Erlotinib hydroklorid for å redusere tolvfingertarmspolypbyrde hos pasienter med familiær adenomatøs polypose med risiko for å utvikle tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• FØRREGISTRERING INKLUDERING

• Diagnose av familiær adenomatøs polypose (FAP) eller svekket familiær adenomatøs polypose (AFAP), definert som minst ett av følgende:

  • Genetisk diagnose med bekreftet APC-mutasjon (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] sertifisert laboratorium eller forskningstesting)
  • Obligatorisk transportør
  • Klinisk diagnose av klassisk FAP med >= 100 kolorektale adenomer status etter kolektomi og en familiehistorie med FAP
  • Klinisk diagnose av FAP, basert på personlig og familiehistorie; Merk: Dette kriteriet krever dokumentert gjennomgang og samtykke fra enten studielederen eller hovedutforskeren for Cancer Prevention Network (CPN)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Villig til å slutte å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) i 30 dager før oppstart av og under intervensjon; unntak: bruk av =< 81 mg daglig eller =< 650 mg ukentlig aspirin er tillatt
• Villig til å slutte å røyke i løpet av studieintervensjonen
• Villig til å gi obligatoriske bioprøver som spesifisert i protokollen
• REGISTRERING INKLUDERING
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]) >= 3000/uL (>= 2500/uL for afroamerikanske deltakere)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 11,5 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin =< institusjonelle øvre normalgrenser (ULN)
• Urinprøveresultater innenfor institusjonelle grenser for normale eller anses som klinisk ubetydelige
• Spigelman 2-3
• Ikke gravid eller ammer; Merk: effekten av erlotinib (Tarceva) på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart; amming bør avbrytes hvis mor behandles med erlotinib
• Villig til å bruke adekvat prevensjon for å unngå graviditet eller impregnering inntil 2 uker etter seponering av studiemiddel

Ekskluderingskriterier:

• UTELUKKELSE AV FORHÅNDSREGISTRERING
• Enhver tidligere behandling med erlotinib eller andre midler hvis primære virkningsmekanisme er kjent for å hemme EGFR
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som erlotinib
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere, inkludert men ikke begrenset til ketokonazol, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, troleandomycin, voriconazol og grapefrukt eller grapefruktjuice
• Bruk av potente CYP3A4-induktorer, inkludert men ikke begrenset til rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt
• Bruk av andre undersøkelsesmidler =< 12 uker før forhåndsregistrering

• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller nylig kirurgisk prosedyre som etter undersøkelsesteamets oppfatning vil begrense etterlevelsen av studiekravene, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt =< 6 måneder før intervensjon
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieintervensjon
  • Diagnostisert leversykdom, som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
• Anamnese med invasiv malignitet =< 3 år før forhåndsregistrering; unntak: tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen, karsinom in situ eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Personer på antikoagulasjonsmedisiner som ikke trygt kan seponere medisinen i minst 48 timer før studieendoskopien, som bestemt av studieutforskeren og/eller deltakerens primærhelsepersonell
• Anamnese med øvre gastrointestinal (GI) operasjon som ikke tillater tilgang til eller evaluering av et 10 cm segment av tolvfingertarmen som inkluderer tolvfingertarmen, dvs. Whipple-prosedyre eller lignende
• REGISTRERINGSUTSLUTTELSE
• Histologisk bekreftet høygradig dysplasi (HGD), kreft eller polyppbelastning som ikke er kvantifiserbar
• Regelmessig (>= 2 ganger per uke) bruk av legemidler som endrer pH i mage-tarmkanalen (GI), slik som protonpumpehemmere (PPI) og syrenøytraliserende midler; unntak: personer som bruker reseptbelagte PPI-er og har godkjenning fra sin primærhelsepersonell til å erstatte PPI med en H2-reseptoragonist, dvs. ranitidin, i løpet av prøveperioden, vil være kvalifisert
• Gastrointestinal blødning; Vær oppmerksom på at tilstedeværelsen av symptomer (dyspné, tretthet, angina, svakhet, ubehag, melena, hematochezia, hematemesis, anemi, magesmerter) vil kreve klinisk vurdering for å utelukke gastrointestinal blødning