- FAP 的临床诊断，基于个人和家族史；注意：此标准需要研究主席或癌症预防网络 (CPN) 首席研究员的书面审查和同意
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意在干预开始前和干预期间停止服用非甾体抗炎药 (NSAIDS) 30 天；例外：允许每天使用 =< 81 mg 或每周使用 =< 650 mg 阿司匹林
- 愿意在研究干预期间戒烟
- 愿意提供协议中指定的强制性生物样本
- 注册包含
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 白细胞（白细胞 [WBC]）>= 3,000/uL（非洲裔美国人参与者>= 2,500/uL）
- 血小板计数 >= 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 11.5 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 碱性磷酸酶 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) =< 2 x 机构正常上限 (ULN)
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2 x 机构正常上限 (ULN)
- 肌酐 =< 机构正常上限 (ULN)
- 尿检结果在正常的机构范围内或被认为无临床意义
- 斯皮格曼 2-3
- 未怀孕或哺乳；注意：厄洛替尼（特罗凯）在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生；如果母亲接受厄洛替尼治疗，应停止母乳喂养
- 愿意在停用研究药物后 2 周内使用充分的避孕措施来避免怀孕或怀孕
排除标准：
- 预注册排除
- 任何先前使用厄洛替尼或已知其主要作用机制抑制 EGFR 的其他药物的任何治疗
- 归因于与厄洛替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 使用强效 CYP3A4 抑制剂，包括但不限于酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁
- 使用强效 CYP3A4 诱导剂，包括但不限于利福平、利福布汀、利福喷丁、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草
- 使用任何其他研究药物 =< 预注册前 12 周
研究小组认为会限制对研究要求的依从性的不受控制的并发疾病或最近的外科手术，包括但不限于：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 心肌梗死 =< 干预前 6 个月
- 肺功能严重受损
- 研究干预治疗无法控制或可能危及控制的非恶性内科疾病
- 诊断为肝病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 精神疾病/社会情况
- 侵袭性恶性肿瘤病史 =< 预注册前 3 年；例外：充分治疗的宫颈癌、原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 根据研究调查员和/或参与者的主要医疗保健提供者的决定，在研究内窥镜检查前至少 48 小时内不能安全停药的服用抗凝药物的个体
- 任何不允许进入或评估十二指肠 10 厘米段（包括十二指肠球）的上消化道 (GI) 手术史，即 惠普程序或类似程序
- 注册排除
- 经组织学证实的高度异型增生 (HGD)、癌症或无法量化的息肉负担
- 定期（>= 每周 2 次）使用改变胃肠道 (GI) pH 值的药物，例如质子泵抑制剂 (PPI) 和抗酸剂；例外情况：使用处方 PPI 并获得初级保健提供者批准在试验期间用 H2 受体激动剂（即雷尼替丁）替代 PPI 的个人将有资格
- 消化道出血；请注意，如果出现任何症状（呼吸困难、疲劳、心绞痛、虚弱、不适、黑便、便血、呕血、贫血、腹痛），则需要进行临床评估以排除胃肠道出血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（盐酸厄洛替尼）
患者每周口服一次盐酸厄洛替尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续长达 6 个月。
|
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
十二指肠息肉负荷的平均百分比变化
大体时间：干预后 6 个月的基线
|
通过食管胃十二指肠镜检查评估，平均百分比变化的计算方法是：从 6 个月时所有息肉的直径总和减去基线时所有息肉的直径总和，然后除以基线时所有息肉的直径总和，然后乘以 100。
|
干预后 6 个月的基线
|
|
发生 2/3 级不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：注册后最长 7 个月
|
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行评估。
报告了报告 2 级或更高级别事件的患者人数。
|
注册后最长 7 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有任何不良事件的参与者人数
大体时间：注册后最长 7 个月
|
根据 NCI CTCAE 4.0 版评估。
所有注册和接受治疗的参与者将从他们首次接受每周厄洛替尼治疗时起评估 AE。
为了评估这种治疗的 AE 概况，将记录每个参与者的每种不良事件的最大等级，并将审查频率表以确定总体模式。
报告了至少可能与治疗相关的 1 级或更高级别不良事件的患者人数。
|
注册后最长 7 个月
|
|
十二指肠息肉数量的变化
大体时间：基线至 6 个月
|
将收集基线时的十二指肠息肉数和治疗 6 个月后剩余的息肉数。
十二指肠息肉数的变化将通过从 6 个月的数字中减去息肉的基线数来计算。
因此，负值表示 6 个月后出现的息肉数量减少。
报告中值差异和标准偏差。
|
基线至 6 个月
|
|
下消化道息肉负荷的绝对变化
大体时间：基线至 6 个月
|
使用储袋检查表将较低的 GI 息肉负荷定义为 1) 回肠储袋肛管吻合术 (IPAA) 参与者报告的储袋平均直径，或 2) 回直肠吻合术 (IRA) 参与者直肠报告的平均直径+ 直肠残端。
此处报告了从基线到第 6 个月的绝对变化。
|
基线至 6 个月
|
|
下消化道息肉负荷的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
|
使用储袋检查表将较低的 GI 息肉负荷定义为 1) 回肠储袋肛管吻合术 (IPAA) 参与者报告的储袋平均直径，或 2) 回直肠吻合术 (IRA) 参与者直肠报告的平均直径+ 直肠残端。
此处报告了从基线到第 6 个月的百分比变化。
|
基线至 6 个月
|
|
下消化道息肉数的绝对变化
大体时间：基线至 6 个月
|
使用储袋检查表格将下消化道息肉数定义为 1) 回肠储袋肛管吻合术 (IPAA) 参与者报告的储袋息肉数量，或 2) 回直肠吻合术参与者直肠报告的息肉数量（ IRA) + 直肠残端。
此处报告了从基线到第 6 个月的绝对变化。
|
基线至 6 个月
|
|
下消化道息肉数量的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
|
使用储袋检查表将下消化道息肉数定义为 1) IPAA 参与者报告的储袋息肉数量，或 2) IRA + 直肠残端参与者报告的直肠息肉数量。
|
基线至 6 个月
|
|
硬纤维瘤大小的绝对变化和百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
|
实验室指标将与参与者的结果（即息肉负担、不良事件）相关联，并且相互之间也相关联。
切点将根据先前定义和接受的标准来确定。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查基于组织的生物标志物数据。
对于连续变量，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验探索干预前和干预后每个生物标志物水平的实际变化和百分比变化。
所有分类变量都将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析。
对于所有转化终点，任何显着的统计结果都将被视为进一步研究的动力，而不是其本身的明确发现。
|
基线至 6 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
十二指肠腺瘤和未受累组织的免疫反应信号
大体时间：长达 2.5 年
|
实验室指标将与参与者的结果（即息肉负担、不良事件）相关联，并且相互之间也相关联。
切点将根据先前定义和接受的标准来确定。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查基于组织的生物标志物数据。
对于连续变量，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验探索干预前和干预后每个生物标志物水平的实际变化和百分比变化。
所有分类变量都将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析。
对于所有转化终点，任何显着的统计结果都将被视为进一步研究的动力，而不是其本身的明确发现。
|
长达 2.5 年
|
|
EGFR 和 Wnt 基因表达
大体时间：长达 2.5 年
|
实验室指标将与参与者的结果（即息肉负担、不良事件）相关联，并且相互之间也相关联。
切点将根据先前定义和接受的标准来确定。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查基于组织的生物标志物数据。
对于连续变量，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验探索干预前和干预后每个生物标志物水平的实际变化和百分比变化。
所有分类变量都将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析。
对于所有转化终点，任何显着的统计结果都将被视为进一步研究的动力，而不是其本身的明确发现。
|
长达 2.5 年
|
|
十二指肠息肉及未受累组织差异表达基因的变化
大体时间：基线至 2.5 年
|
实验室指标将与参与者的结果（即息肉负担、不良事件）相关联，并且相互之间也相关联。
切点将根据先前定义和接受的标准来确定。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查基于组织的生物标志物数据。
对于连续变量，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验探索干预前和干预后每个生物标志物水平的实际变化和百分比变化。
所有分类变量都将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析。
对于所有转化终点，任何显着的统计结果都将被视为进一步研究的动力，而不是其本身的明确发现。
|
基线至 2.5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Niloy J Samadder、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月27日
初级完成 (实际的)
2020年2月23日
研究完成 (实际的)
2021年9月27日
研究注册日期
首次提交
2016年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月10日
首次发布 (估计)
2016年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月1日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2016-01674 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (美国 NIH 拨款/合同)
- MAY2016-07-01 (其他标识符：DCP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.